몰누피라비르 분말

몰누피라비르는 뉴클레오사이드 유사체에 속하며, 그 화학 구조는 시티딘 삼인산(CTP) 등 바이러스 RNA 복제에 필요한 천연 뉴클레오사이드와 매우 유사합니다. 이러한 유사성으로 인해 바이러스 RNA 의존성 RNA 중합효소(RdRp)에 의해 정상적인 기질로 "오인"되어 새로 합성된 바이러스 RNA 가닥에 통합될 수 있습니다.

몰누피라비르(- D-N4-하이드록시시티딘 삼인산, NHC-TP)의 활성 형태는 바이러스 RNA 가닥에서 CTP를 대체할 때 두 가지 경로를 통해 돌연변이를 유발합니다.
직접적인 돌연변이 유발: NHC-TP는 ​​아데노신(A) 또는 구아노신(G)과 불안정한 염기쌍을 형성할 수 있으며, 이로 인해 다음 복제 라운드에서 잘못된 염기가 삽입될 수 있습니다(예: A → G 또는 G → A 치환).

간접 돌연변이 유발: NHC-TP 통합은 RNA 가닥의 국소 구조를 변경하여 RdRp "미끄러짐"을 유도하고 염기 삽입 또는 삭제(인델)를 초래할 수 있습니다.

Mutation accumulation effect: single integration may only cause individual mutations, but viral RNA replication is extremely fast (COVID-19 can produce about 10 ¹² viral particles every day), resulting in exponential accumulation of mutations in the virus population. When the mutation rate exceeds the virus tolerance threshold (usually requiring a mutation frequency of>1%), 바이러스 게놈은 기능적 완전성을 상실하고 효과적인 단백질을 합성하거나 완전한 조립을 할 수 없으며 궁극적으로 숙주 면역 체계에 의해 제거됩니다.

Molnupiravir(RdRp)의 표적은 RNA 바이러스에 고도로 보존되어 있으며 돌연변이 유발 메커니즘은 바이러스 특정 단백질 구조에 의존하지 않습니다. 따라서 다음을 포함한 다양한 RNA 바이러스에 대해 잠재적인 활성을 가지고 있습니다.
코로나바이러스 계열: SARS-CoV-2(원래 변종 및 Alpha, Beta, Delta, Omicron 및 기타 변종) SARS-CoV,MERS-CoV.
오르소믹소바이러스과(Orthomyxoviridae): A형 인플루엔자 바이러스(IAV), B형 인플루엔자 바이러스(IBV).
Paramyxoviridae: 호흡기 세포융합 바이러스(RSV), 홍역 바이러스.
소형 RNA 바이러스군: 노로바이러스, 폴리오바이러스.

세계보건기구(WHO)와 국가 의약품 규제기관(FDA, EMA 등)의 승인 의견에 따르면 몰누피라비르의 적응증은 다음과 같다.
모집단: 경증~중등도의 코로나19 감염 성인 환자(18세 이상).
위험 계층화: 다음을 포함하여 심각한 질병으로 진행되는 높은{0}}위험 요소가 있어야 합니다.

연령 60세 이상
코로나19 백신을 접종하지 않았거나 면역반응이 불충분한 경우
기초질환(비만, 당뇨병, 만성심장폐질환, 만성신장질환, 면역억제 등)
임신 후기(장단점을 따져보며 일반적으로 금기임).
기간: 바이러스 복제를 억제하는 기간을 최대화하기 위해 증상이 나타난 후 5일 이내에 치료를 시작합니다.

주요 시험(MOVe OUT): 백신 접종을 받지 않은 고-위험 비입원 환자 1433명이 Molnupiravir 그룹(800mg, 1일 2회, 5일) 또는 위약 그룹에 무작위로 배정되었습니다.
1차 종료점(28일 이내 입원 또는 사망) 발생률: 몰누피라비르군: 7.3%(28/385); 위약군: 10.1%(37/365); 상대 위험 감소(RRR): 28%(95% CI: 2% -48%).

2차 평가변수: 바이러스 수치 감소율: 5일차에 바이러스 수치는몰누피라비르 분말그룹은 기준선(p=0.02)과 비교하여 약 0.3 log ₁₀ copy/mL 감소했습니다. 증상 완화 시간: 중앙값이 1일 단축되었습니다(10일 대 11일, p=0.07).

동물 실험에서는 몰누피라비르가 밀접 접촉 시 감염 위험을 줄일 수 있는 것으로 나타났습니다. 그러나 인간을 대상으로 한 연구 데이터는 제한적이며 현재는 일상적인 예방 약물로 권장되지 않습니다.

몰누피라비르는 B 세포 또는 T 세포 기능 장애가 있는 환자(예: AIDS 환자 및 혈액 종양 화학 요법 후)에 대해 중화 항체 또는 Paxlovid의 대안으로 사용할 수 있지만 바이러스 부하의 반동을 모니터링하는 것이 필요합니다.

동물 실험에 따르면 고용량은 태아 뼈 기형을 유발할 수 있으므로 임신 중에는 금기입니다. 수유 중인 여성은 치료 종료 후 5일 동안 수유를 중단해야 합니다.