에피네프린 염산염백색 결정성 분말이다. 외형은 색상, 모양 및 크기를 관찰하여 판단할 수 있습니다. DL-ADRENALINE HYDROCHLORIDE의 출현은 순도, 준비 및 보관 방법과 같은 요인의 결과입니다. 물에 용해되어 투명한 용액을 형성할 수 있습니다. 또한 메탄올 및 클로로포름과 같은 일부 유기 용매에 용해됩니다. 용해도는 온도 및 pH 값과 관련이 있습니다. 굴절률은 1.57입니다. 굴절률은 빛이 공기에서 물질로 이동할 때 굴절되는 정도입니다. 굴절률 측정은 물질의 순도와 구조를 결정하는 데 사용할 수 있습니다. 생물학, 의학 및 화학 연구에 사용되는 중요한 화합물입니다. 이 최종 제품의 약물은 심혈 관계 질환 치료, 천식 치료, 국소 마취 및 기타 치료 방법에 널리 사용됩니다. 그러나 이 제품은 1차 화학 제품으로 과학 연구 목적으로만 사용된다는 점에 유의해야 합니다.
이 기사에서는 DL-에피네프린 염산염의 몇 가지 합성 방법에 대해 설명합니다.
1. 노르아드레날린에서 아드레날린으로의 DL-에피네프린 염산염 합성 방법:
이 합성 방법은 Noradrenaline에서 시작하여 중간체 화합물(4-Methoxyphenylacetone)을 통해 식품 첨가물의 촉매 작용 아래 두 가지 반응이 Noradrenaline을 Adrenaline으로 전환시켜야 합니다. 그런 다음 아드레날린은 DL-아드레날린 염산염을 제공하기 위해 OH 그룹의 보호와 함께 알킬화 및 N-Boc 탈보호 처리됩니다.
1.1. 노르아드레날린의 아드레날린 합성:
노르아드레날린은 중요한 신경전달물질이며 인체에서 합성 경로는 주로 도파민의 전환을 촉매하는 도파민-수산화효소의 작용을 통해 이루어집니다. 도파민-수산화효소의 구리 이온은 이 반응에서 중요한 촉매 역할을 합니다. 이 반응 동안 도파민은 카르복실라아제의 촉매 작용에 의해 도파산으로 산화된 다음 도파민-하이드록실라아제의 촉매 작용에 의해 노르아드레날린으로 전환됩니다.
노르아드레날린의 구조는 분자 구조에 여분의 수산기가 있다는 점을 제외하면 아드레날린의 구조와 매우 유사합니다. 따라서 노르아드레날린을 기반으로 아드레날린은 효소 반응을 통해 수소 원자를 수산기로 산화해야만 얻을 수 있습니다.
1.2. 아드레날린의 DL-에피네프린 염산염 합성
아드레날린은 중요한 약리작용을 하는 화합물로 현대의학 분야에서 널리 사용되어 왔다. 그러나 아드레날린의 두 키랄 센터는 비대칭이므로 왼손잡이와 오른손잡이라는 두 가지 이성체가 있습니다. 또한, 이 두 이성질체의 약리학적 활성은 상당히 다릅니다. 따라서 아드레날린을 준비할 때 키랄 선택성을 조절하는 데 특별한 주의를 기울여야 합니다.
DL-에피네프린 염산염의 합성 단계는 다음과 같습니다.
(1) 산화제로서 N-히드록시숙신이미드에 의한 아드레날린의 DL-에피네프린으로의 산화:
이 과정에서 아세톤에 녹인 N-hydroxysuccinimide에 DL-epinephrine을 먼저 넣고 천천히 교반하면서 62-64도까지 가열하여 4시간 동안 반응조건을 유지하였다. 반응 종료 후 반응액을 상온으로 식힌 후 생성된 아미노산을 여과하고 생성된 DL-에피네프린 염산염을 진한 HCl로 반응액에서 분리하였다.
(2) DL-에피네프린 염산염의 정제:
반응 생성물에 무수 염산과 에탄올의 혼합 용액을 첨가함으로써 DL-아드레날린 염산염을 정제하여 DL-아드레날린 염산염의 결정을 얻는다.
요약하면, Epinephrine Hydrochloride의 합성은 기본적으로 두 단계로 나뉩니다. 첫 번째는 Noradrenaline을 Adrenaline으로 산화시킨 다음 Adrenaline을 DL-epinephrine hydrochloride로 산화시키는 것입니다. 고순도의 DL-에피네프린 염산염을 얻기 위해서는 여러 단계의 분리 및 정제가 필요합니다.
2. Pyrocatechol은 원료의 합성 방법입니다.
Carandiz 합성은 피로카테콜을 출발 물질로 사용하여 DL-에피네프린 염산염을 제조하는 일반적인 방법입니다. 방법의 단계는 피로카테콜을 FeCl3로 하이드로퀴논으로 가수분해한 다음 하이드로퀴논과 글리옥실산의 축합 반응을 수행하여 DL-아드레날린 케탈을 생성하는 것입니다. 케탈은 DL-에피네프린으로 환원된 다음 HCl로 산성화되어 DL-에피네프린 염산염을 합성합니다.
파트 1: 파이로카테콜의 합성
단계 1: 레조르시놀의 벤조퀴논으로의 산화
삼구 플라스크에 물 1000 mL를 넣은 후 CuSO4 0.05 mol을 넣었다. 교반하면서 pH 8이 될 때까지 NaOH 1mol을 천천히 첨가합니다. 다음으로, 0.25 mol의 레조르시놀을 플라스크에 첨가하고 교반한 다음, 80도까지 가열하였다. 0.05mol의 CuSO4를 3회에 걸쳐 첨가하고 가열 및 교반을 계속한다. 반응 과정 동안 황갈색 응집 침전물이 관찰되었다. 반응이 완료되면 고체를 여과하고 세척한 다음 건조하고 분말로 분쇄하였다.
2단계: 벤조퀴논을 파이로카테콜로 환원
삼구 플라스크에 물 1000 mL를 넣은 후 NaBH4 0.5 mol을 넣고 30분간 교반하였다. 교반하면서 0.25mol의 벤조퀴논을 천천히 첨가하였다. 첨가가 진행됨에 따라 반응 역학 및 색상의 변화가 관찰되었다. 반응액이 적갈색을 띠면 HCl 1 mol로 pH값을 4-5로 조절하였다. 그 후 생성물을 여과 및 세척하고 건조하여 파이로카테콜을 얻는다.
파트 2: 에피네프린 염산염의 합성
1단계: 파이로카테콜을 3,4-디하이드록시페닐에탄올로 전환
반응은 Cannizzaro 반응을 사용하였다. 피로카테콜 계산량을 물 500 mL에 녹이고 포름알데히드 1.2 mol을 천천히 가한 다음 마지막으로 NaOH 1 mol을 넣는다. 90도까지 저으면서 가열하고 샘플의 색상 변화를 관찰합니다. 반응이 완료되면 반응물을 식혀 여과한 후 용액의 pH를 6-7로 조절하였다. 그런 다음 에탄올로 재결정하여 3,4-dihydroxyphenylethanol을 얻습니다.
2단계: 3,4-dihydroxyphenylethanol을 Epinephrine Hydrochloride로 전환
먼저 3,{2}}디히드록시페닐에탄올 1mol을 물 1000ml에 녹인 후 적당량의 NaOH를 가하여 알카리성으로 만든다. 60도까지 가열하여 잘 섞은 후 I2를 적당량 천천히 가하여 반응하는 동안 반응액의 색변화를 관찰한다. 반응이 끝나면 90℃로 가열하고 HCl을 가하여 산도(pH≒4)로 조절한 후 에탄올로 재결정하여 Epinephrine Hydrochloride를 얻는다.
이 시점에서 우리는 Epinephrine Hydrochloride를 성공적으로 준비했습니다. 정제, 물리적 및 화학적 특성 결정 및 알려진 염산 에피네프린과의 비교는 준비된 약물의 품질이 요구 사항을 충족하는지 확인할 수 있습니다.
3. 2,5-Dihydroxybenzoic acid ester는 원료의 합성 방법입니다.
합성은 2,5-dihydroxybenzoate로 시작하여 Ac2O로 에스테르화합니다. 그 후, 하이드록시알킬화, 탈보호, 호변이성화, 글루타민화 등의 일련의 단계를 거쳐 DL-에피네프린 염산염으로 전환된다. 이 방법은 일정한 수율과 순도를 갖는다.
Epinephrine Hydrochloride의 2,5-dihydroxybenzoate의 준비 방법은 일반적으로 다음 단계로 나눌 수 있습니다.
3. 1. 2,5-디하이드록시벤조산을 HCl로 에스테르화하여 2,5-디하이드록시벤조산 옥시클로라이드를 얻습니다.
3. 2. THF에서 2,5-dihydroxybenzoic acid hydroxychloride와 CDI(1,1'-carbonyldiimidazole)의 반응은 CDI 활성화 중간체를 형성합니다.
3. 3. THF에서 CDI 중간체와 에피네프린을 반응시켜 2,5-디하이드록시벤조에이트를 생성합니다.
3. 4. 2,5-dihydroxybenzoate의 정제는 재결정화 또는 컬럼 크로마토그래피로 수행할 수 있습니다.
화학 시약의 선택, 작동 조건의 제어 및 기타 세부 사항은 반응의 선택성과 수율에 영향을 미치며 2,5-dihydroxybenzoate of Epinephrine Hydrochloride의 준비는 수율 및 합성 효율을 보장합니다. 동시에 화학 시약을 포함하는 반응 작업에는 특정 위험이 있으므로 전문 실험실에서 수행해야 하며 필요한 안전 조치에 주의를 기울여야 합니다.
4. D, L-페닐알라닌은 원료의 합성 방법이다:
이 접근법은 푸리에 변환 적외선 분광법 및 기타 구조적 특성화 방법에 의한 D,L-페닐알라닌 잔기의 안락함 감지를 기반으로 합니다. 예를 들어, 먼저 D,L-페닐알라닌을 상응하는 메틸 에스테르로 에스테르화한 다음 일련의 환원 및 하이드록실화 반응을 통해 6-하이드록시아드레날린이 DL-아드레날린 구조로 변환됩니다. 이 방법은 고수율과 고순도의 장점이 있습니다.
전반적으로 DL-에피네프린 염산염은 생의학, 제약 및 화학 연구에서 널리 사용되는 매우 중요한 화합물입니다. 위에 나열된 몇 가지 합성 방법은 현재 모두 주류 방법입니다. 특정 방법을 선택할 때 비용 타당성, 수율, 소요 시간 및 탐지 방법과 같은 요소를 고려해야 합니다.