캄프토테신 분말 CAS 7689-03-4

캄프토테신 분말C20H16N2O4의 화학식과 담황색 침상결정을 갖는 식물항암제의 일종입니다. 물에 불용성이며 클로로포름, 메탄올 및 에탄올에 용해됩니다. 그 용액은 자외선 램프 아래에서 보라색{6}}파란색 ​​형광을 나타냅니다. 빛에 노출되면 변질되기 쉽고 흡습성이 약간 있습니다. 진한 황산에 노출되면 노란색{9}}녹색 형광을 나타냅니다. 증류수로 희석하면 알칼리성인 황{11}}녹색 형광이 생성됩니다. 이는 요오드화 비스무스 칼륨과 반응하여 주황색-빨간색 착염 침전물을 형성합니다. Camptotheca acuminata의 뿌리나 과일분말에서 유기용매로 추출합니다. 독성이 높기 때문에 조심스럽게 추출해야 하며 항-항종양 활성이 있습니다.. 10-하이드록시캄프토테신은 장암, 직장암, 위암 및 백혈병 치료에 독성이 덜합니다.

중국 중남부와 남서부에 분포하는-camptotheca acuminata에서 추출됩니다. 1976년 중국의 화학자 Gao Yisheng 등이 라세미 캄프토테신을 합성하는 데 성공했습니다. 캄프토테신(CPT)은 위장관암과 두경부암에 좋은 효과가 있지만 소수의 환자에게 부작용이 있다. 10-하이드록시캄토테신의 항암 활성은 캄프토테신보다 높으며, 부작용이 적고 간암, 두경부암에도 뚜렷한 치료 효과가 있습니다.

캄프토테신 분말(CPT)는 공통과에 속하는 독특한 중국 식물인 Camptotheca acuminata에서 추출된 퀴놀린 알칼로이드입니다. 분자식은 C20H16N2O4이며 연한 노란색 바늘 모양의 결정으로 나타납니다. 1966년 처음으로 분리 및 발견된 이후 과학자들은 화학 구조 및 약리학적 메커니즘에 대한 심층적인 연구를 통해 항종양, 항바이러스 및 항염증과 같은 다양한 생물학적 활성을 밝혀냈습니다.-

핵심 용도: 항종양 치료를 위한 초석약물-

 

이 약물의 핵심 적용 분야는 악성종양 치료에 초점을 맞추고 있다. 이는 DNA 토포이소머라제 I(Topo I)을 특이적으로 억제하고, 종양 세포 증식의 주요 연결을 차단하며, 세포 주기 S-기 특이적-항암제가 됩니다.
1. 소화관 종양: 위암 및 대장암에 대한 고전적인 프로토콜
위암에 상당한 치료 효과가 있고 증상을 빠르게 완화시킬 수 있지만 완화 기간은 상대적으로 짧습니다(평균 2~3개월). 정맥주사 또는 동맥주입은 임상에서 흔히 사용되는데, 예를 들어 위암 환자의 경우 1일 4~6mg을 정맥주사하고 생리식염수에 용해시켜 천천히 밀어 넣는다. 대장암의 경우, 하장간막 동맥을 통한 삽관과 5-플루오로우라실(5-FU)과 함께 하이드록시캄프토테신 6-8mg을 매일 동맥 주사하면 국소 제어율을 크게 향상시킬 수 있습니다.

 

연구에 따르면 캄프토테신, 옥살리플라틴, 카페시타빈을 병용하면 진행성 위암 환자의 평균 생존 기간을 12.3개월까지 연장할 수 있는 것으로 나타났습니다.

2. 두경부종양과 간암: 국소치료의 두드러진 장점
두경부 상피암 환자는 캄프토테신 정맥 주사(1일 4{4}}6mg) 또는 국소 동맥 주입(10mg/일)으로 치료할 수 있습니다. 간암 치료 시 캄프토테신 간동맥 주입(4mg/일)과 고주파 온열요법을 병용하면 종양 수축률을 45%까지 증가시킬 수 있습니다.. 10 하이드록시캄프토테신은 캄프토테신 유도체로 간암에 대한 객관적 관해율은 32%이고 골수억제 부작용은 경미합니다.
3. 혈액계 종양: 백혈병 및 림프종의 탐색 및 응용

 

급성 림프구성 백혈병(ALL)과 만성 골수성 백혈병(CML)에 특정 치료 효과가 있습니다. 성인 환자는 체표면적을 기준으로 1일 6~8mg을 정맥주사하며, 치료의 한 과정으로 30일 동안 지속적으로 투여한다. 전임상 연구에 따르면 캄프토테신은 백혈병 세포주 K562에서 세포사멸을 유도할 수 있으며 그 메커니즘은 Caspase-3의 활성화 및 Bax/Bcl-2 비율의 상향 조절과 관련이 있습니다.

4. 기타 고형종양 : 방광암, 폐암의 보조치료
방광암 치료 시 캄프토테신 방광내 주입(50ml 생리식염수에 용해된 30-40mg)과 고주파 투열요법을 병행하면 완전관해율을 60%까지 높일 수 있습니다. 캄프토테신과 시스플라틴의 병용 요법을 받은 비소세포폐암 환자는 객관적 반응률 41%, 무진행 생존 기간 중앙값 5.2개월을 달성했습니다.

작용 메커니즘: 종양 세포 생존을 위한 다중 표적 개입

 

캄프토테신의 항{0}활성은 DNA 토포이소머라제 I의 특정 억제에서 비롯되며, 작용 메커니즘은 다단계 및 다중 연결 특성을 나타냅니다.
1. DNA 단편화 및 복제 차단
캄프토테신 분말Topo I-DNA 절단 가능 복합체에 결합하여 복합체의 구조를 안정화하고 DNA 단일 가닥이 끊어진 후 재연결을 방지합니다. DNA 손상이 지속적으로 축적되면 세포주기 체크포인트가 활성화되어 S기 세포가 G2/M기 접합에서 정지되어 궁극적으로 세포사멸이 발생합니다.

 

2. 항혈관신생 효과
이는 혈관 내피 성장 인자(VEGF)의 발현을 하향조절하고 인간 제대 정맥 내피 세포(HUVEC)의 관강 형성을 억제할 수 있습니다. 동물 실험에 따르면 캄프토테신 치료는 종양 조직의 미세혈관 밀도를 55%까지 감소시키고 종양의 영양분 공급을 감소시킬 수 있는 것으로 나타났습니다.

3. 면역조절 효과
수지상 세포 표면의 공동자극 분자(CD80/CD86)의 발현을 상향 조절함으로써 항원 제시 능력이 향상됩니다. 전임상 연구에서는 캄프토테신과 PD-1 억제제의 조합이 마우스 모델에서 종양 침윤 림프구(TIL)의 비율을 유의하게 증가시킬 수 있음을 확인했습니다.

임상 적용: 혁신적인 제형 및 병용 요법의 혁신

 

캄프토테신의 낮은 수용성과 강한 독성 문제에 대응하여 과학자들은 구조적 변형을 통해 일련의 유도체를 개발하고 다양한 투여 방법을 탐구했습니다.
1. 수용성 유도체의 임상적 번역
이리노테칸: 시클로헥실피페리딘 그룹을 도입함으로써 활성 대사산물인 SN-38은 캄프토테신보다 항암 활성이 1000배 더 높습니다. FDA는 전이성 대장암 1차 치료제로 승인했으며, 5-FU/엽산칼슘 병용요법으로 환자의 평균생존기간을 20.5개월까지 연장할 수 있다.
토포테칸: 캄프토테신의 E 고리에 수산기를 도입하면 수용성이 100배 증가합니다. 난소암과 소세포폐암의 2차-치료제로 승인되었으며 객관적 반응률은 각각 17%와 22%입니다.

 

2. 국소투여를 통한 정밀한 치료
방광 관류: 전기화학적 치료와 결합된 캄프토테신 방광내 관류는 표재성 방광암의 2년 무재발 생존율을 78%까지 향상시킬 수 있습니다.
연고 준비: 0.05% 캄프토테신 연고는 심상성 건선 치료에 사용됩니다. 치료 8주 후 PASI(피부 표면적 지수)가 65% 감소했으며, 그 메커니즘은 각질세포 증식 억제 및 분화 유도와 관련이 있습니다.
3. 병용요법의 시너지 효과
항혈관신생 약물과의 병용: 전이성 대장암 치료에 베바시주맙과 캄프토테신을 병용하면 무진행 생존기간을 5.8개월에서 9.2개월로 연장할 수 있습니다.
면역관문억제제와의 병용: MSS(현미부수체 안정형) 대장암 치료를 위한 이리노테칸과 니볼루맙의 병용요법은 단독요법군보다 유의하게 높은 객관적 반응률 34%를 달성했다.

잠재적인 확장: 항종양에서 다중 분야 응용 탐색까지

 

항종양 분야 외에도 캄프토테신의 생물학적 활성은 항바이러스, 항{1}}염증, 신경 보호 및 기타 측면에서 잠재적인 응용 가능성을 보여주었습니다.
1. 항바이러스 요법: HIV 및 HPV 복제를 억제합니다.
HIV 통합효소의 활성을 방해함으로써 바이러스 DNA가 숙주 게놈으로 통합되는 것을 차단합니다. 전임상 연구에 따르면 0.1μM의 절반 최대 억제 농도(IC ₅₀)로 HIV-1 복제를 억제할 수 있는 것으로 나타났습니다. HPV 감염의 경우 캄프토테신은 E6/E7 종양유전자 발현을 하향조절하고 자궁경부암 세포주 SiHa에서 노화를 유도할 수 있습니다.

 

2. 항염증 및 면역 조절: 건선 및 류마티스 관절염
캄프토테신은 NF - κ B 경로의 활성화를 억제하고 TNF - 및 IL-6과 같은 염증 유발 인자의 방출을 감소시킵니다. 건선 모델에서 캄프토테신의 국소 적용은 피부 병변에서 IL-17A 발현을 70%까지 감소시킬 수 있습니다. 캄프토테신 유도체로 치료받은 류마티스 관절염 환자의 관절 부종 지수가 45% 감소한 것으로 나타났다.
3. 신경보호: 알츠하이머병 및 파킨슨병
이는 혈액-뇌 장벽을 관통하고, Nrf2/ARE 경로를 활성화하고, 글루타티온(GSH) 수준을 상향 조절하고, A- ₁₋₄₂ - 유도된 신경세포 사멸을 감소시킬 수 있습니다. 파킨슨병 모델에서-캄프토테신으로 전처리하면 흑색질의 도파민 뉴런의 생존율이 40% 증가할 수 있습니다.

캄프토테신 분말세포독성 퀴놀린 알칼로이드인 는 DNA 토포이소머라제(TOPO I)를 억제할 수 있습니다. 1966년 ME Wall과 MC Wani가 천연물질의 체계적인 스크리닝을 통해 발견한-항암제입니다.

캄프토테신은 중국에서 생산되는 캄프토테카 아쿠미나타(Camptotheca acuminata, 행복나무)의 껍질과 가지에서 분리되어 초기 암의 한방치료제로 사용되어 왔다. 캄프토테신은 예비 임상시험에서 상당한 항암 특성, 낮은 용해도, 높은 약물이상반응 특성을 가지고 있습니다. 이후 제약화학자들은 이러한 특성을 바탕으로 좋은 효과를 높이기 위해 다양한 합성 캄프토테신과 다양한 유도체를 개발했습니다. 현재 캄프토테신의 두 가지 유사체가 승인되었으며 토포테칸과 이리노테칸과 같은 암 화학요법이 승인되었습니다.

캄프토테신 합성 : 다비디아과에 속하는 이클립타속 식물인 캄프토테카 아쿠미나타의 뿌리, 껍질, 열매에서 추출한 알칼로이드입니다. 합성도 가능합니다. 캄프토테카 아쿠미나타 조분말을 80% 에탄올에 10회 24시간 침지시킨 후 삼출물을 모아 에탄올을 감압 농축하였다. 농축된 용액은 여전히 ​​투명한 용액을 취하고 클로로포름으로 추출됩니다. 추출된 용액을 증류하여 클로로포름을 회수하여 건조시킨 후, 메탄올 용액을 첨가한다. 냉각 및 여과 후, 필터 케이크는 조악한 캄프토테신입니다. 조생성물을 메탄올-클로로포름 혼합용매로 재결정하여 캄프토테신을 얻는다. 생약인 Camptotheca acuminata 주스의 경우 총 수율은 0.03~0.04%입니다.

캄프토테신(Camptothecin)은 다비디아 인볼루크라타(Davidia involucrata)과의 낙엽 식물인 캄프토테카 아쿠미나타(Camptotheca acuminata)의 씨앗 또는 뿌리껍질에서 추출한 알칼로이드입니다. 이는 DNA 구조와 DNA 결합을 직접 파괴하고 DNA 중합효소를 억제하고 DNA 복제에 영향을 미치는 동시에 DNA를 엔도뉴클레아제의 공격에 취약하게 만들 수 있습니다. 주로 증식하는 세포에 민감합니다. 이는 S기에 작용하고 G1, G2 및 M기 세포에 약간의 사멸 효과가 있는 세포 주기{3}}특이적 약물입니다. 다양한 동물 종양에 대한 억제 효과가 있으며, 일반적인 항종양 약물과 교차 내성이-없습니다. 모노아민 글리시리진산염과 결합하면 효능을 감소시키지 않고 독성을 줄일 수 있습니다. 건선의 외용 치료 기전은 빠르게 분열하는 각질세포의 유사분열을 억제하고 증식성 극상세포층을 얇아지게 하며 불완전한 각질화가 사라지고 과립층이 다시 형성되는 것입니다.

정맥 주사 후 대부분의 약물은 혈장 단백질과 결합하며 혈장, 신장 및 간에서의 반감기는- 30분입니다. 위장, 골수, 신장의 함량이 가장 높습니다. 본 제품은 본래의 형태로 주로 소변을 통해 천천히 배설되며, 48시간 내에 17%가 배설될 수 있습니다. 주로 위암, 대장암, 직장암, 두경부암, 방광암 등에 사용됩니다.

캄프토테신(CPT)은 피롤릭 퀴놀린 세포독성 알칼로이드이며 파클리탁셀 외에 가장 많이 연구된 천연 항종양제 중 하나입니다. 주로 공통과에 속하는 독특한 중국 식물인 캄프토테신의 열매나 뿌리껍질에 존재합니다.

1. 분말을 방치하면 색이 변하여 분리되는 이유는 무엇입니까?
솔라렌 분말은 빛이나 습한 조건에서 광화학적 분해 및 느린 산화 경향이 있어 퀴논 구조와 같은 유색 불순물을 형성하여 색상이 노란색 또는 갈색으로 변하는 경향이 있습니다. 층화는 국부적인 수분 흡수 및 응집으로 인해 발생할 수 있으며 이는 활성 성분이 불안정해졌음을 의미합니다.
2. 실험실 계량 시 "정전기 방지"가 강조되는 이유는 무엇입니까?-
캄프토테신 분말은 매우 가볍고 건조하며 정전기가 발생하기 쉬우며 이로 인해 부유 현상이 발생하고 계량 기기에 부착되어 손실 및 교차 오염이 발생할 수 있습니다.- 더 숨겨진 위험은 정전기가 국소적인 고온을 유발하여 이 열에 민감한 화합물의 분해를 가속화할 수 있다는 것입니다.
3. DMSO를 이용하여 원액을 직접 조제하여 장기간 보관할 수 있나요?
그것은 실현 가능하지 않습니다. 강력한 용매인 DMSO(디메틸 설폭시드)는 캄프토테신을 용해할 수 있지만, 특히 보관 중에 개방형-고리 형태(활성 형태)가 비효과적인 폐쇄형-카르복실산 형태로 전환되는 속도를 가속화합니다. 즉각적인 준비 및 사용을 위해서는 특정 완충 시스템(예: 소량의 희석 염기가 포함된 알코올 용액)을 사용하는 것이 좋습니다.
4. 수생생물에 대한 독성이 종종 간과됩니까?
캄프토테신은 강력한 토포이소머라제 I 억제제입니다. 아주 적은 양이라도 수생 생물의 DNA 복제를 방해할 수 있습니다. 실험 폐기물을 직접 세척할 경우,-지역 수생 생태계에 장기적으로 숨겨진 유전적 독성 영향을 미칠 수 있으므로 위험도가 높은 의료 폐기물로 처리해야 합니다.-

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