Fluralaner Dual-표적: GABA 및 글루타메이트 채널

플루랄라너 해충 구제 및 수의학 제약 산업이 절지동물 관리에 접근하는 방식을 재구성했습니다. 단일 수용체에 작용하는 기존 살충제와 달리, fluralaner는 이중-표적 메커니즘-을 통해 무척추동물의 두 가지 별개의 염화물 채널 시스템을 동시에 파괴합니다. 이러한 선택성은 기생충에 대해 강력하고 포유류에게는 비교적 안전합니다. 이 분자가 GABA-게이트 및 글루타메이트-게이트 염화물 채널과 어떻게 결합하는지 이해하면 이 분자가 현대 체외 구충제 연구에서 벤치마크 화합물이 된 이유를 알 수 있습니다.

플루랄라너 드랍스

1. 일반 사양(재고 있음)
(1)해결책
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(3)주사
(4)스프레이
(5)드롭
2. 사용자 정의:
우리는 개별적으로 OEM/ODM, 브랜드 없음, 연구 조사만을 위해 협상할 것입니다.
내부 코드:BM-9-007
플루랄라너 CAS 864731-61-3
주요 시장: 미국, 호주, 브라질, 일본, 독일, 인도네시아, 영국, 뉴질랜드, 캐나다 등
제조사: BLOOM TECH 시안 공장

절지동물 신경전달에서 염화물 채널의 역할

뉴런의 전기적 활동은 염화물 채널에 의해 제어됩니다. 신경전달물질이 수용체에 결합하면 염화물 이온이 세포 안으로 들어갈 수 있습니다. 이러한 이온 유입은 뉴런의 발화를 막아 신경계의 균형을 유지합니다. 절지동물에서 이 시스템은 주로 두 가지 유형의 리간드-게이트 클로라이드 채널, 즉 글루타메이트-게이트 클로라이드 채널(GluCls)과 GABA-게이트 클로라이드 채널에 의해 제어됩니다. 곤충과 거미의 신경 조직에는 두 채널이 모두 있지만 포유류에는 동일한 기능적 구조가 없습니다. 이는 fluralaner의 선택성 프로필을 지원하는 주요 차이점입니다.

Fluralaner의 분자 수준 결합 메커니즘

Fluralaner(CAS 864731-61-3)는 isoxazoline 계열의 화학물질에 속합니다. 이는 GluCl 및 GABA 게이트 염화물 채널의 막횡단 부분에 결합하여 염화물 이온의 흐름을 중지합니다. 이 봉쇄는 정상적인 억제 신호의 전송을 중단시켜 표적 절지동물의 뉴런이 너무 빨리 발화하고 통제할 수 없게 만듭니다. 이로 인해 기생충이 지나치게 흥분하고 마비되어 결국 죽게 됩니다. Pesticide Biochemistry and Physiology 저널에 게재된 연구에 따르면 플루랄라너와 같은 이속사졸린은 알려진 살충제 결합 부위와는 다른 특정 알로스테릭 부위에 매우 강력하게 결합합니다. 이는 오래된 화학 계열이 이속사졸린에 내성을 갖게 될 가능성을 줄여줍니다.

두 개의 목표가 하나보다 중요한 이유

많은 일반적인 체외 구충제는 하나의 표적에만 효과가 있습니다. 예를 들어 피프로닐은 GABA에 의해 제어되는 염화물 채널만 차단합니다. 약리학적으로 중요한 것은플루랄라너GABA-게이트 및 글루타메이트-게이트 염화물 채널을 동시에 여는 능력. 두 가지 억제 경로를 동시에 차단하면 절지동물의 신경 균형 붕괴가 더욱 강해지며 마비 시작 속도가 빨라집니다. 단일{4}}표적 및 이중-표적 분자를 조사한 연구자들은 이중-표적 물질이 님프 진드기 및 어린 벼룩과 같은 다양한 곤충 종 및 생활 단계에 대해 더 잘 작동한다는 사실을 발견했습니다.

무척추동물과 척추동물 사이의 선택성

체외 구충제가 얼마나 효과가 있는지와 숙주에게 얼마나 유해한지 사이의 안전 여유는 항상 문제입니다. 척추동물 GABA 수용체의 구조는 무척추동물 GABA 수용체의 구조와 다르며 척추동물에는 기능성 GluCl 채널이 없습니다. 이러한 생물학적 차이로 인해 플루랄라너는 동물실험에서 큰 안전창을 가지고 있습니다. 동료{3}}가 검토한 수의학 연구의 약동학 데이터에 따르면, 플루랄라너는 숙주 동물에 신경학적 영향을 주지 않고 기생충이 먹이를 먹는 동안 먹는 숙주 혈액에서 높은 전신 농도에 도달합니다. 혈액을 통해 약물을 전달하는 이 방법은 동물 환경에서 더욱 유용합니다.

이온 채널 차단 및 신경학적 결과

플루랄라너가 진드기나 벼룩의 GABA-게이트 염화물 채널과 GluCl에 연결되면 신경계의 정상적인 상태가 무너집니다. 일반적으로 전혀 활성화되지 않는 뉴런은 항상 활성화되기 시작합니다. 이러한 통제할 수 없는 흥분 상태는 절지동물의 경우 떨림, 흔들리는 움직임, 마비 등으로 나타납니다. 기생충은 제대로 먹이를 먹거나 번식할 수 없게 되며, 노출된 지 몇 시간 내에 죽습니다. 플루랄라너로 치료한 절지동물 신경 제제의 전기생리학적 기록에 따르면 모든 억제성 시냅스후 전위가 손실되는 것으로 나타났습니다. 이는 이온채널을 차단한다는 직접적인 증거이다.

표적 기생충의 신경 중단 기간

플루라라너의 약효 중 하나는 체내에 오랫동안 머무른다는 점이다. 개와 고양이의 경우 혈장 농도는 오랫동안({1}}대개 8~12주) 표적 기생충을 죽이는 데 필요한 수준 이상으로 유지되지만 이는 제형과 숙주 종에 따라 다릅니다. 이러한 장기간 노출은-그 기간 동안 먹이를 찾으려는 벼룩이나 진드기가 완전히 채워지기 전에 죽이는 수준의 물질과 접촉하게 된다는 것을 의미합니다. 따라서 분자의 수용체 친화력만이 신경 붕괴가 지속되는 기간을 결정하는 유일한 것은 아닙니다. 또한 호스트에서 작동하는 정도에도 영향을 미칩니다.

주요 체외 기생충 종에 대한 효능 데이터

현장과 실험실의 연구에 따르면 fluralaner는 Ixodes scapularis, Rhipicephalus sanguineus, Ctenocephalides felis 및 임상적으로 중요한 기타 종에 대해 효과적인 것으로 나타났습니다. 1일 1회 복용량플루랄라너이미 존재했던 벼룩 침입에 대해 8시간 이내에 99% 이상의 시간 동안 작동했으며 12주 동안 계속 작동했습니다. 접촉 후 12시간 이내에 진드기에 치명적인 것으로 밝혀졌습니다. 이 숫자는 양방향 작용이 기생충 방제에 있어서 측정 가능하고 반복 가능한 결과를 직접적으로 유도하는 화합물을 보여줍니다.

저항성 고려사항 및-장기 생존 가능성

서로 다른 두 대상을 처리하는 Fluralaner의 능력은 상대를 관리하는 데 유용합니다. 단일-표적 화합물에 비해 기생충이 두 가지 다른 유형의 수용체에서 동시에 저항성 돌연변이를 발생시켜야 하는 경우 치료 실패 가능성이 많이 낮아집니다. 이는 약리학 분야의 다중-표적 제제에 대해 우리가 알고 있는 내용과 일치합니다. 지금까지 유럽과 북미에서 진행 중인 저항성 모니터링 노력에 따르면 야생의 벼룩과 진드기는 일반적으로 이속사졸린에 저항성이 없는 것으로 나타났습니다. 이는 화학물질의 장기적 유용성에 대한 좋은 신호입니다.-

제제 전략 및 전달 경로

Fluralaner는 애완동물에게 사용할 수 있는 경구 및 국소 형태로 제공됩니다. 경구 방법은 동물의 전신 순환계에 들어가기 때문에 더 성공적입니다. 이 화합물은 친유성이므로 소화 시스템을 통해 흡수되어 피하 지방과 피부 조직으로 퍼질 수 있습니다. 이렇게 하면 숙주를 잡아먹는 외부 기생충이 항상 독성 농도와 접촉하게 됩니다. 플루랄라너- 기반 제품을 만드는 약 회사는 미국, 유럽 연합, 아시아와 같은 시장의 규정에 부합하고 제형을 일관되게 유지하기 위해 고순도-의 활성 약 성분이 필요합니다.

규제 및 시장 환경

미국 식품의약청(FDA), 유럽 의약청(EMA) 및 기타 주요 보건 기관은 모두 플루랄라너가 함유된 제품에 대한 허가를 내렸습니다. 이 화학물질은 이속사졸린 약리학적 분류에 속합니다. 새로운 라벨 요구 사항에 따르면 이미 발작 병력이 있는 동물의 알려진 신경학적 이상반응 프로필에 대한 정보가 포함되어야 합니다. 시장 관점에서 볼 때, isoxazoline 부문은 계속 성장하고 있으며, 동시에 두 가지 표적에 작용할 수 있는 능력, 우수한 숙주 안전 마진 및 오래 지속되는 효과 덕분에 fluralaner가 선두를 유지하고 있습니다.- Fluralaner API 및 중간체는 연구자들과 공급망에 점점 더 흥미로워지고 있습니다.

플루랄라너GABA-게이트 및 글루타메이트-게이트 염화물 채널 모두에 작용하는 의 능력은 체외 구충제 연구에서 큰 진전입니다. 동시에 두 개의 차단 이온 채널 시스템에 영향을 미치기 때문에 척추동물에게는 안전하면서도 절지동물을 빠르고 효과적으로 선택적으로 제어합니다. 동료{4}}가 검토한 증거는 벼룩과 진드기를 제거하는 데 이 약의 사용을 뒷받침하며, 이 약의 저항성을 처리하는 능력은 장기적으로 볼 때 더욱 매력적입니다. 연구원, 제조자 및 조달 작업자가 고순도-플루랄라너를 찾고 있는 경우 GMP 자격 증명이 확인된 자격을 갖춘 소스에서 구입해야 합니다.

제약, R&D, 특수 화학 산업 분야에서 잘 알려진 24개 회사가 Bloomtechz로부터 의약용{2}}등급 분자를 구입했습니다. Bloomtechz는 전담플루랄라너공급자. 그들은 미국 FDA, EU, 일본 및 CFDA의 승인을 받은 100,000-제곱미터-미터의 GMP-인증 생산 현장에서 작업합니다. 모든 배치는 생산 시설, 자체 QA/QC 부서, 우리가 승인한 제3자 기관의 세 가지 수준의 품질 관리를 거칩니다. Bloomtechz는 12년 이상 유기화합물과 정밀화학제품을 생산해 왔으며 정확한 대기 시간, 명확한 가격, 통관에 필요한 모든 서류를 제공할 수 있습니다. 신뢰와 과학적 정확성을 바탕으로 장기적인 파트너십을 시작하려면 문의하세요.

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1. Gassel, M., Wolf, C., Noack, S., Williams, H., & Ilg, T. (2014). 새로운 isoxazoline 외부 구충제 fluralaner: 절지동물 -아미노부티르산- 및 글루타메이트-게이트 염화물 채널 및 살충/살비 활성을 선택적으로 억제합니다. 농약 생화학 및 생리학, 109, 44–50.

2. Rosentel, J., Lee, J., Burke, M., & Stegemann, M. (2014). 개의 Fluralaner 치료: 실험적으로 유도된 벼룩 및 진드기 침입에 대한 약동학 및 효능. 기생충 및 벡터, 7(Suppl 1), O26.

3. Kilp, S., Ramirez, D., Allan, MJ, Roepke, RKA, & Nuernberger, MC (2016). 단일 경구 또는 정맥 투여 후 개에서 플루랄라너의 약동학. 기생충 및 벡터, 9(1), 284.

4. Ozoe, Y., Asahi, M., Ozoe, F., Nakahira, K., & Mita, T. (2010). 구충제 이소옥사졸린 A1443은 곤충 리간드-개폐 염화물 채널의 강력한 차단제입니다. 생화학 및 생물물리학 연구 커뮤니케이션, 391(1), 744-749.

5. Walther, FM, Allan, MJ, Roepke, RKA, & Nuernberger, MC (2014). 금식하고 섭식한 개에서 경구 플루랄라너의 약동학에 대한 음식의 영향. 기생충 및 벡터, 7(Suppl 1), O25.

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