온단세트론선택적 5-HT3 수용체 길항제이며 화학명은 N-(2-methoxy-1H-pyrrol-3-yl)-1,2,3,{ {10}}테트라하이드로-9-메탄올 Cyl-3-(2-메틸프로필)-4H-옥시퀴놀린-4-온, 분자식은 C18H19N3O, 분자량은 293.37이고 CAS 번호는 99614-02-5입니다. 성상은 백색 또는 미황색의 분말로서 물과 메탄올에 쉽게 용해되고 안정성이 양호하며 건조한 상태에서 보관하면 장기간 약효를 유지할 수 있다. 5-HT3 수용체 길항제로서 Ondansetron은 위장관에서 5-HT3 수용체를 억제하고 메스꺼움과 구토를 줄일 수 있습니다. 주된 작용기전은 장벽에 있는 5-HT3수용체를 억제하여 체내에서 방출되는 5-HT 물질에 의한 자극을 피함으로써 메스꺼움과 구토 증상을 줄이는 것입니다.
현재 온단세트론은 수술 후 구토 및 화학요법에 의한 오심 및 구토의 치료에 널리 사용되고 있으며 방사선 요법에 의한 오심 및 구토, 임신 말기의 구토에 의한 오심 및 구토, 기침에 의한 구토의 치료에도 널리 사용되고 있다. 힘.
온단세트론의 적용에는 다음과 같은 특징이 있습니다.
1. 사용의 용이성 : 온단세트론은 경구 투여, 근육주사, 정맥주사 등 다양한 방법으로 사용할 수 있으며 사용이 간편합니다.
2. 효율적이고 안전함: 온단세트론은 매우 효율적이고 안전하며 치료 중 부작용이 거의 발생하지 않습니다.
3. 광범위한 치료: 온단세트론은 전통적인 오심 및 구토 증상을 치료할 수 있을 뿐만 아니라 항경련제로 인한 구역질, 아급성 백혈병 화학 요법으로 인한 구역질 등과 같은 다른 질병으로 인한 구역질 및 구토 증상을 치료하는 데에도 사용할 수 있습니다. .
4. 보조 요법으로 사용할 수 있습니다. 온단세트론은 메스꺼움과 구토에 대한 부작용을 줄이기 위해 방사선 요법 및 화학 요법과 같은 다른 치료의 보조 요법으로도 사용할 수 있습니다.
결론적으로 온단세트론은 일반적으로 사용되는 선택적 5-HT3 수용체 길항제로서 오심 및 구토의 다양한 증상을 치료하는 데 사용할 수 있으며 임상 의학에서 널리 사용됩니다.
Ondansetron의 아키텍처는 다음과 같습니다.
효율적인 온단세트론 합성 방법은 적절한 기질, 리간드, 조건 등을 선택하는 것과 같은 일련의 단계를 포함해야 합니다. 온단세트론의 여러 이성질체의 합성 방법은 아래에 소개됩니다.
온단세트론의 최초 합성 방법:
온단세트론의 일반적인 합성 방법은 4-페녹시카르복스아미드-2,3,5,6-테트라하이드로이미다졸을 삼염화알루미늄과 염화설포닐의 혼합물과 반응시키는 것입니다. 생성된 생성물은 2-클로로-1-사이클로프로필포름아미드와 반응하여 화합물을 무수 프탈산으로 탈카르복실화하고 온단세트론을 형성합니다. 이 방법은 일정 수율로 온단세트론을 얻을 수 있지만, 폐기물 발생 및 고비용의 문제도 함께 수반된다.
온단세트론의 두 번째 합성 방법:
TLDavies와 같은 사람들은 Ondansetron의 다른 종류의 합성 방법을 보고했으며 구체적인 단계는 다음과 같습니다.
먼저 친핵성 치환 반응을 통해 아세틸아세톤이 3-브로모-5,5-디메틸사이클로헥산-1,2-디온으로 전환되었습니다. 이어서, pH를 조절함으로써 디케톤을 상응하는 알코올로 환원시키고 기상 염소화 티오닐 클로라이드/고비점 용매 혼합물에서 에틸 N-페닐니트로소부티레이트와 반응시켰다. 얻어진 생성물은 말레산 히드라지드 반응을 거친 후, 수소탈할로겐화 반응을 거쳐 온단세트론을 생성한다. 이 방법은 낭비가 적고 삼염화알루미늄이 필요하지 않으며 높은 수율과 같은 상당한 이점이 있습니다.
온단세트론의 세 번째 합성 방법:
또한, Nenad et al. 플루테카비르 전구체로부터 온단세트론의 1단계 합성, 즉 탄자니아 레드 FGL52 인산염에 의해 촉매되는 단일 단계 반응에 의한 온단세트론의 합성을 위한 새로운 방법을 보고했습니다. 구체적인 반응 경로는 다음과 같습니다. 이 방법은 원료에 쉽게 접근할 수 있고 반응 시간이 짧으며 수율이 높다는 장점이 있습니다.
온단세트론의 네 번째 합성 방법:
Andrási et al. Ondansetron의 합성을 위한 간단하고 빠른 방법을 보고했습니다. 이 방법은 4-hydroxy-2,3,5,6-tetrahydroimidazole을 출발물질로 하여 일련의 화학적 변환을 거쳐 온단세트론을 얻는다. 구체적인 단계는 다음과 같습니다. 4-하이드록시-2,3,5,6-테트라하이드로이미다졸을 이소아밀 알코올과 축합하여 이소아밀 화합물을 형성하고 이 화합물과 아세틸아세톤의 아실화 반응을 수행한 다음 산 무수물체로 카르복실화되고 일련의 환원 및 가열 반응을 통해 최종적으로 온단세트론을 형성합니다. 이 방법은 온화한 반응 조건, 간단한 경로 및 상당한 수율이라는 장점이 있습니다.
온단세트론은 매우 중요한 소화계 항구토제입니다. 아세틸아세톤법, 친핵성 치환 반응법, 혼성화 반응법 등 이 약물의 효과적인 합성법이 많이 있습니다. 그러나 온단세트론의 합성에는 여전히 촉매의 사용, 반응에서 부산물의 생성, 공정의 상대적 복잡성과 같은 몇 가지 문제가 있습니다. 따라서 임상적 요구를 충족시키기 위해서는 온단세트론의 합성 방법에 대한 심층적인 연구와 최적화가 여전히 필요합니다.
온단세트론은 5-HT3 수용체 길항제로 방사선 요법 및 화학 요법과 관련된 메스꺼움 및 구토를 예방하고 치료하는 데 사용할 수 있습니다. 그것은 유명한 영국 제약 회사 GlaxoSmithKline에 의해 개발되었습니다. 다음은 Ondansetron의 발견 이력입니다.
1980년대 초, GlaxoSmithKline의 연구개발팀은 메스꺼움과 구토 증상에 대한 신약 개발을 희망하며 새로운 에너지 대사체를 연구하기 시작했습니다. 한 연구에서 연구원들은 장 상피 세포에서 발현되는 5-HT3 수용체, 콜린 수용체 및 아미드 수용체와 유사한 구조와 같은 다른 이온 채널 수용체와 상호 작용하는 이온 채널을 확인했습니다.
1984년 연구 그룹은 쥐를 대상으로 위장 수단을 실험하고 메스꺼움과 구토 반응을 조절하는 5-HT3 수용체의 역할을 확인했습니다. 연구팀은 또한 5-HT3 수용체를 억제하는 능력이 있는 일부 설포니티아졸 화합물을 확인했습니다. 이러한 술포니티아졸은 메스꺼움과 구토를 억제하는 가장 유망한 분자로 빠르게 인식되었습니다.
1987년 연구팀은 수천 개의 술포니티아졸 화합물 중에서 화합물을 선택했습니다. 이 화합물은 젖먹이 생쥐와 쥐의 구토 반응 실험에서 강한 억제 효과를 보였으며, 다른 화합물보다 더 강한 억제 효과를 나타냈다. 높은 친화력 및 높은 선택성. 그 후, 이 화합물의 약리학적 효과, 대사 동역학 및 독성학적 특성을 검증하기 위해 다수의 in vivo 및 in vitro 실험을 수행하였고, 우수한 약리학적 안전성을 나타내는 것으로 밝혀졌다.
1988년에 이 화합물은 Ondansetron으로 명명되었고 GlaxoSmithKline에서도 특허를 받았습니다. 2년 후 FDA의 승인을 받아 온단세트론 개발이 완료되었습니다. 그 이후로 온단세트론은 방사선 및 화학 요법 관련 메스꺼움 및 구토 치료에 널리 사용되었으며 이 상태를 치료하는 데 가장 효과적인 약물 중 하나로 간주됩니다.