캄프토테신CPT라고 하는 CPT는 천연물이며 그 화학 구조는 산소 함유 방향족 고리와 친수성 모노사이클릭 테트라아진 벤조푸란 고리를 포함합니다. CPT는 중요한 생물학적 활성을 가진 화합물입니다. 상당한 항암 활성을 갖는 것으로 밝혀졌으며 매우 중요한 항암제입니다. 그러나 CPT의 천연 자원은 매우 희소하여, 천연 자원의 제한 없이 화학 합성을 통해 CPT를 얻을 수 있는지 여부는 항상 연구자들의 뜨거운 관심사였습니다. 이 논문은 현재 CPT의 모든 합성 방법을 체계적으로 설명한다.
1. 천연 자원 합성:
CPT는 상업용 남부 양치류인 Camptotheca acuminata에서 처음 분리되었습니다. 이 식물의 CPT 함량은 매우 낮기 때문에 천연 공급원은 극히 제한적입니다. 또한 다른 식물과 미생물도 CPT 함유 유기체를 발견했지만 더 드물고 적은 양입니다.
2. CPT를 별도로 합성:
천연 자원에서 CPT의 공급이 매우 제한되어 있기 때문에 연구자들은 CPT를 인위적으로 준비하는 다양한 방법을 조사했습니다.
(1) 길버트 합성
1966년 Gilbert는 p-methoxyphenethylamine과 -keto acid 또는 그 ester를 고리 폐쇄 반응을 통해 반응시켜 CPT를 합성하는 방법을 처음 보고하였다. 이 반응은 CPT를 형성하도록 축합될 수 있는 2-(2-메톡시에톡시)에틸이속사졸(EAO)이라는 중간체를 생성합니다.
(2) 후쿠야마 종합
1996년 Fukuyama는 강한 친전자성 불화물 이온 시약과 디안트론 유도체를 반응물로 사용하여 CPT를 제조하는 새로운 합성 방법을 제안했습니다. 반응 초기에는 1급 아민 보호기가 분해에 의해 제거되어 말단 불포화 결합의 enol이 생성되어 CPT를 유도하여 다환계 합성을 얻는다.
(3) 만니히 합성
2002년에 Kuehne과 Hofheinz는 카테콜과 디아릴 케톤과 포름알데히드를 반응물로 사용하고 산을 촉매로 사용하는 만니히 반응에 의해 CPT를 합성했습니다.
(4) Moura-Letts 합성
2015년 Moura-Letts는 피페리딘 아세테이트 염산염 및 기타 반응물을 사용하여 Mannich 및 Diels-Alder 반응에 의해 CPT를 준비했습니다.
3. 반합성 CPT:
반합성 CPT는 CPT 유도체를 출발 물질로 사용하고 다양한 화학적 변형을 거쳐 잠재적으로 활성인 CPT 유도체를 생성합니다. 반합성 CPT는 변형 가능성이 풍부하며 유기 합성에서 일반적으로 사용되는 방법입니다.
(1) 토포테칸 및 이리노테칸
반합성 CPT 중에서 Topotecan과 Irinotecan이 가장 잘 알려져 있습니다. 이 두 화합물은 암 치료에 잠재적인 활성을 갖는 유도체 SN-38을 생성하기 위해 더 모순될 것입니다. 이러한 화합물은 2'-하이드록시에틸 및 10-아실 그룹에서 서로 다른 치환을 통해 서로 다른 분자 구조를 생성합니다. 의학적 치료에서 토포테칸과 이리노테칸은 난소암과 대장암 치료에 효과적인 약물임이 입증되었습니다.
(2) 4 -히드록시 CPT
4 -Hydroxy CPT는 반합성 방법으로 합성된 CPT입니다. CPT의 첫 번째 변형은 4- 위치에 수산기를 추가하는 것입니다. 이 화합물은 독성이 낮고 다루기 쉽고 낮은 농도에서 결정화하기 쉽습니다.
(3) 10-(N,N-디메틸아미노) CPT
1969년에 Chen과 두 개의 다른 연구 그룹은 각각 포화된 CPT 유도체인 10-(N,N-디메틸아미노)CPT를 보고했습니다. 파생물은 CPT에 비해 더 큰 수용성과 더 강한 생체 이용률을 가지며 더 나은 치료 효과가 있습니다.
4. 기타 합성 방법:
CPT를 합성하는 몇 가지 다른 방법이 있습니다: Kuehne 합성(Regina Kuehne 및 Hiller에서 제공), Friedländer 합성(Hans Friedländer가 처음 보고함), 선형 합성 및 일부 기타. 이러한 방법은 충분히 구체적이지 않으므로 설명하지 않겠습니다.
요약하면, CPT에 대한 현재의 모든 합성 방법이 체계적으로 요약되었으며 각각의 장점과 단점이 제공됩니다. 천연자원으로부터의 CPT 공급은 제한적이지만, 다양한 화학적 방법을 통해 많은 수의 CPT 유도체를 합성할 수 있어 항암 치료에 더 나은 옵션을 제공할 것으로 기대됩니다.
Camptothecin은 특히 간암, 위암, 폐암, 난소암, 백혈병 및 기타 측면에서 광범위한 항 종양 약리 효과를 가진 특수 독소 알칼로이드입니다. 항종양 기전은 주로 토포이소머라제 I(Top1)의 활성을 억제하여 종양 세포의 DNA가 복제될 수 없도록 하여 종양 세포를 사멸시킵니다.
또한 캄프토테신은 면역조절 작용도 있어 T, B림프구, 대식세포 등 면역세포의 기능을 조절해 신체의 면역력을 높일 수 있다.