영국 고객 - Retatrutide & Tirzepatide

리타트루타이드:GLP-1(글루카곤-유사 펩타이드-1), GIP(포도당 의존성 인슐린 친화 폴리펩타이드) 및 GCG(글루카곤) 수용체를 동시에 표적으로 하는 삼중 작용제입니다. 이 다중 수용체 활성화 메커니즘은 혈당 조절, 식욕 감소, 에너지 소비 증가 등 대사 과정의 보다 포괄적인 조절을 촉진합니다.

티르제파티드: 주로 GLP-1과 GIP 수용체를 타깃으로 하는 이중작용제입니다. 인슐린 분비를 증가시키고 글루카곤 분비를 감소시키며 위 배출을 지연시켜 혈당 수치를 낮추는 동시에 체중 감소에도 기여합니다.

● Tirzepatide: 이중 GIP/GLP-1 작용제

티르제파티드(Tirzepatide)문자로T2D 및Zepbound비만을 위한 39개의 아미노산으로 구성된 합성 폴리펩티드입니다. 이는 글루카곤-유사 펩티드-1(GLP-1) 및 포도당 의존성 인슐린 친화 폴리펩티드(GIP) 수용체의 이중 작용제로 기능합니다.

GLP-1 수용체 활성화: 포도당 의존 방식으로 인슐린 분비를 강화하고, 글루카곤 방출을 억제하고, 위 배출을 지연시켜 식후 혈당 급증과 식욕을 감소시킵니다.

GIP 수용체 활성화: 인슐린 민감도를 높이고 지방 활용을 촉진하며 아디포넥틴 분비(대사 건강 개선과 관련된 호르몬)를 자극하여 GLP-1의 효과를 강화합니다.

Tirzepatide의 "twincretin" 디자인은 GLP{2}}1과 GIP의 보완적인 역할을 활용하여 혈당 조절 및 체중 감소에 시너지 효과를 얻습니다. GIP 수용체 결합을 선호하는 편향된 작용-은 세마글루타이드와 같은 단일 GLP-1 작용제에 비해 우수한 효능을 설명할 수 있습니다.

● Retatrutide: 삼중 GLP-1/GIP/글루카곤 작용제

현재 임상 3상 시험 중인 Retatrutide(LY3437943)는 GLP{3}}1, GIP 및 글루카곤 수용체를 표적으로 하는 삼중 작용제입니다. 그 구조에는 반감기를 약 6일로 연장하는 지방 이산 부분이 포함되어 있어 매주 피하 투여가 가능합니다.

GLP-1 및 GIP 수용체 활성화: Tirzepatide와 유사하게 Retatrutide는 식욕을 억제하고 위 배출을 지연시키며 인슐린 민감성을 향상시킵니다.

글루카곤 수용체 활성화: 새로운 기능인 글루카곤 활성화는 에너지 소비를 증가시키고 지방 분해(지방 분해)를 촉진하며 열 발생(열 생성)을 향상시켜 잠재적으로 체중 감소를 가속화합니다.

Retatrutide의 효능은 수용체에 따라 다릅니다. 내인성 글루카곤 및 GLP-1 리간드보다 활성이 0.3~0.4배 높지만 GIP 수용체에서는 8.9배 더 강력합니다. 이 균형 잡힌 활성화 프로필은 고혈당증(과도한 글루카곤 자극의 위험)과 같은 부작용을 최소화하면서 대사 이점을 최적화할 수 있습니다.

● Retatrutide 임상 2상(2023년):
당뇨병이 없는 비만 성인 338명을 대상으로 한 연구에서 Retatrutide는 다음과 같은 성과를 거두었습니다.

48주 동안 평균 체중 감소(12mg 용량)는 24.2%였습니다.

인슐린 민감도, 간 지방, 중성지방이 크게 개선되었습니다.

위장관 부작용(메스꺼움, 설사)이 보고되었지만 큰 안전 문제는 없었습니다.

● Tirzepatide의 3상 임상시험(SURMOUNT 프로그램):

SURMOUNT-1(2022): 비만 성인 2,539명의 체중이 72주 동안 22.5%(15mg 용량) 감소했습니다.

SURMOUNT-2(2023): T2DM 환자는 15.7%의 체중 감소(15mg 용량)와 HbA1c 2.3% 감소를 보였습니다.

일반적인 부작용으로는 메스꺼움, 구토, 설사가 포함되었으며 일반적으로 경미하고 일시적이었습니다.

● 주요 차이점:

Retatrutide의 체중 감량 효능(24.2%)은 Tirzepatide(22.5%)를 약간 능가하지만 직접적인 정면-대-임상 시험이 계류 중입니다.

Retatrutide의 삼중-수용체 작용은 더 광범위한 대사 이점(예: 간 건강)을 제공할 수 있는 반면 Tirzepatide는 더 긴 안전성 기록을 가지고 있습니다.

● Tirzepatide: 제2형 당뇨병 및 비만에 대한 입증된 효능

Tirzepatide의 임상 시험은 놀라운 결과를 보여주었습니다.

SURMOUNT-1(비만): 당뇨병이 없는 환자는 72주 동안 체중이 최대 22.5%(15mg 용량) 감소했으며, 이는 STEP-1 시험에서 세마글루타이드의 18.2% 감소를 능가하는 수치입니다.

SURMOUNT-2(비만이 있는 T2D): 14.9% 체중 감소를 달성하고 HbA1c를 2.3% 감소시켰으며 참가자의 89%가 HbA1c에 도달했습니다.<7%.

SURMOUNT-MMO(심혈관 결과): 주요 심혈관 질환(MACE)에 대한 영향을 평가하는 것을 목표로 진행 중인 임상 시험이 진행 중입니다.

Tirzepatide는 또한 지질 프로필(트리글리세리드 및 LDL 콜레스테롤 감소)과 혈압을 개선하여 여러-기관에 이점을 제공합니다.

● Retatrutide: 초기 데이터는 더 큰 잠재력을 시사합니다.

Retatrutide의 2단계 실험에서는 다음과 같은 놀라운 결과가 나타났습니다.

체중 감소: 당뇨병이 없는 비만 성인은 48주 동안 평균 24.2%(12mg 용량) 체중을 감량했는데, 이는 Tirzepatide의 3상 결과를 초과하는 수치입니다.

대사 개선: 간 지방 최대 85% 감소(비{1}}비알코올성 지방간염(NASH) 해소와 관련됨), 인슐린 민감성 개선(HOMA{2}}IR 60% 감소), 트리글리세리드 및 VLDL 콜레스테롤 감소.

용량-의존적 효과: 저용량(4~8mg)은 15~20%의 체중 감소를 달성하여 투여 전략의 유연성을 시사합니다.

Retatrutide의 삼중 효능은 NASH 또는 대사 장애{0}}관련 지방간 질환(MASLD)과 같은 동반 질환이 있는 환자의 충족되지 않은 요구 사항을 해결할 수 있습니다.

● Tirzepatide: 잘 확립된-안전 프로필

Tirzepatide의 부작용은 GLP-1 작용제의 전형적인 부작용입니다.

위장(GI) 문제: 메스꺼움(31~57%), 구토(13~21%), 설사(12~18%), 변비(9~16%). 이러한 증상은 일반적으로 경증-~-중등도이며 일시적입니다.

드문 사건: 췌장염(<1%), gallbladder disease (<1%), and diabetic retinopathy exacerbation (in patients with pre-existing retinopathy).

간 안전성: 대규모 시험에서 임상적으로 명백한 간 손상은 관찰되지 않았지만{0}}약간의 효소 상승이 발생했습니다.<5% of participants.

Tirzepatide의 안전성은 포도당-의존적 인슐린 분비로 인해 저혈당 위험이 낮다는 점에서 semagluide와 유사합니다.

● Retatrutide: 조기 안전 통찰력

Retatrutide의 2상 임상시험에서는 유사한 위장관 부작용이 보고되었습니다.

GI 내약성: 메스꺼움(44%), 구토(22%) 및 설사(16%)가 Tirzepatide보다 더 자주 발생했는데, 이는 글루카곤 수용체 활성화로 인한 것으로 보입니다.

심혈관 및 신장 안전성: 심박수, 혈압 또는 신장 기능 이상이 크게 증가하지 않습니다.

장기-위험: 골밀도(글루카곤은 칼슘 배설을 증가시킬 수 있음)와 심혈관 결과에 미치는 영향을 평가하는 연구가 진행 중입니다.

Retatrutide의 안전성 프로필은 특히 진행성 제2형 당뇨병 환자에서 고혈당증을 유발할 가능성에 관해 계속 조사 중입니다.

● 티르제파티드 적응증 확대

심혈관 결과:최대량-MMO임상시험은 제2형 당뇨병 및 심혈관 질환 환자의 MACE에 미치는 영향을 평가할 것입니다.

수면 무호흡증: 3상 시험에서는 무호흡증-저호흡 지수(AHI) 점수에 미치는 영향을 평가하고 있습니다.

만성 신장 질환: 초기 데이터에서는 신장 손상의 지표인 알부민뇨가 감소한 것으로 나타났습니다.

● 동반질환 관리에 있어 Retatrutide의 잠재력

NASH 해결: 2상 시험에서는 Retatrutide를 사용하여 20% 체중 감량이 간 지방증 및 염증의 거의-완전한 해소와 상관관계가 있는 것으로 나타났습니다.

대사증후군: 삼중 작용으로 고혈압, 이상지질혈증, 인슐린 저항성을 동시에 해결할 수 있습니다.

병용 요법: 향후 연구에서는 효능 향상을 위해 Retatrutide를 다른 항비만제(예: 장시간 작용하는-아밀린 유사체인 카그릴린티드 등)와 결합하는 방법을 모색할 수 있습니다.

● Retatrutide와 Tirzepatide 중 선택

Tirzepatide: 혈당 조절이 필요한 제2형 당뇨병 환자, 경도-~-비만 환자 또는 글루카곤 수용체 활성화에 불내증이 있는 환자에게 선호됩니다.

Retatrutide: 심각한 비만(BMI 35kg/m² 이상), NASH 또는 대사 증후군 환자에게 위장관 부작용을 견딜 수 있는 경우에 적합합니다.

● 비용 및 접근성

Tirzepatide: 보험이 적용되지만 사전 승인이 필요할 수 있습니다. 무보험 개인을 위한 환자 지원 프로그램이 제공됩니다.

Retatrutide: Tirzepatide와 경쟁적으로 가격이 책정될 것으로 예상되지만 최종 가격은 임상 시험 결과 및 규제 승인에 따라 달라집니다.

Retatrutide와 Tirzepatide는 단일-표적 치료법을 넘어 전체적인 호르몬 조절로 나아가는 비만 및 당뇨병 치료의 패러다임 전환을 나타냅니다. Tirzepatide가 현재 임상에서 선두를 달리고 있는 반면, Retatrutide의 삼중 효능작용은 더 빠르고 포괄적인 체중 감량 및 동반질환 관리에 대한 감질나는 전망을 제공합니다. 두 약물 모두 개발이 진행됨에 따라 만성 질환 치료의 지형을 재정의하고 전 세계 수백만 명에게 희망을 제공할 것을 약속합니다.