임상등록정보에 따르면,NA-931GLP-1, GIP, GCG 및 IGF-1의 네 가지 표적을 포괄하는 다중 표적 작용제입니다. 바이오메드산업이 미국당뇨병학회(ADA) 회의에서 발표한 전임상 연구 자료에 따르면 NA-931은 당시 GLP-1, GIP, IGF-1 등 3대 표적 작용제로 정의됐다. 동물실험 결과 NA-931의 체중감량 효과는 틸보틴과 동등하며, 혈장 중성지방 수치를 34%, 간 중성지방 수치를 46%까지 현저히 감소시킬 수 있는 것으로 나타났다.
체중 감량 시장이 지속적으로 확장됨에 따라 Eli Lilly 및 Novo Nordisk와 같은 회사도 상당한 성과 성장을 통해 이익을 얻었습니다. 점점 더 많은 제약회사들이 이 분야에 진출하여 GLP-1 및 후속 다중 표적 소분자 약물의 개발을 촉진하는 동시에 새로운 메커니즘을 적극적으로 탐색하여 근육 손실 없이 체중 감량이라는 이상적인 치료 효과를 달성하기 위해 노력하고 있습니다.
전 세계적으로 과체중 및 당뇨병 인구의 급속한 증가로 인해 1,000억 달러에 달하는 GLP{3}}1 약물 시장이 탄생했으며, 업스트림 API 산업도 황금 시대로 접어들었습니다. 다중-목표, 구두 및 장기 접근 방식에 대한 가치 재구성이 시작되었습니다. 최근 몇 년 동안 비만 및 관련 대사 질환에 대한 연구가 지속적으로 심화됨에 따라 GLP-1(글루카곤 유사 펩타이드-1) 작용제, 이중 포도당 의존성 인슐린 친화 펩타이드(GIP) 및 GLP-1 수용체 작용제를 포함한 새로운 장내 인슐린 친화 약물이 점차 의료 분야에서 연구 핫스팟이 되었습니다.
2025년에도 세마글루타이드(GLP-1 수용체 작용제)와 틸보티드(GLP-1 및 GIP 이중 수용체 작용제)가 인상적인 판매 실적을 이어갔다. 다중 표적화 GLP-1 수용체 작용제는 계속해서 나타나고 있습니다.
1. GLP-1 이중 수용체 작용제
Tilpoltide는 세계 최초로 승인된 GLP-1/GIP 이중 수용체 작용제입니다. 2022년 제2형 당뇨병(상품명: Mounjaro)에 대해 FDA 승인을 받았고, 2023년에는 비만(상품명: Zepbound)에 대해 승인을 받았습니다.
2025년 6월, Xinda Biotechnology가 개발한 마시도마이드(Xinermei)가 공식적으로 시판 승인을 받았습니다. 세계 최초로 승인된 GCG(글루카곤)/GLP-1 이중 표적 작용제 체중 감량 약물인 이 승인은 중국 관련 치료 분야에서 중요한 돌파구를 의미합니다.
CT-388은 Carmot Therapeutics가 개발한 합성 폴리펩티드입니다. GIP/GLP-1 수용체 작용제를 매주 피하 주사하는 방식입니다. 비만 및 제2형 당뇨병 치료제로 개발 중이며 현재 임상 2상 단계에 있다.
Zenagamtide(Amycritin; NN 9487)는 글루카곤 유사 펩타이드(GLP-1)이자 아밀린 수용체 작용제입니다. 2025년 11월 25일, Novo Nordisk는 자사의 연구 약물인 Amycretin이 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 한 2상 임상 시험에서 긍정적인 상위 결과를 달성했다고 발표했습니다. 아미크레틴이 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 평가를 실시한 것은 이번이 처음이다. 이는 혈당 감소와 체중 감소 분야에서 이 약물의 이중 잠재력을 부각시킬 뿐만 아니라 제2형 당뇨병 치료 혁신 분야에서 노보노디스크의 선도적 위치를 더욱 공고히 하는 것이다.
에리스로마이신 치료를 매주 주사하면 과체중 환자가 36주 이내에 체중의 22%를 줄이는 데 도움이 되었습니다. 아미크레틴 경구 제제는 환자가 12주 이내에 체중을 최대 13.1% 감량하는 데 도움이 되었습니다. 이러한 긍정적인 결과는 아미사이클린의 추가 개발 및 적용을 위한 견고한 기반을 마련했으며 비만 환자에게 새로운 치료 희망을 가져왔습니다.
2. GLP-1 삼중 수용체 작용제
레탈루타이드(Retalutide)는 일라이릴리가 2023년 6월 출시한 활성 화합물이다. 글루카곤 관련 구조를 혼성화해 삼중(GLP{12}}1/GIP/GCG) 작용제 효과를 얻을 수 있는 GLP/GIP 이중수용체 작용제 티르제파티드(Tirzepatide)를 기반으로 개발된 비만 및 제2형 당뇨병 치료용 약물이다. 이 활성 화합물은 신체의 수용체 작용제를 활성화하여 혈당 조절 및 체중 감소 관리에 도움을 줄 수 있습니다. 2018년 12월 18일부터 2020년 12월 28일까지 12주간 진행된 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 한 1b상 임상시험에서 리타트루티드 3개 고용량 투여군은 위약대조군에 비해 혈당 및 당화혈색소(HbA1c) 감소 효과가 유의하게 우수하고, 용량 관련 체중 감량 효과를 나타냈다. 2023년 8월 12일, 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 한 Retrutide의 임상 2상 결과가 Lancet에 게재되었습니다. 리타트루타이드 12mg 투여군은 둘라글루타이드 1.5mg에 비해 혈당 HbA1c 감소 효과가 유의하게 높았고, 4mg 이상 투여군은 둘라글루타이드 1.5mg에 비해 체중 감소 효과가 현저히 우수했다.
UBT251은 FedEx가 GLP-1, GIP, GCGR 호르몬 수용체를 표적으로 삼아 독립적으로 개발한 3가지 표적 수용체 작용제입니다. 2025년 6월, Novo Nordisk는 중화권 외 지역에서 자체 개발한 3가지 목표 체중 감량 약물 UBT251에 대한 글로벌 권리를 획득하기 위해 중국 Zhuhai United Laboratories에 1억 8천만 달러(약 12억 9300만 위안)를 선불로 지불했습니다.
3. GLP-1 사중 수용체 작용제
NA-931은 IGF-1(인슐린 유사 성장 인자-1), GLP-1(글루카곤 유사 펩타이드-1), GIP(포도당 의존성 인슐린 친화 폴리펩타이드), GCG(글루카곤)의 4가지 수용체를 표적으로 하는 세계 최초의 작용제입니다. IGF-1은 에너지 대사와 신체 구성 조절에 핵심적인 역할을 하며 근육 손실 없이 체중 감량을 달성합니다. GLP-1 및 GIP와 결합된 IGF-1은 식이 요법과 운동의 보조 치료 하에 비당뇨병 비만 환자의 체중 감소에 효과적인 것으로 입증되었습니다.
NA-931은 GLP-1, GIP, GCG 및 IGF-1 수용체를 동시에 활성화할 수 있는 새로운 4가지 표적 작용제입니다. 이 작용제의 설계는 이러한 수용체의 구조와 신호 전달 경로에 대한 깊은 이해를 기반으로 하여 분자가 특정 수용체에 결합하고 천연 리간드의 작용을 시뮬레이션함으로써 수용체의 하류 신호 전달 경로를 활성화하도록 합니다. 약동학 데이터는 NA-931의 1일 1회 경구 투여 요법을 뒷받침합니다. 공복시나 고지방 식사 후에도 NA-931의 혈중 약물 농도는 일정하게 유지되는데, 이는 NA-931의 투여 시간이 식사 시간에 제한되지 않아 환자에게 더 큰 유연성을 제공한다는 것을 나타냅니다.
4. GLP-1 펜타수용체 작용제
2025년 9월 15일부터 19일까지 유럽 당뇨병 연구 협회(EASD) 제61차 연례 회의가 비엔나에서 개최되었습니다. 뮌헨 헬름홀츠 센터(독일 당뇨병 연구센터)의 Daniela Liskiewicz 박사와 동료들은 새로운 "5중 작용제"의 연구 개발 진행 상황을 공유했습니다. 이 오각형은 GLP-1 및 GIP 이중 수용체 작용제에 결합하고 라미섬유 분자에 결합하여 세 가지 다른 퍼옥시좀 증식자 활성화 수용체(PPAR) - PPAR - , PPAR - δ 및 PPAR -를 활성화할 수 있으며, 이들 모두는 에너지 조절에서 중요한 역할을 합니다. 따라서 이 새로운 화합물에는 총 5개의 작용제가 포함되어 있습니다. 이 혁신적인 치료법은 GLP-1 및 GIP 수용체를 활성화할 뿐만 아니라 세 가지 다른 퍼옥시솜 증식인자 활성화 수용체를 활성화할 수 있는 분자도 포함하고 있습니다.
Liskiewicz 박사는 이 새로운 단일 분자 오각형의 설계 개념과 전임상 평가 결과에 대한 자세한 보고서를 제공했습니다. 이 혁신적인 치료법은 GLP-1R 및 GIPR 공동 활성화의 "체중 감소 및 혈당 강하" 효과와 PPAR 활성화의 "인슐린 감수성 및 이상지질혈증 조절 강화" 특성을 교묘하게 결합합니다. 5중 작용제 중 범 PPAR 작용제는 GIP 또는 GLP-1 수용체를 발현하는 세포로의 전달을 정확하게 표적화하여 정확한 작용을 달성할 수 있으며 이에 대한 원리는 비교적 복잡합니다. PPAR은 핵 수용체에 속하고 GLP-1R과 GIPR은 세포막 수용체에 속합니다. 라니파이버는 병용요법 대신 단분자 약물을 사용하기 때문에 전신에 널리 분포하지 않고 GLP-1과 GIP 세포 표면 수용체를 발현하는 세포에만 분포한다. GLP-1R/GIP 수용체와 결합한 후 복합체는 세포 안으로 들어가고, PPAR 작용제는 세포 내부에서 방출된 후 핵으로 들어가 효과를 발휘합니다.
예비 동물 실험에서는 이 새로운 5중 작용제가 강력한 효과를 나타내는 것으로 나타났습니다. 식이 유발 비만 마우스 모델과 유전성 비만 및 당뇨병 모델에서 5가지 작용제는 GLP-1:GIP 또는 스메글루타이드보다 더 나은 체중 감소 효과, 음식 섭취 감소 및 고혈당 개선을 나타냈습니다. 이러한 향상된 효과는 뇌와 지방 조직의 장 인슐린 친화 및 PPAR 경로의 시너지 효과에 기인합니다. Liskiewicz 박사는 GLP-1, GIP 및 전체 PPAR 작용제가 체중 감소 및 개선된 혈당 조절을 위해 GLP-1, GIP 또는 전체 PPAR 작용제를 단독으로 사용하거나 느슨한 조합으로 사용하는 것보다 훨씬 우수하다고 결론지었습니다. 이 새로운 5중 작용제는 비만 및 제2형 당뇨병 치료에 전례 없는 치료 가능성을 제공합니다.