세레브로리신 시롭

세레브로리신 시롭표준화된 효소 가수분해 공정을 사용하여 돼지 뇌 조직에서 추출한 신경펩티드 복합체입니다. 활성 성분은 저분자량 펩타이드(분자량) 80%로 구성되어 있습니다.<10kDa) and 20% free amino acids. This combination simulates the functions of natural neurotrophic factors such as BDNF and NGF, which have neuroprotective, neurotrophic, and promoting neural repair effects. Due to the significant influence of temperature, pH value, and light on the stability of peptide substances, their formulation design should avoid high-temperature sterilization or strong acid and alkali environments to prevent peptide chain breakage or amino acid degradation. Low molecular weight peptides require specific dosage forms (such as injections, enteric coated capsules) to achieve blood-brain barrier penetration. The raw materials from pig brain tissue need to be thoroughly removed of proteins, lipids, and endotoxins to reduce immunogenicity. This substance is also a liquid preparation containing high concentrations of sucrose or other sweeteners, commonly used to mask the bitterness of drugs or improve the medication experience for children/elderly people.

세레브로리신 COA

펩타이드 약물은 분자량이 작고 구조가 유연하기 때문에 혈액{0}}뇌 장벽(BBB) ​​침투 및 표적 전달에 독특한 장점이 있습니다. 그러나 안정성이 낮고 효소 가수분해에 대한 민감성으로 인해 경구 제제 개발이 제한됩니다. 세레브로리신(Cerebrolysin)은 돼지뇌단백질분해효소 가수분해에 의해 제조된 펩타이드 혼합물로서 저분자량 펩타이드 세그먼트(<10kDa) with a structure similar to endogenous neurotrophic factors such as BDNF and NGF. It can bind to neuronal Trk receptors through the BBB, activate Ras MAPK and PI3K Akt signaling pathways, promote synapse formation and neurotransmitter synthesis. However, currently the main dosage form of Cerebrolysin is injection, and the cellular uptake and release mechanism of the oral syrup dosage form (세레브로리신 시롭) 아직 명확하지 않습니다.

Trk 수용체 계열의 특이적 결합

 

Cerebrolysin의 핵심 구성 요소는 BDNF와 매우 유사한 펩타이드 세그먼트를 포함하며, 이는 내인성 신경 영양 인자의 기능을 모방하고 뉴런 표면의 TrkB 수용체에 결합하여 신호 전달을 시작할 수 있습니다. 실험에 따르면 Cerebrolysin의 말초 주사는 미세아교세포의 M2 유형(항{2}}염증 표현형)으로의 변형을 유도하고 IL-6 분비를 감소시킬 수 있으며 이는 TrkB 수용체에 의해 매개되는 PI3K Akt 경로의 활성화에 따라 달라집니다. 세포 흡수 수준에서 TrkB 수용체는 클라트린 매개 세포내이입을 통해 Cerebrolysin 펩타이드 세그먼트를 초기 엔도솜으로 내재화한 후 Rab5/Rab7 전환을 통해 후기 엔도솜으로 이동하고 궁극적으로 세포질로 방출됩니다.

저-밀도 지질단백질 수용체(LRP)의 시너지 효과

 

Trk 수용체 외에도 Cerebrolysin의 특정 펩타이드 세그먼트는 LRP 계열(예: LRP1, LRP2)을 통해 막을 통해 운반될 수 있습니다. LRP1은 BBB 내피 세포 및 뉴런에서 고도로 발현되며, 아포지단백질 E(ApoE) 변형 나노입자를 인식하고 수용체{4}}매개 세포내이입을 통해 약물 전달을 촉진할 수 있습니다. 잠재적인 메커니즘에서는세레브로리신 시롭, 펩타이드 세그먼트가 ApoE와 구조적 유사성을 갖는 경우 LRP1을 통해 혈액{0}}뇌 장벽 침투 및 신경 표적화 흡수를 달성할 수 있습니다. 예를 들어, 알츠하이머병 모델에서는 LRP1 매개 A 제거와 신경 영양 인자 전달 사이에 시너지 효과가 있으며, 이는 Cerebrolysin이 유사한 메커니즘을 통해 뇌 분포를 최적화할 수 있음을 시사합니다.

세포 흡수의 농도 의존성

 

Cell uptake experiments showed that the uptake efficiency of Cerebrolysin significantly increased with increasing drug concentration, but there was a saturation threshold. In the high concentration group (>50μg/mL), 세포 흡수의 증가는 평평해지는 경향이 있었는데, 이는 수용체 포화 또는 세포내이입 경로의 과부하와 관련이 있을 수 있습니다. 또한 흡수 효율은 세포 유형에 따라 영향을 받습니다. 신경 유사 세포(예: SH-SY5Y)는 비 신경 세포(예: HeLa)보다 흡수가 상당히 높으며 수용체-매개 특이성을 더욱 뒷받침합니다.

 

 

클라트린 매개 세포내이입(CME)

 

CME는 Cerebrolysin 세포에 의한 흡수의 주요 경로입니다. TrkB 수용체가 리간드에 결합한 후 적응성 단백질 AP-2를 통해 클라트린을 모집하여 약물 캡슐화된 소포를 형성합니다. 실험에 따르면 CME를 억제하면(예: 클로르프로마진 사용) 세레브로리신의 세포 흡수가 크게 감소할 수 있는 반면, 카베올린 매개 세포내이입(CavME)을 억제하면 CME의 지배적인 역할이 더욱 확증되는 것으로 나타났습니다. 세포내이입 후 소포는 초기 엔도솜과 융합하고 Rab5 GTPase를 통해 막 융합 및 화물 분류를 조절합니다.

세포 내 탈출 및 세포질 방출

 

내부 탈출은 Cerebrolysin 효능의 핵심 단계입니다. 저분자량 ​​펩타이드 세그먼트는 "양성자 스폰지 효과"를 통해 엔도솜 막을 파괴할 수 있습니다. 엔도솜 산성화(pH)<6) triggers peptide protonation, leading to the influx of chloride ions and water molecules, ultimately causing swelling and rupture of the endosome. In addition, certain peptide segments rich in hydrophobic amino acids may be directly inserted into the endosomal membrane, forming pores to promote release. The Cerebrolysin peptide segment released into the cytoplasm can freely diffuse to the perineum and interact with downstream signaling molecules of TrkB receptors (such as Shc and PLC γ), activating neuroprotective pathways.

교차 혈액-뇌 장벽 수송 모델

 

혈액{0}}뇌 장벽 모델에서 Cerebrolysin의 수송 효율은 occludin 및 claudin-5와 같은 밀착 접합 단백질의 발현에 의해 영향을 받습니다. 실험에 따르면 Cerebrolysin은 BBB 내피 세포의 밀착 접합을 안정화하고 rtPA 혈전용해 요법으로 인한 내피 투과성 증가를 감소시킬 수 있는 것으로 나타났습니다. 이 메커니즘은 다음 방법을 통해 달성할 수 있습니다.

 

MMP(매트릭스 메탈로프로테이나제) 활성 억제: Cerebrolysin은 MMP-9 발현을 하향 조절하고 세포외 기질 분해를 감소시켜 BBB 무결성을 유지합니다.
밀착연접 단백질 합성 촉진: PI3K Akt 경로를 활성화하여 오클루딘과 ZO-1의 전사 수준을 상향 조절하고 세포간 연결의 강도를 강화합니다.
내피 세포 대사 조절: 포도당 흡수 및 산화적 인산화 증가, 에너지 공급 개선, BBB 기능 지원.

인기 탭: cerebrolysin sirop, 공급업체, 제조업체, 공장, 도매, 구매, 가격, 대량 판매