테트라미솔염산염실온(예: 25도)에서 고체인 백색 결정성 분말입니다. 상대 분자량은 240.75g/mol이고 밀도는 1.17g/cm3입니다.테트라미솔 Hcl물과 에탄올에는 잘 녹지만 아세톤과 에테르에는 잘 녹지 않는다. 물에 대한 용해도는 25도에서 46.6g/L입니다. 빛의 작용에 따라 Tetramisole Hydrochloride는 산화될 수 있지만 실온에 노출되면 안정적으로 고체 형태를 유지할 수 있습니다. 그것은 인간과 동물의 기생충 감염을 치료하는 데 일반적으로 사용되는 광범위한 스펙트럼의 구충제입니다.
첫 번째 방법: 메틸 이미다졸 아세테이트와 2-클로로프로피오닐 클로라이드 사이의 반응, 이 방법은 TH 합성에서 가장 일반적으로 사용되는 방법 중 하나입니다.
구체적인 프로세스는 다음과 같습니다.
메틸 이미다졸 아세테이트와 2-클로로프로피오닐 클로라이드는 테트라미졸 염산염 합성의 핵심 원료입니다. 메틸 이미다졸 아세테이트는 백색 분말로,
테트라미솔 염산염의 합성 단계:
첫 번째 단계: 메틸 이미다졸 아세테이트 및 2-클로로프로피오닐 클로라이드 반응:
이미다졸메틸아세테이트와 2-클로로프로피오닐클로라이드를 4:1의 비율로 혼합한 후 트리에틸아민(TEA) 촉매를 적당량 첨가한다. 이때 반응액은 백색의 겔상 침전물을 생성한 후 생성물을 여과, 냉각, 세척 등의 방법으로 분리 정제한다.
두 번째 단계: 페닐황산과 반응:
1단계에서 얻은 생성물을 페닐황산과 반응시키고 반응온도는 10-15도에서 수행한다. 이 때 생성물은 백색 침전물이 되며 이를 여과, 세척 및 건조하여 간단한 2-imidazolyvalleric acid를 얻을 수 있습니다.
세 번째 단계: tert-부틸알루미늄 플루오라이드와의 반응:
2단계에서 얻은 생성물을 tert-부틸알루미늄 플루오라이드와 반응시키고, 반응은 불활성 용매인 테트라하이드로퓨란(THF)으로 진행한다. 이때 반응에 의해 백색 침전물이 생성되며, 이후 생성물을 여과, 세척, 건조 등으로 분리 정제한다.
단계 4: 2,3-디클로로-5,6-디시아노-1,4-벤젠디온과의 반응:
3단계에서 얻은 생성물을 2,3-디클로로-5,6-디시아노-1,4-벤젠디온과 1:1의 비율로 혼합하고, 얻어진 생성물은 백색 분말이 되고 물 또는 에탄올에 용해될 수 있으며 특정 약리학적 효과를 나타낼 수 있다.
다섯 번째 단계: HCl과 반응:
4단계에서 얻은 생성물을 수산화나트륨(NaOH)에 녹인 후 적당량의 염산(HCl)을 가하여 반응을 중화시킨다. 이때 테트라미솔염산염이 생성되며 여과, 세척, 건조 등의 방법으로 정제할 수도 있다.
메틸 이미다졸 아세테이트와 2-클로로프로피오닐 클로라이드의 반응, 페닐황산의 반응, tert-부틸알루미늄 플루오라이드의 반응, 2,3-디클로로-5,6-디시아노{{ 6}},4-benzenedi Tetramisole Hydrochloride는 케톤 반응 및 HCl과의 반응 단계를 통해 성공적으로 합성되었습니다.
단점: 이 방법은 가혹한 반응 조건이 필요하고 많은 양의 유기 용매가 필요합니다.
두 번째 방법: 이미다졸 아세톤 및 크로톤산과의 반응:
이 방법의 주요 단계는 이미다졸 아세톤과 크로톤산의 존재 하에서 환원 반응을 통해 2-아미노-2-메틸-1-프로판올(AMP) 전구체를 제조하는 것입니다. 이어서, AMP 반응의 술포닐화는 TH를 얻습니다. 구체적인 단계는 다음과 같습니다.
첫 번째 단계: 이미다졸 아세톤의 준비:
250ml 3구 플라스크에 아세톤 50ml와 피루브산나트륨 1.75g을 넣는다. 잘 저어준 후 아세트알데하이드 8ml를 천천히 적가하였다. 이어서, 메틸 tert-부틸 에테르 촉매 10mL를 첨가하고 반응 혼합물을 교반하였다. 바이알을 반응이 완료될 때까지 15분 동안 실온에 노출시켰다. 마지막으로 100 mL의 탈이온수를 첨가하고 반응 혼합물을 여과하고 여과액을 모았다.
단계 2: 테트라미솔 염산염의 제조:
250ml 3구 플라스크에 크로톤산 25g과 00급 에탄올 50ml를 넣고 고르게 저어준다. 계속 저으면서 앞에서 준비한 이미다졸 아세톤 용액을 크로톤산과 00급 에탄올 혼합물에 천천히 첨가합니다. 이미다졸륨 아세톤 용액을 첨가하면서 일정량의 1M 염산을 첨가하여 pH 값을 조절하고, 반응 혼합물을 30분 동안 계속 교반하였다. 이어서 빙초산 20ml와 n-헥산 50ml를 첨가하여 혼합물을 추출하였다. 추출물은 Tetramisole Hydrochloride를 함유하고 있으며 농축하여 n-Hexane과 빙초산을 제거하여 남은 고체는 Tetramisole Hydrochloride이다.
제조방법은 이미다졸륨아세톤과 크로톤산을 반응시켜 pH를 조절하고 추출 농축하여 구충제인 염산테트라미솔을 얻는다.
장점: 반응 조건이 간단하고 유기 용매가 덜 필요합니다.
단점: 높은 생산 비용.
세 번째 방법: 이미다졸 아세톤과 N,N-디메틸-N'-니트로히드라진의 반응:
이 방법에서 TH의 전구체는 N-(imidazolyl)-N,N-dimethyl-N'-nitrohydrazine(IDI)입니다. IDI는 환원 반응을 거쳐 TH를 얻습니다. 자세한 반응 단계는 다음과 같습니다.
1단계: 이미다졸 아세톤 준비:
먼저 이미다졸 아세톤을 준비해야 합니다. 이미다졸 아세톤의 화학명은 2,3,5,6-tetrahydro-6-phenylimidazo(2,1-b)thiazole로, 의약품, 염료, 살충제 제조에 자주 사용됩니다. . 이미다졸아세톤은 3-페닐-2,3-디히드로티아졸론을 수산화나트륨 존재 하에서 tert-부틸아민과 반응시켜 얻을 수 있습니다.
단계 2: N,N-디메틸-N'-니트로히드라진을 준비한다:
N,N-Dimethyl-N'-nitrohydrazine(DMNG)은 강력한 산화제, 촉매 및 연료 첨가제로 사용할 수 있는 화학식 C6H14N4O4의 유기 화합물입니다. DMNG는 디메틸포름아미드에 질산과 황산을 첨가한 후 여과, 건조하여 얻을 수 있다.
단계 3: 이미다졸 아세톤과 DMNG의 반응:
DMNG 및 이미다졸륨 아세톤을 사이클로헥산에 첨가한 후 포스겐을 첨가하였다. 포스겐은 빛 아래에서 암모니아와 염소를 반응시켜 얻습니다. 반응 후, 반응 혼합물을 감압증류하여 오일을 얻었다. 이어서 염산을 가하고 0도로 냉각하였다. 계속 교반하는 조건에서 10중량% 과량의 무수아세트산 수용액을 가하고 20분간 계속 교반하여 반응을 종료한다. 마지막으로 25중량% 과량의 수산화나트륨 수용액을 빙수조에서 색이 짙은 노란색이 될 때까지 천천히 적가하여 침전물을 얻었다.
단계 4: 테트라미솔 HCL의 제조:
Tetramisole HCL은 이전 단계에서 얻은 DMNG 중간체를 알코올 및 염산과 반응시켜 얻을 수 있으며 반응 부산물은 methyl-(1-benzyl-2,3-dihydroimidazole{3- {5}},5,6-trimethylpyridinium) chloride, pH를 조절하여 Tetramisole HCL의 순도를 얻습니다. 반응 후, 여과 및 건조에 의해 고체 생성물 Tetramisole HCL을 얻었다.
장점: TH는 잘 개발되어 일부 새로운 살충제 및 약물의 합성에 적용될 수 있습니다.
단점: 반응 시간이 길어 수율이 낮고 폐수가 많다.
요약하면, Tetramisole Hydrochloride의 합성에는 다양한 접근 방식이 있습니다. 각각의 방법에는 고유한 장점과 단점이 있지만 실제 필요와 생산 조건에 따라 적절한 방법을 합리적으로 선택하여 생산할 수 있습니다. 위는 Tetramisole Hydrochloride의 준비 단계이며 일부 화학 물질은 주의해서 사용해야 합니다. 실험 중에는 안전 규정을 준수하고 보호 장비를 올바르게 착용해야 합니다.