벤조바르비탈오래 지속되는 바르비 투르 산염 약물입니다. 그것의 성공적인 합성 과정은 여러 번 개선되었으며 현재 다양한 효과적인 합성 방법이 개발되었습니다. 벤조바르비탈은 원래 독일 약사 Euichstang에 의해 발견되었습니다. 1904년에 그는 벤조히드라지드와 디메틸 카보네이트를 반응시켜 벤조바르비탈을 제조했습니다.
1. 아세토페논과 우레아의 반응:
이 방법은 아세토페논과 요소의 반응을 통해 디페닐우레아를 생성하고, 초산 존재하에서 무수아세트산과 반응하여 벤조바르비탈을 생성하는 최초의 벤조바르비탈 합성법이다. 반응의 화학식은 다음과 같습니다.
아세토페논 플러스 우레아 → 벤조바르비탈
실험 단계:
(1) 아세토페논과 요소의 용액을 준비한다. 아세토페논과 요소를 각각 아세톤에 녹이고 둘 다 완전히 녹을 때까지 가열하고 저어줍니다.
(2) 아세토페논과 요소의 용액을 혼합하였다. 두 용액을 혼합한 후 상온에서 교반기로 잘 저어줍니다. 이 과정은 요소의 불완전한 반응을 피하기 위해 오랜 시간 동안 교반해야 합니다.
(3) 반응 혼합물을 가열한다. 반응 혼합물을 비이커에 넣고 뚜껑을 덮고 오일 배스에서 가열하여 반응 온도를 100-110도로 유지하였다.
(4) 반응 종료 시 원심분리기. 반응이 끝난 후 비이커를 꺼내어 원심분리기로 원심분리하여 침전물을 얻었다.
(5) BENZOBAR BITAL 수집. 침전물을 아세톤으로 추출하였다. 추출물을 소량의 활성탄과 혼합하고 비이커에서 가열한 후 여과합니다. 백색 결정은 벤조바르비탈인 여과된 액체에서 형성됩니다.
(6) 크리스탈 정화. 빙초산 수용액으로 씻은 다음 벤조바르비탈을 씻은 용액에 녹이고 진한 인산 또는 황산을 가하여 침전시킨 다음 여과하고 씻은 다음 건조시킨다.
이 방식의 장점은 조작이 간편하지만 수율이 낮고 원재료 손실이 많아 생산원가 상승으로 이어진다는 점이다. 이 반응에서 아세토페논과 요소가 반응하여 벤조바르비탈을 생성합니다. 아세톤의 휘발성 때문에 빙초산 수용액으로 세척하면 제품의 순도를 어느 정도 높일 수 있다. 실험 분석을 통해 제조된 벤조바르비탈은 고품질이며 약학 및 생화학 분야의 응용 요구 사항을 충족할 수 있습니다.
2. 페닐아미노 케톤 에스테르와 HCHO의 반응:
이 방법은 가장 많이 사용되는 벤조바르비탈 합성법 중 하나로 아닐아미노 케토에스테르와 포름알데히드의 반응을 통해 벤조바르비탈을 생산한다. 이 방법은 조작하기 쉽지만 Benzobarbital의 순도가 낮습니다.
3. 벤즈알데히드와 디메틸아크릴아미드의 반응:
이 방법은 벤즈알데하이드와 디메틸아크릴아미드를 반응시켜 벤조바르비탈을 합성하는 간단한 합성법이다. 이 방법은 고수율과 고순도라는 장점이 있지만 디메틸아크릴아미드의 가격이 상대적으로 높다.
4. 벤즈알데히드와 요소 반응:
합성방법은 벤즈알데하이드와 우레아의 반응을 통해 디페닐우레아를 생산하는 것으로 활성탄소를 촉매로 하여 디페닐우레아를 메톡시아세트산과 반응시켜 벤조바르비탈을 생산한다. 방법의 생산 공정은 간단하지만 촉매는 환경 오염을 일으킬 가능성이 있습니다.
Benzobarbital의 합성 과정은 주로 다음 단계를 포함합니다.
1. 유기용제(주로 에탄올)에 벤즈알데히드와 요소를 넣고 고르게 저어준다. 반응 중에 가스 크로마토그래피는 일반적으로 반응물의 남은 양을 결정하는 데 사용됩니다. 첫 번째 단계에서 일반적으로 벤즈알데하이드는 용매에서 수분을 제거하는 데 이론적으로 필요한 양보다 약간 더 많은 양으로 첨가됩니다.
2. 반응 혼합물을 적절한 반응 온도(일반적으로 120-125도)로 가열하고 일정 시간 동안 유지합니다. 이 단계에서 반응물의 온도와 시간에 따라 반응물의 전환율과 생성물의 순도를 조절할 수 있다.
3. 장시간 반응하면 반응 혼합물에 침전물이 형성됩니다. 침전물을 제거하고 물이나 알코올로 세척한다. 일반적으로 세척의 목적은 불순물을 제거하고 동결건조하여 보다 순수한 제품을 얻는 것입니다.
4. 잔류 불순물 및 약물을 제거하기 위해 결정화에 의해 제품을 정제합니다. 이 공정의 최종 제품은 벤조바르비탈입니다.
일반적으로 벤조바르비탈의 합성 공정은 비교적 간단하지만 여전히 특정 기술과 장비의 지원이 필요합니다. 또한 제품의 순도와 품질을 보장하기 위해 공정에서 온도, 반응 시간 및 반응 조건과 같은 요소를 엄격하게 제어해야 합니다.
Benzobarbital의 합성 공정에서 benzaldehyde와 urea의 반응 방법은 중요한 방법입니다. 이 방법은 반응 조건을 합리적으로 조절하고 적절한 촉매를 첨가함으로써 단시간에 고순도 벤조바르비탈을 합성할 수 있어 약물의 생산 및 응용에 중요한 기술 지원을 제공한다.
5. 벤질 알코올과 요소 반응:
이 방법은 벤질 알코올과 요소의 반응을 통해 디페닐요소를 생성하며, 무수 환경에서 벤조바르비탈의 전환 효율이 다른 방법보다 높습니다.
C7H8O 더하기 CH4N2O → 벤즈아미드 디아세테이트
Benzamide diacetate plus H plus → 중간 제품
중간품→C19H16N2O4
실험 단계:
1) 반응 기질을 준비한다:
먼저 벤질알코올과 요소를 준비합니다. 추가 분리 및 정제를 위해 반응 후 반응 혼합물로부터 디아세테이트 벤즈아미드를 추출할 수 있다.
2) 반응 과정:
그림 1과 같이 벤질알코올과 우레아를 화학양론비에 따라 반응 플라스크에 첨가하였다. 소량의 메탄올 촉매를 첨가하였다. 반응 바이알을 저어 두 화합물을 잘 혼합하여 반응 혼합물을 만듭니다.
분자체 추가: 반응 바이알에 분자체를 추가합니다. 분자체는 물을 흡수하고 반응의 부반응을 피할 수 있습니다.
반응 가열: 반응 혼합물을 히터에서 가열하였다. 권장 가열 조건은 다음과 같습니다. 반응 플라스크의 온도는 90-100도이고 반응 시간은 2시간입니다.
HCl의 첨가: 반응 완료 후, 반응 혼합물을 염산이 담긴 용기에 첨가하였다. 염산은 벤조바르비탈 제품의 가수분해 과정을 촉진하여 제품 수율을 높입니다. 여과지를 통한 여과: 혼합물을 여과하여 정제된 벤조바르비탈을 침전시켰다.
3) 분리정제 공정
Benzobarbital 제품의 특성은 비약적인 성능이며 섬세한 정제 과정이 필요합니다.
제품 회수 : 여과지에 벤조바르비탈을 회수하여 데시케이터에 넣어 공기 중의 수분을 장시간 흡수시킨다.
추출: 건조된 벤조바르비탈을 아세톤에 넣어 추출한 후 농축 및 정제하여 순수한 벤조바르비탈 제품을 얻습니다.
화학 메커니즘:
요소의 반응 시스템에 벤질 알코올을 첨가하면 벤질 알코올이 에스테르화 반응을 일으키기 쉽기 때문에 벤질 알코올은 요소보다 친전자성이 더 높으므로 벤질 알코올의 반응은 벤즈아미드 디아세테이트(C9H10N2O3) 중간체를 형성합니다. 이는 다음 반응으로 나타낼 수 있습니다.
벤질 알코올 플러스 H2NCOC(NH2)2 → C9H10N2O3(벤즈아미드 디아세테이트) 플러스 H2O
다음으로, 산성 촉매의 존재 하에서 디아세테이트 벤즈아미드 장쇄 목록의 수산기는 산에 의해 추출됩니다. H 플러스를 잃은 카르보닐기는 보다 친전자성이 됩니다. 다음과 같이:
C9H10N2O3(벤즈아미드 디아세테이트) 플러스 H...을 더한→ 중간 제품
이 중간체는 산 촉매 내부 탈수 반응을 거쳐 벤조바르비탈을 생성합니다. 이 반응에서 1차 알코올은 알코올-에스테르 결합이 얻어지기 전에 반응합니다. 수산기를 파괴하고 카르보닐기와 카르보닐기의 상대적인 위치를 변경하려면 산 촉매 작용이 필요합니다. 산 촉매는 카보닐과 에스테르 결합을 더 가깝게 만들어 화학 반응을 가속화합니다. 다음과 같이:
중간체 → 벤조바르비탈
따라서 벤조바르비탈의 벤질알코올과 요소의 반응방법은 반응혼합물을 완전히 혼합하여 산촉매 작용하에 중요한 화학반응을 일으켜 벤조바르비탈을 생산하는 것이다.
6. 아닐린과 디메틸 카보네이트의 반응:
방법은 아닐리논과 디메틸카보네이트를 반응시켜 -페닐- -(2,2-디메틸-1-피라졸)아세톤을 생성하고 이를 황산 존재하에서 벤조바르비탈로 전환시키는 것이다. 이 방식은 조작이 간편하지만 반응시간이 길어 대량생산에는 적합하지 않다.
일반적으로 Benzobarbital의 많은 합성 방법이 있지만 주로 benzaldehyde, anilaminoketone, acetophenone 및 urea와 같은 화합물의 반응에 중점을 둡니다. 서로 다른 합성 방법에는 고유한 장점과 단점이 있으므로 특정 상황에 따라 선택해야 합니다.