플루랄라너 태블릿

플루랄라너 태블릿이속사졸린 계열에 속하며 이러한 유형의 화합물에 대한 연구는 1990년대에 시작되었습니다. 과학자들은 이속사졸린과 같은 특정 질소-함유 헤테로고리 화합물이 상당한 살충 활성을 가지며, 특히 곤충 및 진드기와 같은 절지동물의 신경계에 매우 선택적 독성을 나타내는 것을 발견했습니다.

초기 이속사졸린 화합물은 주로 농업용 살충제로 사용되었지만 포유동물에 대한 잠재적인 독성으로 인해 수의학 및 인간 의학에서의 적용이 제한되었습니다. 21세기 초반까지 과학자들은 구조적 최적화를 통해 포유류에 대한 안전성이 높은 이속사졸린 유도체를 성공적으로 개발해 플루랄라너 발견의 기반을 마련했습니다.

이속사졸린 화합물 연구에서 납 화합물의 스크리닝은 핵심 단계입니다. 연구자들은 수천 개의 화합물에 대한 구조-구조 활성 관계(SAR) 분석을 통해 특정 특정 치환체(예: 벤젠 고리의 트리플루오로메틸 및 할로겐 치환)가 화합물의 살충 활성 및 안전성을 크게 향상시킬 수 있음을 발견했습니다.

2008년 독일 제약회사 Merck(나중에 MSD Animal Health로 알려짐)의 연구팀은 스크리닝 과정에서 강력한 살충 활성을 지닌 이속사졸린 유도체인 Fluralaner의 전구체 화합물을 발견했습니다. 추가 최적화를 통해 높은 살충 활성을 유지하면서 포유류에 대한 독성을 줄였습니다.

Fluralaner의 화학명은 4- [5-(3,5-di클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디하이드로이속사졸-3-일]-2-메틸-N-[2-옥소-2-(2,2,2-트리플루오로에틸아미노)에틸]벤즈아미드입니다. 분자 구조의 이속사졸린 고리와 트리플루오로메틸 그룹은 살충 활성의 핵심입니다.

연구원들은 다음과 같은 최적화 전략을 통해 Fluralaner의 생체 이용률과 안전성을 개선했습니다.
곤충 GABA 수용체에 대한 선택성 향상: Fluralaner는 곤충과 진드기의 감마 아미노부티르산(GABA) 수용체에 특이적으로 결합할 수 있으며 포유동물의 GABA 수용체에는 거의 영향을 미치지 않습니다.
대사 안정성 개선: Fluralaner는 구조적 변형을 통해 동물에서 반감기가 더 길어-오래 지속되는 보호 효과를 얻습니다.-
경구 흡수 개선: 최적화된 분자 구조로 인해 위장관에서 흡수가 잘 되어 경구 제제 제조에 적합합니다.

2010년부터 2013년까지,플루랄라너 태블릿 conducted multiple clinical trials to evaluate its effectiveness in preventing and controlling fleas and ticks in dogs and cats. The key research results include: a killing rate of>단일 경구 투여 후 24시간 이내에 90%, 최대 12주의 보호 기간(피프로닐과 같은 기존 살충제의 4주보다 훨씬 높음), 여러 약물{4}}저항성 곤충 계통에 대한 지속적인 효과를 제공합니다.

2014년에 Fluralaner는 Bravecto ®라는 상표명으로 유럽 연합에서 데뷔했습니다. 개의 벼룩 및 진드기 퇴치를 위해 미국에서 판매 승인을 받았습니다(FDA 승인). 그 후, 그 적응증은 고양이와 다른 동물로 확대되었고 Bravecto와 같은 국소 제제가 소개되었습니다 ® Spot{2}}on)