아바렐릭스 아세테이트

아바릭(Abarik)은 분자식 C ₇₂ H ₉₅ ClN ₁₄ O ₁₄, 분자량 1416.08의 인공합성 펩타이드 화합물입니다. 순도 95%~99%의 흰색~황백색 분말로 나타나며 HPLC{3}}DAD 방법으로 분석할 수 있습니다. Abarek은 혈장 단백질 결합률이 높으며(96%~99%) 체내에 널리 분포하며 최종 겉보기 분포 부피는 4040 ± 1607L입니다. 대사는 주로 펩타이드 결합 가수분해를 통해 이루어지며, 시토크롬 P450이 대사 과정에 관여한다는 증거는 없습니다.

인체에 근육주사한 후 원형약의 약 13%가 소변으로 배설되며, 소변에서 다른 대사산물은 검출되지 않는다. 100mg 주사의 신장청소율은 14.4L/d(또는 10mL/min)이다. 이러한 특성은 체내에서 Abarik의 약리학적 효과와 대사 제거에 대한 기초를 제공합니다.

GnRH의 신호 전달을 차단하는 GnRH 수용체와의 결합으로 인해 뇌하수체 전엽에 의한 LH 및 FSH 분비가 억제됩니다. LH와 FSH의 분비 감소는 생식선의 기능에 직접적인 영향을 미칩니다. 남성의 경우 고환이 주요 생식선이며 LH는 고환 간질 세포를 자극하여 테스토스테론을 분비하는 핵심 호르몬입니다.

LH 분비가 감소하면 고환 간질 세포의 테스토스테론 합성 및 분비 능력이 감소하여 혈장 테스토스테론 농도가 감소합니다. 마찬가지로, FSH는 고환의 정자 형성 기능에도 중요한 영향을 미칩니다. FSH 분비 감소는 정자 생산에 영향을 미칠 수 있지만, 전립선암 치료에서는 테스토스테론 수치를 낮추는 데 중점을 둡니다.

전립선암은 안드로겐 의존성 종양이며 테스토스테론과 기타 안드로겐은 전립선암의 발생, 발달 및 진행에 중요한 촉진 역할을 합니다. 테스토스테론은 전립선암 세포 내부의 안드로겐 수용체에 결합하여 암세포 증식, 생존 및 전이를 촉진함으로써 일련의 신호 전달 경로를 활성화할 수 있습니다. 그러므로 체내 테스토스테론 수치를 낮추는 것은 전립선암 치료를 위한 중요한 전략 중 하나입니다.

Abarek은 LH와 FSH의 분비를 억제하여 고환의 테스토스테론 분비 능력을 효과적으로 감소시켜 혈장 테스토스테론 농도를 크게 감소시킵니다. 테스토스테론 수치를 감소시키는 이러한 효과를 거세라고 하며, 이는 고환의 외과적 제거(외과적 거세) 또는 고환 기능을 억제하는 약물의 사용(약물 거세)과 유사합니다. 기존 GnRH 작용제와 비교하면 독특한 장점이 있습니다.

전통적인 GnRH 작용제는 초기 사용 중에 LH 및 FSH 수치가 잠시 증가하여 초기 증가 후 테스토스테론 수치가 감소하는 반동 과정을 일으킬 수 있습니다. 테스토스테론 수치가 상승하는 단계에서는 전립선암 세포의 성장과 확산을 자극하여 상태가 잠시 악화될 수 있습니다. GnRH 길항제로서 테스토스테론 수치의 반등을 일으키지 않고 LH 분비를 직접적으로 억제하며, 테스토스테론 수치를 빠르게 감소시켜 전립선암의 진행을 보다 효과적으로 조절할 수 있습니다.

예를 들어 진행성 증상이 있는 전립선암 환자를 대상으로 한 임상 연구에서 뼈 전이가 있는 15명의 환자는 치료 12주 후 통증 완화를 경험했으며 마취 진통제의 효능, 복용량 및 사용 빈도가 감소했습니다. 방광 출구 폐쇄가 있고 방광 배액관을 삽입한 13명의 환자 중 10명은 12주 후에 배액관을 제거했습니다. 척추 또는 경막외 전이가 있었으나 신경학적 증상이 없었던 8명의 환자 중 신경학적 손상 증상을 보인 환자는 없었다.

고식적 치료: 황체형성호르몬방출호르몬(LHRH) 작용제 치료를 받기에 적합하지 않고 수술적 절제를 거부하며 위의 증상 중 하나 이상을 갖고 있는 진행성 증상성 전립선암(PCA)의 고식적 치료에 주로 사용됩니다. 완화의료의 목적은 전립선암의 진행을 효과적으로 조절하여 환자의 고통을 완화하고 삶의 질을 향상시키며 생존 기간을 연장하는 것이며, 이러한 환자들에게 중요한 치료 옵션을 제공하는 것입니다.