아나스트로졸 분말 CAS 120511-73-1

이는 타목시펜 또는 대체 항{0}}에스트로겐 개입에 불응성인 진행성 유방 암종을 앓고 있는 폐경 후 여성에게 사용됩니다. 음성 에스트로겐 수용체 상태를 나타내는 대상의 경우, 타목시펜에 대한 유리한 임상 피드백이 나타난다면 투여를 고려할 수도 있습니다. 이 제제는 국소적으로 진행된 또는 전이성 유방 암종을 앓고 있는 개인에게 탁월한 치료 효능을 제공하며 무재발 생존 기간을 연장하고 임상 결과를 개선할 수 있습니다.{3}}

이 치료 방식은 타목시펜 또는 기타 전통적인 항{0}}에스트로겐 치료 개입 후 효과적인 임상 관리에 실패하는 진행성 유방 암종을 앓고 있는 폐경기 여성에게 적합합니다. 기본 검사에서 음성 에스트로겐 수용체 바이오마커로 확인된 피험자의 경우, 타목시펜 치료로부터 만족스러운 치료 피드백을 얻은 경우 임상 시행을 고려할 수도 있습니다.

이 제제는 국소적으로 진행되었거나 전이된 유방 암종 환자들에게 놀라운 치료 결과를 제공합니다. 합리적인 약물치료는 신생물의 진행을 효율적으로 중단시키고, 병변의 악화를 방해하며, 악성 세포의 전파를 억제합니다. 재발-없는 생존 기간을 연장하고 신생물 재발 위험을 줄이며 장기적인-임상 전망을 개선하고 악성 종양과 관련된 증상을 완화하며{4}}환자의 전체적인 삶의 웰빙을 향상시킬 수 있습니다.

이는 비정상적인 세포내 신호 계통을 조절하고 종양 간질 내에서 병리학적 혈관신생을 억제하며 이형성 상피의 침습적 성향을 줄입니다. 이 처방은 부신생물 증후군을 약화시키고 완화적 증상 중재에 대한 의존도를 줄이며 전신 항상성을 안정화시킵니다. 또한 종양 대사로 인해 유발되는 지속적인 무력증 및 염증성 장애를 완화하고, 지속적인 신체 기능을 촉진하며, 장기간의 항종양 관리 중에 개선된 심리사회적 적응을 촉진합니다.

폐경 후 여성에서 양성 에스트로겐 수용체 상태를 보이는 초기-유방 암종에 대한 보조 치료제 역할을 하며 타목시펜을 대체하거나 순차적인 약물 요법을 시행할 수 있습니다. 일반적인 처방에는 2~3년 동안 초기 타목시펜 투여 후 아나스트로졸 개입이 포함됩니다. 5-년 보조 치료 과정은 반대편 유방 신생물의 이환율을 상당히 낮추고 원격 전이 위험을 완화할 수 있으며, 특히 림프절 양성 병변이 있는 고위험 집단의 경우-더욱 그렇습니다.

이는 부신 안드로스텐디온의 말초 방향화를 억제하고 지방 기질과 종양 미세환경 내에서 내인성 에스트린 생합성을 억제하여 종양성 실질 세포의 호르몬{0}에 의한 증식 신호를 차단합니다. 선택적 에스트로겐 수용체 조절제와는 달리 자궁내막 조직에 대한 부분적인 작용적 생체 활성이 부족하여 장기- 내분비 개입 중에 발생하는 자궁내 증식 이상의 잠재적 위험을 감소시킵니다. 임상적으로 이는 치료적 절제 후 남아 있는 미세전이 휴면 병변을 억제하고 종양 침습을 촉진하는 상피{4}}중간엽 전이를 방해합니다.

중간 조직학적 등급 및 상승된 Ki-67 표지 지수를 나타내는 대상의 경우, 순차적 내분비 전략은 지속적인 타목시펜 단독 요법에 비해 우수한 원격 질병{3}}없는 종말점을 생성합니다. 이 물질은 스테로이드 리간드에 의해 활성화된 발암성 전사 단계를 조절하고 종양 생존력을 유지하는 간질 섬유아세포-매개 측분비 자극을 방해합니다. 근골격계 불쾌감과 미네랄 밀도 감쇠가 만연한 반응으로 동반되지만 맞춤형 뼈 보호 보조 프로토콜은 파골 세포의 과잉 활성화를 막을 수 있습니다.

이는 타목시펜-으로 인한 혈관 운동 장애 또는 혈전색전성 소인을 견딜 수 없는 개인에게 실질적인 이점을 제공하여 장기간의 보조제 주기 동안 지속적인 약물 준수를 최적화합니다. 계층화된 바이오마커 프로파일링은 쓸데없는 항종양 노출과 부당한 유해 독성 부담을 피하기 위해 내분비 저항성 표현형을 보유한 보균자를 제외하고 적격 수혜자를 선별하는 데 도움이 됩니다.

고{0}}위험 인구의 정의:
여기에는 가족 유전력, BRCA 유전자 돌연변이, 유방 비정형 증식 또는 이전 유방암 병력이 있는 환자가 포함됩니다. 이들 집단의 유방암 위험은 일반 집단의 유방암 위험보다 상당히 높습니다.
예방 치료의 증거:
임상 시험에 따르면 아나스트로졸을 장기간 사용하면-고위험군에서 유방암 발생률을 줄일 수 있는 것으로 나타났습니다.

예를 들어, IBIS-II 시험에서 아나스트로졸은 유방암 위험을 53% 감소시켰고 부작용은 통제 가능했습니다.
위험 및 이점 평가:
예방적 치료를 통해 질병의 위험을 줄일 수 있지만, 약물 치료의 위험과 이점을 엄격하게 평가할 필요가 있습니다. 예를 들어,-장기간 사용하면 골다공증 및 골절 위험이 증가할 수 있으므로 골밀도 모니터링과 칼슘 보충제 및 비타민 D와 같은 예방 조치를 병행해야 합니다.

고{0}}위험 집단의 정의: 이 집단에는 유전적 가족성 소인, BRCA 유전적 이상, 비정형 유방 증식증 또는 이전에 유방 암종 의료 기록이 있는 개인이 포함됩니다. 이러한 감수성 집단은 일반 집단에 비해 악성 종양에 대한 감수성이 현저히 높아집니다. 예방적 개입의 증거: 임상 시험에서는 장기간의 아나스트로졸 투여가 고위험 집단에서 유방 암종의 이환율을 감소시킬 수 있다는 것이 입증되었습니다.{3}}

예를 들어, IBIS{0}}II 임상 시험에서는 아나스트로졸 개입이 유방 암종 감수성을 53% 감소시키며 모든 이상 반응은 임상적으로 관리 가능한 수준으로 유지된다는 사실을 입증했습니다. 위험 및 이점 평가: 악성 질병률을 낮추는 데 있어 약물 개입의 예방적 효능에도 불구하고 엄격한 약물 위험-혜택 평가는 임상 적용 이전에 필수적입니다. 장기- 약물 치료는 골감소증 및 골절 발생률을 높일 수 있습니다. 따라서 정기적인 골밀도 검출과 함께 칼슘을 포함한 보조 예방요법이 필요합니다.

1) ,,,','-테트라메틸-5-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일메틸)-1,3-벤젠디아세토니트릴의 합성

2000mL 3구 플라스크에 아나스트로졸 브로모-중간체 25g과 DMF 200mL를 넣습니다. 투명한 용액이 형성될 때까지 주위 온도에서 혼합물을 교반합니다. 시스템 온도를 25~30도 이내로 유지한 다음 1,2,4-트리아졸산나트륨 9g을 투입합니다. 변환을 진행하기 위해 계속 저어줍니다. 반응 종말점을 모니터링하기 위해 HPLC 분석이 채택되었습니다. 반응이 완료되면 0.2 mol/L 희석산 250 mL와 톨루엔 500 mL를 붓고 교반하여 상 분리를 촉진합니다.

유기상을 0.2mol/L 묽은염산 100ml와 100ml로 2회 처리하고, 묽은산상을 합치고, 0.2mol/L 묽은염산 100ml와 100ml로 유기상을 2회 처리하고, 묽은산상을 합치고, 톨루엔 200ml로 1회 세척하고, 톨루엔상을 합치고, 2N 300ml와 200ml로 2회 세척한다. 염산을 첨가하고, 산상을 병합하고, 산상에 탄산나트륨을 첨가하고, pH를 6~7로 조정하고, 교반하여 결정화하고, 0으로 감소시킨다. 2시간 동안 0도에서 배양하고, 여과하고, 냉수로 세척하여 조 아나트라졸 15.2g을 중량 수율 60.8%로 얻었다.

2) 아나트라졸의 정제:

이소프로판올 30mL와 정제수 30mL로 구성된 혼합용매에 조 아나스트로졸 15g을 첨가합니다. 지속적으로 저어주며 고체 원료가 완전히 용해될 때까지 현탁액을 40~45도까지 서서히 가열합니다. 이어서, 균질용액에 활성탄 0.075g을 투입하고 탈색 및 불순물 흡착을 위해 15분간 계속 교반한 후 열여과하여 잔류탄소를 제거한다.

교반하면서 얻은 여액에 물 120 mL를 천천히 적가하여 결정화를 유도합니다. 그 후, 시스템을 0도까지 냉각하고 2시간 동안 교반을 유지하여 결정 성장을 완료합니다. 여과하여 고체를 수집하고 찬 물로 완전히 헹구고 최종적으로 95.3%의 중량 수율로 정제된 아나스트로졸 14.3g을 얻습니다.

1) 유리 반응기에 5-브로모메틸-,,,','-테트라메틸-1,3-페닐렌디아민 30g과 4-아미노-1,2,4-트리아졸 30g 및 아세토니트릴 80mL를 순차적으로 채웁니다. 계속해서 교반을 시작하여 점차적으로 온도를 올려 용매 환류 상태를 유지한다. 원료의 충분한 전환을 보장하기 위해 반응 혼합물을 12시간 동안 환류 상태로 유지합니다. 반응이 완료되면 가열을 멈추고 반응계를 천천히 냉각시킨다. 완전한 결정 침전을 촉진하기 위해 혼합물을 교반하면서 8시간 동안 0도에서 유지합니다.

2) 유리반응기에 중간체 I30g 30g, 무수메탄올 225ml, 정제수 2ml, 황산구리 2g을 순서대로 첨가한다. 진한황산 24.0g을 한방울씩 첨가하여 저어준다. 교반한 후 환류가 이루어질 때까지 가열한다. 아지드화나트륨 12.0g을 천천히 첨가하고 첨가를 완료한 후 1시간 동안 환류반응을 계속한다. 반응액이 뜨거울 때 여과하고 여과잔사를 버리고 감압하여 여액을 원래 용량의 0.5배로 농축하고 식힌 후 결정화하여 고체를 여과한 후 포화탄산칼륨시액을 가하여 용액의 pH를 8.0~9.0으로 조정한다.

디클로로메탄(75ml)으로 2회 추출하고 유기층을 합친 후, 정제수(75ml)로 2회 유기층을 씻어준다. 무수황산나트륨을 건조시키고, 여액을 디클로로메탄이 흘러나오지 않을 때까지 감압농축하고 잔류물을 식혀 굳힌다. 건조하여 조 아나트라졸(단일 불순물 0.1% 미만, 전체 불순물 0.3% 미만) 18.04g을 수율 79.8%로 얻습니다.

3) 유리반응기에 이소프로판올 150ml와 조 아나스트로졸 15g을 넣고 가열 환류시켰다. 고체가 완전히 용해된 후 약용탄 0.75g을 첨가하여 1시간 동안 환류 및 탈색시켰다. 약용숯을 여과하여 제거하였다. 여과액을 0도에 두고 48시간 이상 결정화시켰다. 여과 후 60도에서 감압건조하여 정제된 아나스트로졸 12.3g을 82.0%의 수율로 얻었다. 이성질체는 검출되지 않았으며 순도는 99.84%입니다.