플루랄라너주사

20세기 말과 21세기 초, 살충제와 수의학 분야의 연구자들은 곤충과 절지동물을 효과적으로 죽이는 동시에 포유류에게는 더 안전한 화합물을 찾는 데 전념했습니다. 이속사졸린 화합물은 독특한 화학 구조(이속사졸린 고리 포함)로 인해 잠재적인 약리학적 활성을 갖는 것으로 간주됩니다.

연구진은 합성 과정에서 이속사졸린 고리의 치환기(예: 불소 원자, 염소 원자, 알킬 사슬 등)를 조정하여 수많은 유도체를 생성하고 일반적인 기생충(예: 벼룩, 진드기, 진드기 등)에 대한 활성을 하나씩 스크리닝했습니다. Fluralaner의 화학 구조에서 3,5-디클로로페닐과 트리플루오로메틸을 도입하면 지용성과 대사 안정성이 크게 향상되고, 벤즈아미드 측쇄는 표적 수용체에 대한 결합 능력을 최적화합니다.

20세기 말, 세계 농업은 전통적인 살충제에 대한 저항성이 높아져야 하는 과제에 직면했습니다. 유기염소(예: 디엘드린) 및 페닐피라졸(예: 피프로닐)과 같은 화합물은 장기간 사용으로 인해 방제 효과가 크게 감소하여{2}}해충의 GABA 수용체 유전자에 돌연변이가 발생합니다. 유엔식량농업기구(FAO)에 따르면, 해충 저항성으로 인한 작물 손실은 2000년에 전 세계적으로 1,200억 달러에 달했으며, 이로 인해 과학계는 새로운 목표를 가진 화합물을 찾아야 했습니다.

1998년 일본의 Nissan Chemical Industries는 프탈아미드 화합물을 연구하는 동안 곤충에 대해 강력한 살충 활성을 나타내는 독특한 이속사졸린 고리 구조를 가진 중간체 클래스를 우연히 발견했습니다. 추가 구조 최적화 후, 화합물 A1443(Fluralaner)은 2004년에 화학명 4- [5-(3,5-디클로로페닐)-5-(트리플루오로메틸)-4H-1,2-옥사졸-3-일]-2-메틸-N-{2-옥소-2-[(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노]에틸}벤즈아미드로 합성되었습니다.

동시에, 애완동물 경제는 전 세계적으로 번창하고 있습니다. 2010년 전 세계 반려동물 시장 규모는 980억 달러에 이르며, 이 중 기생충 구제약이 약 15%를 차지했다. 기존의 월간 제형 제품은 순응도가 낮고 보호 기간이 짧은 등의 문제가 있어 시장에서는 오래 지속되고 안전한 혁신 의약품이 시급히 필요합니다.- Fluralaner의 R&D 팀은 이러한 수요를 예리하게 파악하여 연구 초점을 농업에서 수의학 분야로 전환했습니다.