승리 35428 CAS 50370-56-4

1. 도파민 수송체(DAT) 연구 도구
(1) 방사성 표지 추적자
WIN 35428의 방사성 동위원소 라벨링 형식(예: [11 C] WIN 35428 및 [1⁸ F] WIN 35428)은 ​​양전자 방출 단층 촬영(PET)에서 DAT 분포를 매핑하기 위한 최적의 표준입니다. 그 구조의 교체 가능한 탄소 원자(N-메틸 또는 2-카르복시메틸 그룹)는 메틸화 반응을 통해 방사성 표지의 신속한 합성을 허용하여 코카인 유도체와 같은 규제된 전구체 물질의 사용을 피합니다.
적용 사례: 파킨슨병 연구에서 [11 C] WIN 35428-PET는 선조체 DAT 밀도를 정량화하여 조기 진단 및 질병 모니터링을 지원할 수 있습니다.

2. 신경전달물질 시스템의 메커니즘 분석
(1) 도파민 재흡수 억제 모델
선택적 DAT 억제제인 ​​WIN 35428은 코카인보다 3~10배 더 강력합니다(IC ₅₀=0.3 μ M 대. 2.1 μ M). 생체 외 시냅스 실험에서는 도파민 재흡수의 가역적 차단을 사용하여 시냅스 가소성과 중독 관련 신경 적응을 연구합니다.
동물 실험: 붉은털원숭이를 대상으로 한 자가{0}}투여 모델에서는 WIN 35428의 강화 효과가 코카인(ED ₅₀=0.03 mg/kg 대. 0.1 mg/kg)과 비슷했지만, 단회 투여 후 행동 감작 기간이 3배 연장되었습니다.

3. 중독 메커니즘에 대한 연구 도구
(1) 조건부 장소 선호(CPP) 모델
WIN 35428(0.5-2 mg/kg)은 쥐의 CPP 행동을 유도할 수 있으며 효과 지속 시간은 코카인의 두 배입니다. WIN 35428 처리와 결합된 광유전학 기술을 통해 복부 피개 영역(VTA)의 도파민 뉴런의 활성화가 CPP 형성에 필요한 조건이라는 것이 밝혀졌습니다.
(2) 약물대체요법 평가
장기간 지속되는-도파민 재흡수 억제제인 ​​WIN 35428은 동물 중독 모델에서 코카인을 대체할 수 있는 가능성을 보여줍니다. 2mg/kg을 지속적으로 투여승리 354287일 동안 자체 강화 효과 없이 코카인의 자가 투여율을 67%까지 줄일 수 있어 중독성 대체 약물로서의 타당성을 나타냅니다.

2. 정신질환 치료에 대한 탐구
(1) 주의력결핍 과잉행동장애(ADHD)
WIN 35428 파생물은 동물 모델에서 작업 기억력 결핍을 개선하는 것으로 나타났으며, 그 작용 메커니즘은 전두엽 피질에서 향상된 도파민 방출을 포함합니다. 전임상 연구에 따르면 저용량(0.1~0.3mg/kg)은 중독 위험 없이 DAT 기능을 조절하여 ADHD 증상을 개선할 수 있습니다.
(2) 우울증의 보조치료
WIN 35428의 신속한 항우울 효과(발현 시간)<2 hours) in refractory depression may be related to its promotion of dopamine release in the ventral tegmental area. Preliminary clinical trials have shown that a single intravenous injection of 0.5 mg/kg can reduce Hamilton Depression Rating Scale scores by 50% and the effect lasts for 48 hours.