일반적인 화학 물질로서,이부프로펜(링크:https://www.BloomTechz.com/synthetic-Chemical/API-Researching-Only/ibuprofen-powder-CAS-15687-27-1.html)는 광범위한 용도와 많은 합성 방법을 가지고 있습니다. 화학 합성법에는 전위 재배열법, 알코올 카르보닐화법, 올레핀 카르보닐화법, 할로겐화 탄화수소 카르보닐화법, 올레핀 촉매 수소화법, 프로필렌 옥사이드 전위법 등 6가지가 있다. 자세한 내용은 아래에서 각각 설명합니다.
1. 전치 재정렬 방법
아릴 1,2-전위 재배열법은 국내 제조사에서 흔히 사용하는 합성법이다. 이소부틸벤젠을 원료로 사용하며,
이부프로펜은 2-클로로프로피오닐 클로라이드를 사용한 Friedel-Crafts 아실화, 네오펜틸 글리콜을 사용한 촉매 케탈화, 촉매 재배열 및 가수분해에 의해 제조할 수 있습니다.
전치 재배열 방법의 세부 단계:
단계 1: ,-디브로모프로피온산(1,2-dibromo-1,2-diphenylethane)의 제조
ㅏ. 건조 사염화탄소에 벤젠을 녹이고 과량의 브롬을 첨가합니다.
화학식: C6H6플러스 브롬2 → C6H5Br 플러스 HBr
비. 조제된 브로모벤젠용액을 프로필렌에 천천히 적가하고 자외선 또는 과산화페놀의 촉매작용하에 반응시킨다.
화학식: C6H5Br 플러스 C3H4 → C6H5채널브리CH3
단계 2: 2-하이드록시-2-아세토페논(2-hydroxy-2-phenylacetophenone)의 제조
ㅏ. 테레프탈레논과 벤젠을 n-부탄올 용매에 녹인 다음 나트륨을 첨가합니다.
화학식: C6H5증권 시세 표시기6H5더하기 Na → C6H5공동2Na 플러스 C6H6
비. 환류 조건에서 반응하여 2-하이드록실-2-아세토페논을 얻습니다.
화학식: C6H5공동2나 플러스 H2O → C6H5코흐2OH + NaOH
3단계: 이부프로펜 준비
ㅏ. 2단계에서 얻은 2-하이드록실-2-아세토페논을 n-헵탄에 녹입니다.
비. 하버 재배열 반응을 수행하기 위해 산 촉매(예: 붕산) 및 과산화수소를 첨가합니다.
화학식: C6H5코흐2오 플러스 H2O2 → C6H5CH(CO2H)CH3더하기 H2O
씨. 일반적으로 중화, 결정화, 여과 및 건조 단계를 포함하는 결과 제품의 추가 처리.
디. 마지막으로 이부프로펜을 구입하십시오.
2. 알코올 탄화법
알코올 카르보닐화법은 BHC법으로 이소부틸벤젠을 원료로 아세틸클로라이드를 이용한 Friedel-Crafts 아실화, 촉매수소화환원 및
이부프로펜을 제조하기 위한 촉매화된 카르보닐화 3단계 반응.
알코올 카르보닐화 방법의 세부 단계:
단계 1: 아황산수소나트륨(Sodium bisulfite)의 제조
황산은 아황산나트륨과 같은 고순도 알칼리 금속 아황산염과 반응합니다.
화학식: H2그래서4플러스 나2그래서3→ NaH2SO3플러스 NaH2SO4
단계 2: -브로모이소부티릴 브로마이드의 제조
ㅏ. 건조한 사염화탄소에 브롬화아세틸을 녹입니다.
비. 반응계를 얼음물로 식히면서 황산수소나트륨용액을 천천히 적가한다.
씨. 여과 및 건조에 의해 이소아밀-브로모프로피오네이트를 얻는다.
화학식: CH3COBr + NaHSO3→ CH2BrCOC(CH3)3플러스 NaBr 플러스 H2그래서4
3단계: 이부프로펜 합성
ㅏ. 이소아밀-브로모프로피오네이트, 벤질알코올 및 적당한 염기를 반응시키고 불활성 대기하에서 핵 카르보닐화 반응을 수행한다.
화학식: CH2BrCOC(CH3)3더하기 C6H5OH + NaOH → C6H5CH(OH)COCH(CH3)2플러스 NaBr
비. 산 또는 염기의 촉매 작용 하에서 이부프로펜은 알코올의 응축 및 분해를 통해 얻을 수 있습니다.
씨. 상응하는 중화, 결정화, 여과 및 건조 단계를 거쳐 고순도 이부프로펜을 얻습니다.
3. 올레핀 카르보닐화 방법
아릴 치환된 알켄은 팔라듐 촉매 및 산성 조건 하에서 CO 및 물 또는 알코올과 반응하여 아르알킬 영양 또는 영양을 생성합니다. 혐기성 조건에서 팔라듐의 촉매 활성은 특정 리간드와 결합하여 향상될 수 있습니다.
올레핀 카르보닐화 방법의 개요 단계:
단계 1: ,-불포화 케톤( , -Unsaturated ketone)의 제조
아세톤(Acetone)과 스티렌(Styrene) 반응의 합성, 일반적으로 황산 및 염산과 같은 산성 촉매 작용 하에서.
화학식: C6H5채널=채널2플러스 CH3코흐3 → C6H5채널2코치3
2단계: 이부프로펜 합성
ㅏ. , -불포화 케톤을 알칼리성 조건에서 하이드록실아민(Hydroxylamine)과 반응시켜 , -포화 케톤( , -포화 케톤)을 형성합니다.
화학식: C6H5채널2코치3플러스 NH2오 → C6H5채널2CONHOH 플러스 CH3코치3
비. ,-포화 케톤과 프로피온산으로부터 이부프로펜을 생성하는 촉매 존재 하에서 알돌 축합 반응을 수행한다.
화학식: C6H5채널2CONHOH 플러스 CH3채널2COOH → 씨13H18O2더하기 H2O
4. 할로겐화 탄화수소 카르보닐화 방법
할로겐화탄화수소 카르보닐화법은 1-p-이소부틸페닐-1-클로로에탄을 원료로 사용하고 이를 촉매 및 알칼리성 조건에서 CO로 카르보닐화하여 생성물을 형성하는 방법이다.
할로겐화 탄화수소 카르보닐화 방법의 개요 단계:
단계 1: 할로알케인의 준비
프로피온산은 산성 조건에서 브롬산염(예: 브롬화나트륨)과 반응하여 상응하는 할로겐화 탄화수소를 생성합니다.
화학식: CH3채널2COOH + NaBr + H2그래서4→ CH3채널2Br 플러스 NaHSO4더하기 H2O
2단계: 이부프로펜 합성
ㅏ. 할로겐화 탄화수소는 이소부티르산 나트륨(이소부티르산 나트륨)과 반응하고 카르보닐화 반응이 일어나 이부프로펜의 전구체 분자를 형성합니다.
화학식: CH3채널2Br 플러스 CH3쿠나 → CH3CH(COONa)CH3플러스 NaBr
비. 알칼리성 조건에서 Ibuprofen의 전구체 분자는 Ibuprofen을 얻기 위해 가수 분해됩니다.
화학식: CH3CH(쿠나)CH3더하기 H2O → C13H18O2플러스 CH3쿠나
이부프로펜의 할로겐화 탄화수소 카르보닐화 방법은 프로피온산과 브롬산염으로부터 할로겐화 탄화수소를 제조한 다음 할로겐화 탄화수소를 이소발레르산나트륨과 반응시켜 카르보닐화시켜 이부프로펜의 전구체 분자를 형성하는 것입니다. 마지막으로, 이부프로펜의 전구체 분자는 알칼리성 조건에서 가수분해되어 이부프로펜을 얻습니다. 이 방법은 다단계 반응을 통해 목표 분자의 구조를 점진적으로 구축하고 산 및 염기와 같은 촉매를 사용하여 반응을 촉진합니다. 합성 과정에서 고순도 이부프로펜을 얻기 위해서는 반응 조건 조절, 적절한 용매 및 촉매 선택, 정제 및 정제 단계 수행에 주의를 기울여야 합니다. 할로겐화 탄화수소의 카르보닐화는 일반적으로 사용되는 합성 방법으로 이부프로펜과 같은 중요한 유기 화합물을 제조하는 데 사용할 수 있습니다.
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5. 올레핀의 촉매 수소화
2-(6-메톡시-2-테트라일)아크릴산의 수소화는 카이 푸셩을 제조하기 위해 키랄 리간드의 못 복합체에 의해 촉매되었고 거울상이성질체 과잉(ee)은 96%에 도달했습니다.
올레핀 촉매 수소화의 개요 단계:
단계 1: 올레핀 전구체의 준비
합성 Phenethylamine은 포름산과 반응하여 올레핀 전구체를 생성합니다.
화학식: C6H5채널2NH2더하기 HCOOH → C6H5채널=채널2더하기 H2O + CO2
2단계: 이부프로펜 합성
이부프로펜은 촉매 존재 하에서 수소(H2)로 올레핀 전구체의 촉매 수소화에 의해 형성됩니다.
화학식: C6H5채널=채널2플러스 2H2 → C13H18O2
이부프로펜의 올레핀 촉매 수소화 방법은 스티렌과 포름산으로부터 올레핀 전구체를 합성한 다음, 촉매 존재 하에 올레핀 전구체를 수소로 촉매 수소화하여 이부프로펜을 형성하는 것을 포함한다. 이 방법은 촉매를 사용하여 올레핀 분자의 수소화 반응을 촉진하고, 불포화 결합을 포화 결합으로 환원시키며, 점진적으로 이부프로펜의 구조를 구축합니다. 합성 과정에서 적절한 촉매 선택, 반응 조건 및 온도 제어, 정제 및 정제 단계 수행에 주의를 기울여야 고순도 이부프로펜을 얻을 수 있습니다.
6. 프로필렌옥사이드 재배열법
p-이소부틸아세토페논을 제조하고 2-(4-이소부틸페닐)프로파날로부터 전환시키는 이부프로펜의 새로운 합성 방법
이부프로펜으로 전환되는 2-단계 반응은 고전적인 Darzens 응축 방법과 동일합니다.
프로필렌 옥사이드 재배열 방법의 대략적인 단계:
단계 1: 프로필렌 옥사이드의 제조
프로필렌은 과량의 과황산암모늄과 반응하여 프로필렌 옥사이드를 생성합니다.
화학식: C3H6더하기(NH4)2S2O8 → C3H6O
단계 2: 프로필렌 옥사이드 개환 반응
알칼리성 조건에서 프로필렌 옥사이드와 타르타르산(Tartaric acid)을 반응시키면 개환 반응이 일어납니다.
화학식: C3H6O 더하기 H2C4H4O6 → C9H14O3
3단계: 재배열 반응
고온 조건에서 고리 열림 제품은 재배열 반응을 겪습니다.
화학식: C9H14O3 → C13H18O2
이부프로펜의 프로필렌 옥사이드 재배열은 두 가지 주요 단계를 통해 합성됩니다. 먼저, 프로필렌과 과황산암모늄이 반응하여 프로필렌 옥사이드를 형성합니다. 그런 다음 알칼리성 조건에서 산화 프로필렌이 주석산과 반응하여 개환 반응을 일으켜 개환 생성물을 얻습니다. 마지막으로 고온 조건에서 재배열 반응을 진행하여 이부프로펜을 얻는다. 이 방법은 프로필렌 옥사이드의 개환 및 재배열 반응을 통해 점진적으로 이부프로펜의 구조를 구축합니다.