Afoxolaner 및 Milbemycin Oxime 메커니즘: 기생충 신경 표적으로 삼기

밀베마이신 옥심은 신경계에서 완전히 다른 방식으로 작용합니다. 이 제품은 벌레와 기타 내부 기생충의 신경 및 근육 세포에서 주로 발견되는 글루타메이트-개폐 염화물 채널을 표적으로 삼습니다.

이 마크로라이드 화합물은 밀베마이신 A3(20%)와 A4(80%)의 두 부분으로 구성됩니다. 이 부분들은 함께 작용하여 심장사상충, 구충, 회충, 편충을 죽입니다.

밀베마이신 옥심은 이러한 글루타메이트 수용체에 연결되어 기생충의 신경 세포에 염화물 이온을 보내서 음전하를 더 강하게 만듭니다.

이러한 과분극은 절지동물에서 일어나는 것과 반대입니다.아폭소라너 및 밀베마이신 옥심 츄어블 정제사용됩니다. 밀베마이신 옥심은 신경 세포를 너무 흥분시키는 대신, 규칙적인 자극에 반응하지 않게 만듭니다.

이 물질에 노출된 기생충은 식사 메커니즘과 근육을 사용하는 능력을 점차 상실하여 결국 숙주에서 제거됩니다.

이 물질은 경구 복용 후 1~2시간 이내에 혈중 최고 수준에 도달합니다. 이는 심장사상충 유충과 성체 위장 기생충을 죽이는 데 신속하게 작용한다는 것을 의미합니다.

밀베마이신 옥심은 여러 가지 안전 기능을 가지고 있기 때문에 개에게 안전합니다. 혈액-뇌 장벽은 포유류의 글루타메이트-개폐 염화물 채널을 주로 중추신경계에 유지합니다.

뇌에서 화학물질을 적극적으로 제거하는 유출 펌프인 P-당단백질의 기질인 밀베마이신 옥심은 P-당단백질이 정상적으로 작동하는 개의 중추신경계에 거의 영향을 미치지 않습니다.

이것이 바로 이 물질이 개의 정상적인 뇌 기능에 영향을 주지 않으면서 혈액 및 기타 체액의 기생충을 죽일 수 있을 만큼 높은 수준에 도달할 수 있는 이유입니다.

Milbemycin A3와 A4는 약동학적 특성이 동일하지만 반{2}}감기는 각각 1.6일과 3.3일입니다. 이러한 병렬 처리 패턴을 통해 투약 간격 동안 항기생충 효과가 동일하게 유지됩니다.

생체 이용률 연구에 따르면 밀베마이신 A3는 81%의 시간 동안 흡수되고 A4는 65%의 시간 동안 흡수됩니다. 이 두 수준 모두 취약한 기생충에 대해 효과적인 농도를 유지하기에 충분히 높습니다.

의학에서 밀베마이신 옥심의 가장 유용한 점 중 하나는 심장사상충 유충을 죽인다는 것입니다. 이 약을 한 달에 한 번 투여하면 L3 및 L4 유충 단계에서 Dirofilaria immitis의 성장을 멈추고 심장을 손상시키고 숙주를 죽일 수 있는 성충으로 변하는 것을 막습니다.

이 물질은 이미 폐동맥에 있는 성체 심장사상충을 제거하지 못하기 때문에 이러한 보호 조치는 매달 실시해야 합니다.

심장 사상충이 흔한 곳에서는 밀베마이신 옥심이 민감한 발달 단계에서 신경 세포를 손상시킬 수 있기 때문에 월간 예방 프로토콜이 표준입니다.

이 두 화학물질이 신경계-과다흥분과 마비-에 미치는 다양한 효과는 이들이 결합하는 수용체와 이에 따른 세포 효과가 다르기 때문입니다.

afoxolaner가 GABA-관문 염화물 채널이 벼룩이나 진드기에서 작동하는 것을 중단하면 일반적으로 신경 활동을 제어하는 ​​메시지가 중단됩니다.

이러한 조절 브레이크가 없으면 신경 세포는 항상 활성화되어 세포의 에너지 저장량을 빠르게 소모하고 혈액을 섭취한 후 몇 시간 내에 기생충을 죽이는 제어할 수 없는 흥분 상태를 생성합니다.

반면에 밀베마이신 옥심은 글루타메이트-개폐 염화물 채널을 열어 선충을 깊게 차단합니다. 신경과 근육 세포는 염소 이온이 너무 많이 들어오기 때문에 활동 전위 생성 수준에 도달하는 데 더 어려움을 겪습니다.

이 과정에 의해 영향을 받은 기생충은 먹이를 공급하는 데 필요한 조화로운 근육 운동을 할 수 없거나 숙주의 소화관에서 제자리에 머물지 못하여 버려집니다.

안전성과 관련하여 두 화합물 모두 특정 부위에만 결합하는 데 매우 뛰어납니다. Afoxolaner는 신체의 시스템을 통해 이동하지만 기생충이 피를 먹고 있는 동안 그것을 먹을 때만 곤충을 죽입니다.

이는 외부 기생충으로부터 보호하기 위해 물질이 피부나 모발에 집중될 필요가 없다는 것을 의미합니다. 혈류에만 있으면 됩니다.

2.6 L/kg의 분포 용량을 보여주는 약동학 데이터는 화학 물질이 많은 조직에 퍼져 있으므로 기생충이 개와 연결된 위치에 관계없이 화학 물질과 접촉하게 된다는 것을 암시합니다.

밀베마이신 옥심은 몸 전체에서 발견되지만 주로 벌레 기생충이 살거나 움직이는 조직에서 발견됩니다. 화합물이 장벽과 내강에서 치료 수준에 도달하면 소화관에 사는 기생충을 죽이기 시작합니다.

심장사상충 예방 효과가 있으려면 모기{0}}에 전염된 유충이 조직을 통해 심장과 폐를 향해 이동할 때 밀베마이신 옥심이 혈류에 있어야 합니다.

화합물의 혈장 제거율(A3의 경우 75ml/h/kg, A4의 경우 41ml/h/kg)은 한 달 내내 농도를 양호한 수준으로 유지합니다.

서로 다른 방식으로 작용하는 두 가지 활성 성분을 함께 사용하면 추가적인 이점이 있습니다. 즉, 저항성을 조절하는 데 도움이 됩니다. 기생충이 동시에 다양한 생물학적 경로를 표적으로 삼는 여러 화합물에 노출되면 저항력이 생길 가능성이 훨씬 줄어듭니다.

기생충이 아폭소라너의 GABA 수용체 결합에 저항하도록 만들 수 있는 유전적 변화는 밀베마이신 옥심의 글루타메이트 채널 활성화로부터 기생충을 보호하지 못할 것이며, 그 반대의 경우도 마찬가지입니다.

이 아이디어는-항균 관리 분야에서 잘 알려져 있으며 기생충을 제거하는 방법에도 적용됩니다.