티르제파티드(링크:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/peptide/tirzepatide-powder-cas-2023788-19-2.html)는 화학식이 C184H282N50O60S2인 탄소 원자 184개, 수소 원자 282개, 질소 원자 50개, 산소 원자 60개 및 황 원자 2개를 포함합니다. 주사제로 사용할 수 있는 백색 분말 물질입니다. 준비 과정에서 반응 생성물은 고순도를 달성하기 위해 여러 번 정제 및 정제되어야 합니다. 임상 적용 시 약물의 순도는 99.5% 이상이어야 합니다. 물에 불용성, 에탄올에 약간 용해, 메탄올에 잘 용해됨. 그러나 다른 용매에 대한 이 화합물의 용해도는 보고되지 않았습니다. 폴리펩타이드로 구성된 생체거대분자는 그 품질과 안정성을 확보하기 위해 준비, 사용, 보관 과정에서 많은 요소를 고려해야 합니다. 릴리와 베링거인겔하임이 개발한 새로운 바이오시밀러로 이중호르몬(GLP-1/GCG) 수용체 작용제에 속한다.
Lilly와 Boehringer Ingelheim이 개발한 새로운 바이오시밀러인 Tirzepatide는 이중 호르몬(GLP-1/GCG) 수용체 작용제 계열에 속합니다. 그것의 분자는 복잡하고 여러 아미노산 잔기로 구성됩니다. 준비 공정은 고순도 제품을 얻기 위해 다단계 유기 합성 및 정제가 필요합니다.
1. 아미노산 모노머의 활성화:
Tirzepatide의 준비 과정은 먼저 각 아미노산 단량체를 준비하고 후속 합성에 사용하기 위해 활성화해야 합니다. 활성화 방법은 소위 N,N-디메틸카바메이트(DMAP) 활성화 전략을 사용합니다. 이 접근법은 아미노산이 DMAP와 반응하여 다른 화합물과 추가로 반응할 수 있는 중간체를 형성하도록 합니다. 알라닌을 예로 들면, 첫 번째 단계는 알라닌의 DMAP 활성화 중간체를 형성하기 위해 DMAP 및 DCC와 반응합니다. 그런 다음 중간체는 글루탐산과 같은 다른 아미노산과 축합되어 2-펩티드, 3-펩티드 또는 더 긴 폴리펩티드 서열을 형성합니다.
2. Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu 및 Lys-Glu-Val-Lys-Asp 트리펩타이드의 합성:
Tyr, Gly, Phe, Leu, Lys, Glu, Val, Asp 8종의 아미노산 단량체가 N,N'-디클로로헥시민의 활성화 방법을 통해 연결되어 Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu 및 Lys-Glu-를 형성한다. Val-Lys-Asp 2개의 트리펩타이드. Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu를 예로 들면 먼저 Tyr과 Gly를 응축하여 Tyr-Gly를 형성합니다. 그런 다음 이 중간체를 각각 Gly, Phe 및 Leu와 축합하여 4-펩티드 서열 Tyr-Gly-Gly-Phe -Leu를 형성하고; 마지막으로 이 4-펩티드 서열은 GCG, GLP-1 등과 같은 다른 화합물과 추가로 반응하여 완전한 Tirzepatide를 얻습니다.
3. GCG C-말단 결찰:
GlyArgProArgArgGln(1)OH 및 2,{2}}디메틸페닐 이소시아네이트의 상호작용은 중간체 1을 제공한다. 이 중간체는 이전 단계에서 제조된 Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu 트리펩타이드와 반응하여 테트라펩타이드 Tyr-Gly- GCG의 C-말단에 연결된 Gly-Phe-Leu-GlyArgProArgArgGln(1)OH. 반응 후 제품의 순도와 품질을 향상시키기 위해 여러 번의 정제 및 촉매 수소화가 필요합니다.
4. GLP-1 C-말단의 결찰:
DMF에서 Lys-Glu-Val-Lys-Asp 트리펩타이드를 활성화한 다음 이전 단계에서 얻은 테트라펩타이드와 반응하여 Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-GlyArgProArgArgGln(1)-Lys-Glu-Val-Lys를 형성합니다. - Asp 헵타펩타이드. 반응 후 제품의 순도와 품질을 향상시키기 위해 여러 번의 정제 및 촉매 수소화가 필요합니다.
5. N-말단 라벨링:
마지막 단계에서 Tirzepatide의 N 말단에 레이블을 지정해야 합니다. Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-GlyArgProArgArgGln(1)-Lys-Glu-Val-Lys-Asp 헵타펩티드와 N-메틸말로닐-L-아르기닌-N'-tert-부톡시카르보닐(N-메틸프로판-2- 옥시-카르보닐-L-아르기닌-Nt-부틸 에스테르)(MPAC) 반응으로 표지된 티르제파티드 형성.
전반적으로, Tirzepatide의 실험실 합성 방법은 아미노산 단량체의 활성화, 트리펩티드 및 테트라펩티드의 연결, 촉매적 수소화 및 라벨링을 포함하는 다단계 유기 합성 및 정제를 필요로 합니다. 각 단계에서 제품의 품질과 안정성을 보장하기 위해 반응 조건을 제어해야 합니다. 공정이 복잡하고 시간이 많이 걸리지만 이 방법을 통해 고순도 티르제파티드 제품을 얻을 수 있어 의약품의 품질과 안전성을 확보할 수 있다.
Tirzepatide는 화학적으로 다양하고 복잡한 여러 아미노산 잔기를 포함하는 폴리펩티드 분자입니다.
1. 분자 구조:
Tirzepatide의 분자 구조는 N말단 GLP-1 펩타이드, C말단 GCG 펩타이드 및 이 둘을 연결하는 장쇄 펩타이드로 구성됩니다. 그 중 GLP-1 및 GCG 펩타이드는 GLP-1 및 GCG 수용체를 표적으로 하여 치료 효과를 발휘할 수 있는 두 가지 생물학적 활성 펩타이드이다. 장쇄 펩타이드는 일부 비천연 아미노산(예: Arg, Pro, Gln 등) 및 특수 구조 단위(예: N-에틸말로닐-L-아르기닌-N' - tert-부톡시카보닐)를 포함하여 여러 아미노산 잔기로 구성됩니다. 및 3-메톡시티로신). 장쇄 펩타이드 세그먼트에는 2개의 N-알킬화된 프롤린 잔기도 있으며, 이러한 구조 단위를 도입하면 티르제파티드의 안정성과 효능을 향상시킬 수 있습니다.
2. 용해도:
Tirzepatide의 용해도는 용매, pH 값, 이온 강도 등과 같은 많은 요인의 영향을 받습니다. 물에서 복잡한 분자 구조로 인해 Tirzepatide의 용해도는 0 정도로 낮습니다.{{1} } mg/mL. 더 높은 pH 값에서 Tirzepatide의 용해도는 증가하지만 너무 낮거나 높은 pH 값에서는 불안정해지고 분해됩니다. 또한 Tirzepatide는 포름아미드, 에탄올, DMSO 등과 같은 일부 유기 용매에도 용해될 수 있습니다.
3. 안정성:
Since Tirzepatide contains multiple amino acid residues and unnatural amino acids, its stability is affected by various factors, such as temperature, pH value, light and so on. Under conventional hot and humid conditions (40°C, 75% relative humidity), Tirzepatide has good stability and can maintain long-term stability. However, Tirzepatide is prone to degradation and inactivation under high temperature (>60도) 또는 저온(<4°C) conditions. In addition, Tirzepatide is also prone to degradation at too low or too high a pH, so it needs to be stored at an appropriate pH. Tirzepatide is also easily inactivated under light conditions, so direct sunlight, ultraviolet radiation and other effects should be avoided.
4. 산도 및 알칼리도:
Tirzepatide에는 여러 아미노산 잔기가 포함되어 있기 때문에 특정 산-염기 특성이 있습니다. 물에서 Tirzepatide의 용액은 약산성이며 pH 값은 약 5-6입니다. 약산성 조건에서 Tirzepatide는 분해 및 비활성화되기 쉽기 때문에 적절한 pH 값에서 보관해야 합니다. 또한 Tirzepatide는 특정 완충 용량을 가지고 있으며 다양한 pH 값에서 특정 안정성과 생물학적 활성을 유지할 수 있습니다.
5. 열화학적 특성:
The thermochemical properties of Tirzepatide mainly include melting point, heat, and thermal decomposition. Due to its complex molecular structure, the melting point of Tirzepatide is difficult to determine. In terms of heat, the heat of combustion of Tirzepatide is -1412 kJ/mol, indicating that it is an exothermic reaction. In terms of thermal decomposition, Tirzepatide can decompose under high temperature conditions (>200도). 열분해 과정에서 발생하는 가스는 주로 이산화탄소, 일산화탄소, 황산가스 등이므로 보관 및 사용시 고온조건의 영향을 피할 필요가 있다.
결론적으로 Tirzepatide는 여러 아미노산 잔기를 포함하는 폴리펩타이드 분자이며 그 화학적 특성은 다양한 요인에 의해 영향을 받습니다. Tirzepatide는 특정 용해도, 완충 능력 및 산-염기 특성을 가지며 적절한 조건에서 장기간 안정성을 유지할 수 있습니다. 그러나 너무 낮거나 너무 높은 pH 값, 너무 낮거나 너무 높은 온도 및 빛과 같은 조건에서는 Tirzepatide가 쉽게 분해되고 비활성화됩니다. 따라서 티르제파티드를 보관 및 사용할 때에는 이러한 요인들의 영향에 주의를 기울이고 그 효능 및 안전성을 확보하기 위한 적절한 보호조치를 할 필요가 있습니다.