N-Boc-노트로피논은 약물 중간체이자 다양한 약물 합성의 중요한 전구체이므로 중요한 연구 의의가 있습니다. 다음은 N-Boc-Nortropinone의 몇 가지 합성 경로입니다.
1. 피리미딘을 촉매로 사용한 아미노 알데하이드의 산화
여기서는 피리미딘을 촉매로 하여 아미노알데하이드를 산화시켜 N-Boc-노트로피논을 합성하는 과정을 자세히 소개한다.
1.1. N-Boc-4-페닐-2-피롤리돈, 1-브로모-4-페닐부탄, 진한 질산, 피리미딘, 염화제1구리, 수산화테트라에틸암모늄 및 이온수를 포함하여 필요한 시약을 먼저 준비합니다. .
1.2. N-Boc-4-페닐-2-피롤리돈과 1-브로모-4-페닐부탄을 건조한 둥근바닥 플라스크에 넣고 소량의 테트라에틸암모늄하이드록사이드를 촉매로 떨어뜨린다. 반응 병을 자기 교반기에 놓고 반응이 완료될 때까지 자연 환경에서 16시간 동안 교반하였다.
1.3. 반응 종료 후 반응액을 아세톤으로 적정한 탈이온수와 침전물과 같은 침전물로 pH가 약 6이 될 때까지 세척한다. 세척된 반응액을 여과하고 여과액 중의 아세톤을 증발시켜 백색의 침전물을 얻었다. 단단한.
1.4. 수집한 흰색 고체를 비이커에 넣은 다음 진한 질산과 피리미딘을 첨가하여 반응을 촉매합니다. 가열 피크 구성에 비커를 놓고 열이 정확하게 제어될 수 있도록 민감한 온도계로 온도를 모니터링합니다. 반응온도는 60도를 유지하였으며 산촉매의 첨가는 2시간 이내에 완료하였다.
1.5. 온도를 60도로 유지하면서 탈이온수에 염화제1구리를 녹입니다. 용액이 완전히 녹을 때까지 기다린 후 비이커에 천천히 추가합니다. 반응이 완료될 때까지 30분간 계속 반응시킨다.
1.6. 반응 후 반응액을 여과하고 남은 침전물을 건조하였다. 얻어진 고체는 N-Boc-노트로피논이다. 더 높은 순도를 달성하기 위해 제품을 추가로 정제하고 분리할 수 있습니다.
결론적으로, 피리미딘을 촉매로 사용하여 아미노알데하이드의 산화에 의한 N-Boc-노트로피논의 합성은 그리 복잡하지 않으나, 반응의 원활한 진행과 원하는 생성물을 얻기 위해서는 반응 시간과 온도를 엄격하게 제어할 필요가 있다. . 동시에 최종 제품이 필요한 고순도 표준을 충족하도록 반응 후에 필요한 처리 및 정제가 필요합니다.
2. 벤조[c]시클로헥사논의 환원법
먼저, 벤조[c]시클로헥사논을 이소프로판올과 반응시켜 벤조[c]시클로헥사논의 환원형을 얻는다. 그 후, 환원된 생성물을 N-Boc-아미노-옥시아세톤과 반응시켜 N-Boc-노트로피논을 얻는다. 이 합성법은 많은 양의 환원제를 사용해야 하고 시클로헥사논의 환원 효과를 정밀하게 제어해야 하며 총 수율이 낮다.
3. 요오도아세톤법
먼저 N-Boc-3-클로로아세톤을 아닐린과 반응시켜 N-Boc-3-아미노아세톤을 얻는다. 그 다음, N-Boc-3-아미노아세톤과 요오도아세톤은 에탄올아민 촉매 첨가 반응을 거쳐 N-Boc-노트로피논을 얻는다. 이 반응은 촉매의 사용이 필요하며 반응 조건을 주의 깊게 파악해야 합니다. 또한 다단계 반응조작이 필요하고 제조공정에서 높은 수율을 얻기 어렵다.
4. 이성화 방법:
N-Boc-3-아미노아세톤의 이성체화는 N-Boc-노트로피논을 제공합니다. 이 이성화 방법은 부적절한 반응 조건에서 부반응을 일으키기 쉽고 전체 반응 수율이 낮습니다.
N-Boc-Nortropinone은 중요한 유기 화합물입니다. 이 화합물의 경우 이성체화 방법을 사용하여 여러 가지 이성체를 생성할 수 있습니다. 이 문서에서는 이 이성화 방법의 단계와 특정 작업 프로세스를 소개합니다.
실험 원리:
N-Boc-Nortropinone은 불안정한 모노올레핀 구조를 가진 이중 결합 화합물입니다. 열역학적으로 여기된 후 화합물은 고리 폐쇄를 겪고 새로운 분자 구성을 형성합니다. 이 구성은 화학적 및 물리적 특성이 다릅니다. 이 속성은 N-Boc-Nortropinone의 다양한 이성질체 생산을 위한 이론적 기초를 형성합니다.
실험적 절차
(1) 2구 병에 화합물 A를 넣고 클로로포름을 첨가하여 10 mg/mL의 농도로 준비한다.
(2) 뷰렛이 장착된 3구 플라스크에 전체 화합물 A-클로로포름 용액을 붓는다. 고정 시 무수 수산화나트륨(NaOH) 용액 2mL를 추가하고 가스로 평형을 플러시합니다.
(3) 실온에서 무수염산(HCl)용액 2mL를 천천히 가하고 질소로 플러싱하여 잘 섞는다.
(4) 실온에서 1-2시간 동안 시약 반응 시스템을 유지한다. 반응 후, 생성물 제제를 깔때기로 옮겼다.
(5) 동량의 물을 넣고 상층을 클로로포름과 에탄올로 추출한다. 추출된 유기층을 회전 증발기에서 건조하고 Rieger 튜브로 정제하여 이성질체 생성물 B를 얻었다.
(6) 이성체 혼합물을 침전시키고 회전식 증발기로 건조시켜 이성체 생성물 C를 제조하였다.
(7) 이성체 생성물 B와 C의 비교 물성 분석을 수행한다.
요약: N-Boc-Nortropinone의 이성질체화 방법은 다양한 이성질체를 준비하는 데 사용할 수 있으므로 서로 다른 화학적 및 물리적 특성을 얻을 수 있습니다. 위의 실험 단계를 통해 우리는 이성체를 준비하는 비교적 간단하고 실용적인 방법을 얻을 수 있으며 유기 화학 연구에 더 많은 방법을 제공합니다.
요약하면, 현재 연구되고 있는 상대적으로 성숙한 합성 경로는 벤조[c]시클로헥사논 환원 방법을 사용하는 것이며, 벤조[c]시클로헥사논을 원래 반응물로 사용하고 이소프로판올 c]로 환원 후 벤조[c]시클로헥사논을 얻는 것입니다. 최종적으로 N-Boc-아미노-옥시아세톤과 반응하여 N-Boc-노트로피논을 얻는 시클로헥사논. 특정 결함이 있지만 전체 반응 정확도가 높고 총 수율이 대략 합성 요구 사항을 충족할 수 있습니다.