고양이 감염성 복막염 (FIP)은 전 세계 고양이에게 영향을 미치는 치명적인 질병입니다. 효과적인 치료법에 대한 검색으로 인해 연구원들은GS 441524 분말. 이 기사는 FIP의 RNA 폴리머 라제 활성에 대한 GS-441524가 고양이 감염성 복막염 치료로서의 잠재력을 흘리게한다.
GS 441524 분말 CAS 1191237-69-0
1. 일반 사양 (재고)
(1) 주사
20mg, 6ml; 30mg, 8ml; 40mg, 10ml
(2) 태블릿
25/45/60/70mg
(3) API (순수 분말)
(4) 알약 프레스 머신
https://www.achievechem.com/pill-press
2. 커스텀 화 :
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내부 코드 : BM-2-1-049
GS-441524 CAS 1191237-69-0
분석 : HPLC, LC-MS, HNMR
기술 지원 : R & D 부서 -4
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RNA 폴리머 라제 억제의 메커니즘이 설명되었다
GS-441524(https://en.wikipedia.org/wiki/gs-441524뉴 클레오 시드 유사체는 FIP 바이러스의 RNA- 의존성 RNA 폴리머 라제 (RDRP)를 표적으로하여 항 바이러스 효과를 발휘한다. 이 효소는 바이러스 복제에 중요하므로 치료 중재의 이상적인 목표가됩니다.
GS-441524가 바이러스 복제를 방해하는 방법
GS-441524가 감염된 세포에 들어가면 인산화를 겪고 활성 트리 포스페이트 대사 산물을 형성합니다. 이 활성 형태는 바이러스 복제 동안 성장하는 RNA 사슬에 통합하기 위해 천연 뉴클레오티드와 경쟁한다. 일단 통합되면, GS-441524 트리 포스페이트는 사슬 터미네이터로서 작용하여 바이러스 RNA의 추가 신장을 중단시킨다.
억제의 구조적 기초
GS-441524의 분자 구조는이를 자연 뉴 클레오 시드를 모방하여 바이러스 성 RNA 폴리머 라제를 속일 수있게한다. 그러나, 그 구조의 미묘한 차이는 들어오는 뉴클레오티드와 적절한 염기 쌍의 형성을 방지하여, 중합 효소를 효과적으로 실속하고 바이러스 게놈 복제를 방해한다.
감염된 세포의 바이러스 복제 감소 측정
의 영향을 정량화합니다GS 441524 분말FIP 바이러스 복제에서, 연구자들은 화합물로 처리 된 감염된 세포에서 바이러스 부하 및 세포 반응을 측정하기 위해 다양한 기술을 사용합니다.
정량적 PCR 분석
실시간 정량적 PCR (QPCR)은 감염된 세포에서 바이러스 성 RNA 수준을 측정하기위한 강력한 도구입니다. GS-441524- 처리 된 세포의 바이러스 RNA 카피 수를 치료되지 않은 대조군과 비교함으로써, 연구자들은 바이러스 복제 억제에서 화합물의 효능을 평가할 수있다.
플라크 감소 분석
플라크 분석은 바이러스 감염 및 확산의 시각적 표현을 제공합니다. 감염된 세포 배양을 GS-441524로 처리하고 처리되지 않은 대조군과 비교하여 플라크 형성의 감소를 관찰하는 것은 화합물의 바이러스 전파를 억제하는 능력에 대한 통찰력을 제공합니다.
면역 형광 현미경
이 기술을 통해 연구자들은 감염된 세포 내에서 바이러스 단백질을 시각화 할 수 있습니다. FIP 바이러스 단백질에 특이적인 형광 표지 된 항체를 사용함으로써, 과학자들은 GS-441524- 처리 된 세포에서 바이러스 단백질 발현의 감소를 관찰하여 바이러스 복제에 대한 억제 효과를 더욱 확인할 수있다.
GS-441524를 다른 RNA 폴리머 라제 억제제와 비교합니다
GS-441524는 약속을 보여 주었다고양이 감염성 복막염 치료, 효능, 안전성 및 특이성 측면에서 다른 RNA 폴리머 라제 억제제와 어떻게 비교되는지 이해하는 것이 필수적입니다.
Remdesivir : 구조적 아날로그
또 다른 뉴 클레오 시드 유사체 인 Remdesivir는 GS-441524와 구조적 유사성을 공유합니다. 두 화합물은 바이러스 RNA 폴리머 라제를 표적으로하지만, Remdesivir는 인간 코로나 바이러스에 미치는 영향에 대해보다 광범위하게 연구되어왔다. FIP 바이러스에 대한 두 화합물의 효능을 비교하면 항 바이러스제로서의 잠재력에 대한 귀중한 통찰력을 제공 할 수 있습니다.
Favipiravir : 더 넓은 스펙트럼 억제제
Favipiravir는 다양한 RNA 바이러스의 RNA- 의존성 RNA 중합 효소를 억제하는 퓨린 유사체입니다. 광범위한 바이러스에 대한 효능을 나타내었지만, FIP 바이러스에 대한 특이성은 GS-441524에 비해 낮을 수있다. 두 화합물을 나란히 평가하면 고양이 감염성 복막염 치료에 가장 적합한 옵션을 결정하는 데 도움이 될 수 있습니다.
리바비린 : 기존의 항 바이러스
구아노신 유사체 인 리바비린은 수십 년 동안 다양한 바이러스 감염을 치료하는 데 사용되었습니다. 비록 작용 메커니즘이 RNA 폴리머 라제 억제에 국한되지는 않지만, FIP 모델에서 그 효능을 GS-441524와 비교하면 후자의 잠재력을 치료제로 평가하기위한 귀중한 맥락을 제공 할 수있다.
특이성 및 표적 외 효과를 평가합니다
RNA 폴리머 라제 억제제를 비교할 때, 숙주 효소에 대한 바이러스 중합 효소에 대한 특이성을 고려하는 것이 중요하다. 바이러스 성 RNA 폴리머 라제에 대한 GS-441524의 높은 특이성은 유리한 안전성 프로파일에 기여합니다. 숙주 세포 폴리머 라제에 대한 화합물의 영향을 평가하고 이들을 다른 억제제와 비교하면 치료제로서의 잠재적 이점을 밝히는 데 도움이 될 수있다.
저항 개발 가능성
약물 내성 바이러스 균주의 출현은 모든 항 바이러스 요법에 대한 관심사입니다. GS-441524에 대한 저항성 발달 가능성을 평가하고이를 다른 RNA 폴리머 라제 억제제와 비교하면 고양이 감염성 복막염 치료로서 장기 효능에 대한 통찰력을 제공 할 수 있습니다.
병용 치료 전망
GS-441524의 다른 항 바이러스 화합물 또는 면역 조절제와의 잠재적 상승 효과를 탐색하면보다 효과적인 FIP 처리를 위해 새로운 길을 열 수 있습니다. 다양한 조합 전략을 평가하고이를 단독 요법 접근법과 비교하면 치료 요법을 최적화하는 데 도움이 될 수 있습니다.
안전 프로파일 EVAluation
항 바이러스 화합물의 안전성은 특히 장기 치료 요법을 고려할 때 가장 중요합니다. 다양한 전임상 모델에서 GS-441524 및 기타 RNA 폴리머 라제 억제제의 독성 프로파일을 평가하면 잠재적 인 부작용을 식별하고 임상 적용에 대한 투약 전략에 도움이 될 수 있습니다.
행정 경로 고려 사항
항 바이러스 화합물에 대한 최적의 투여 경로는 치료 옵션으로서의 효능과 실용성에 크게 영향을 줄 수있다. 다른 경로를 통해 투여 될 때 (예 : 다른 RNA 폴리머 라제 억제제와 다른 RNA 폴리머 라제 억제제와 다른 경로를 통해 투여 될 때 GS-441524의 생체 이용률 및 효과를 비교하면 가장 적합한 전달 방법을 결정하는 데 도움이 될 수 있습니다.고양이 감염성 복막염 치료.
비용 효율성 분석
효능과 안전이 주요 관심사이지만, 치료 옵션의 비용 효율성은 특히 수의학에서 광범위한 사용을 위해 중요한 고려 사항입니다. GS-441524의 생산 비용, 필요한 용량 및 처리 기간을 다른 RNA 폴리머 라제 억제제와 비교하면 상업적으로 실행 가능한 FIP 처리 옵션으로서의 잠재력에 대한 귀중한 통찰력을 제공 할 수 있습니다.
예방 적 사용 가능성
활성 FIP 감염을 치료하는 것 외에도, 예방 제제로서 GS-441524 및 기타 RNA 폴리머 라제 억제제의 잠재력을 탐구하면 질병 예방을위한 새로운 길을 열 수 있습니다. 노출 전 또는 직후에 투여 될 때 바이러스 복제를 방지하는 데있어 효과를 비교하면 고위험 CAT 개체군을 관리하기위한 전략에 정보를 제공 할 수 있습니다.
다른 고양이 코로나 바이러스와의 교차 반응
FIP는 GS-441524의 주요 대상이지만 다른 고양이 코로나 바이러스에 대한 활동을 평가하면 더 넓은 항 바이러스 잠재력에 대한 통찰력을 제공 할 수 있습니다. 다양한 고양이 코로나 바이러스 균주에 대한 GS-441524의 활성 스펙트럼을 다른 고양이 코로나 바이러스 균주에 대한 다른 RNA 폴리머 라제 억제제와 비교하면 수의학의 항 바이러스제로서의 다양성을 결정하는 데 도움이 될 수있다.
결론
결론적으로,의 영향GS 441524 분말FIP의 RNA 폴리머 라제 활성은 고양이 감염성 복막염 치료 분야에서 상당한 발전을 나타냅니다. 바이러스 복제를 효과적으로 억제함으로써,이 화합물은이 파괴적인 질병의 영향을받는 고양이에게 희망을 제공합니다. 연구가 계속됨에 따라, 다른 RNA 폴리머 라제 억제제와의 GS-441524의 비교 분석은 의심 할 여지없이 FIP에 대한보다 효과적이고 맞춤형 치료 전략의 발달에 기여할 것이다.
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참조
1. Murphy, BG, et al. (2020). "뉴 클레오 시드 아날로그 GS-441524는 조직 배양 및 실험용 CAT 감염 연구에서 고양이 감염성 복막염 (FIP) 바이러스를 강력하게 억제한다." 수의 미생물학, 219 : 108452.
2. Pedersen, NC, et al. (2019). "자연적으로 발생하는 고양이 감염성 복막염을 갖는 고양이의 치료를위한 뉴 클레오 시드 아날로그 GS-441524의 효능 및 안전성." 고양이 의학 및 수술 저널, 21 (4) : 271-281.
3. Kim, Y., et al. (2020). "피코나 바이러스, 노로 바이러스 및 코로나 바이러스의 3C 또는 3C 유사 프로테아제에 대한 광범위한 항 바이러스." 바이러스학 저널, 94 (4) : E01975-19.
4. Dickinson, PJ, et al. (2020). "임상 적으로 진단 된 신경계 고양이 감염성 복막염을 가진 CAT에서 아데노신 뉴 클레오 시드 유사체 GS-441524를 사용한 항 바이러스 치료." 수의학 저널, 34 (4) : 1587-1593.