바클로펜 분말 CAS 1134-47-0

파라-클로로벤즈알데히드 105g(0.75mol), 탈이온수 400ml, 에틸아세토아세테이트 137g(1.05mol)을 15~20도에서 교반한 후 인산수소이암모늄 13.2g(0.1mol)을 수용액 132ml에 천천히 적하하고 적하 후 보온하면서 5시간 교반한 후 여과, 세척한다. 적당량의 물로 고체를 만들고 45~55도에서 4시간 동안 건조하여 흰색 고체 중간체 II를 얻었고 이는 다음 단계에서 직접 사용됩니다.

중간체 II 수용액 420ml(30N)와 수산화칼륨을 85~90도에서 2시간 동안 교반하여 가수분해 반응을 시킨 후 박{5}}층 동정반응(전개제: 에틸아세테이트-석유에테르=2:3)의 종말점을 확인한다. 반응이 완료된 후 상온으로 식힌 후. 400디클로로메탄과 탈이온수 500ml를 첨가하고 20분간 교반한 후 적층한다. 유기층은 재활용을 위해 폐기됩니다. 6M 염산으로 수층의 pH를 1~2로 조정한 후 여과한다. 고체를 적당량의 물로 세척하고, 55~60도에서 5시간 동안 진공 건조하여 흰색 고체 중간체 III 157g을 얻었으며, 수율은 86.4%, mp: 166.5~167.3도,

1H-NMR(500MHz,CDCl3/TMS,ppm): δ 12.09(s, 1H), 7.27-7.48(m, 4H), 3.31-3.54(m, 1H), 2.47-2.74(m, 4H).

중간체 III 150g(0.618mol)과 우레아 44.6g(0.742mol)을 130~140도에서 11시간 동안 교반한 후 TLC(전개제: 에틸아세테이트-메탄올=5:3)로 반응의 종말점을 확인하였다. 반응이 완료된 후, 반응이 완료되고 상온으로 냉각되어 고체화되고 고체를 적당량의 물로 세척한 후 톨루엔 재결정화하고 진공 하에서 55~60도에서 5시간 동안 건조하여 흰색 고체의 중간체 III을 130g 얻었으며 수율은 94.2%, mp: 160.1~161.2도, 1H-NMR(500MHz, CDCl3/TMS,ppm): δ 6.41(s, 1H), 7.23-7.45(m, 4H), 3.24-3.45(m, 1H), 2.30-2.49(m, 4H).

중간체 IV 120g(0.537mol)과 수산화나트륨 수용액 600ml(15N)를 첨가하여 가수분해 반응을 65~70도에서 1.5시간 동안 교반하여 박{7}}층 확인 반응(전개제: 에틸아세테이트-메탄올=3:1)의 종말점을 확인한다. 반응이 완료된 후 반응물을 상온으로 식힌 후 톨루엔 500ml와 탈이온수 700ml를 첨가하고 20분간 교반한 후 레이어링한다. 유기층은 재활용을 위해 폐기하고, 진한 염산으로 수층의 pH를 2~3으로 조정한 후 여과를 위해 배치하고, 고체를 적당량의 물로 세척하고, 55~60도 진공에서 5시간 동안 건조하여 흰색 고체 중간체 V 116g을 얻습니다. 수율 89.5%, mp: 170.0~170.9도, 1H-NMR(500MHz, CDCl3/TMS,ppm): δ 6.03(s, 2H), 7.46-7.66(m, 4H), 3.31-3.52(m, 1H), 2.51-2.65(m, 4H).

중간체 V 110g(0.455mol), 설파민산나트륨 3.6g(0.03mol) 및 새로 제조한 차아브롬산나트륨 용액 60ml(9%~12%)를 - 5~0도에서 1.5시간 동안 교반한 후, 20~30℃로 천천히 승온하고 20분간 교반한 후, 다시 50~55℃로 승온하여 이 온도를 유지하고 1시간 동안 교반한다. 20분 후 박-층 동정반응(전개제: n-부탄올-빙초산-물(4:1:1)이 종료된 후, 반응이 완료된 후 상온으로 냉각하고 진한 염산으로 pH를 6~7로 맞춘 후 5시간 방치한 후 원심분리하여 조생성물을 재결정화한다. 이소프로판올-물(1:4), 55-60도에서 진공 하에 6시간 동안 건조하여 임상 용도에 적합한 흰색 고체 바클로펜 77.2g을 얻었습니다.바클로펜 분말수율 79.4%, mp: 206.1~207.4도, HPLC 함량 99.6%, 1H-NMR(500MHz, CDCl3/TMS,ppm): δ: 8.56(s,1H, CO2H),7.37-7.24(m,4H),3.32-3.28 (m,1H),3.26(dd,J=15.8,7.5Hz,1H),3.1/5(dd,J=15.8,12Hz,1H),2.66(dd,J=12.8,8.3Hz,1H),2.55(dd,J=12.8,9Hz,1H),MS:m/z(M+)214.