올리스타트 파우더백색의 결정성 분말이며 실온에서 고체이다. 분자는 2개의 키랄 중심을 갖는 입체이성질체이므로 4개의 입체이성질체가 있는데, 그 중 (S) -오를리스타트(Orlistat)만이 명백한 생물학적 활성을 가지고 있습니다. 분자는 두 개의 긴-사슬 지방 아실 측쇄와 끝에 ,-불포화산으로 구성됩니다. 이는 표적 효소인 리파제와 높은 친화력을 가지며 활성 중심을 점유할 수 있어 리파제에 의한 트리글리세리드의 가수분해를 방지하고 소화 시스템에서 지방 흡수를 억제합니다. 물에는 거의 녹지 않지만 극성 유기용매(예: 에탄올, 클로로포름, 디메틸설폭사이드 등)에는 용해될 수 있으며 최대 용해도는 약 0.5mg/mL입니다. 비만 치료에 사용되는 약물로 주로 리파아제를 억제해 체내 지방의 흡수와 대사를 감소시킨다.
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| 화학식 | C29H53NO5 |
| 정확한 질량 | 495.39 |
| 분자량 | 495.75 |
| m/z | 495.39 (100.0%), 496.40 (31.4%), 497.40 (2.7%), 497.40 (2.0%), 497.40 (1.0%) |
| 원소 분석 | C, 70.26; H, 10.78; N, 2.83; O, 16.14 |
올리스타트 파우더중추신경계에 영향을 주지 않는 세계 최초의 승인된 경구용 비만치료제이며, 현재 중국에서 일반의약품(OTC)으로 승인된 유일한 경구용 체중 감량 약물입니다. 용도가 다양하고 과학적 근거도 명확합니다.
핵심 목적은 체중 관리이며, 특히 식이요법과 운동을 기반으로 추가적인 도움이 필요한 과체중 또는 비만 성인에게 적합합니다. 위장관에서 리파제의 활성을 억제하여 음식 중 지방의 분해 및 흡수를 방지하여 소화되지 않은 지방이 장에서 흡수되지 못하고 대변으로 배설되지 않게 합니다. 이러한 작용 메커니즘은 칼로리 섭취를 줄이고 체중 조절에 도움이 됩니다.
작용 메커니즘: 위와 소장 내강에 있는 위 리파제 및 췌장 리파제의 활성 세린 부위와 공유 결합을 형성함으로써 효소가 비활성화됩니다. 비활성화된 효소는 식품 내 지방(주로 트리글리세리드)을 흡수 가능한 유리지방산과 모노아실글리세롤로 가수분해할 수 없으므로 칼로리 섭취를 줄일 수 있습니다.
체중 감량 효과: 임상 데이터에 따르면 생활 습관 조정과 함께 치료 24주 후에 약 6kg(기본 체중의 7.5%에 해당)의 평균 체중 감량을 달성할 수 있습니다. 이 효과는 장기간 사용 시에도 지속될 수 있어 비만 또는 과체중 환자가 건강한 체중 목표를 달성하는 데 도움이 됩니다.
적용대상 : 단순 비만환자, 고혈압, 당뇨병 등 비만 관련 질환을 앓고 있는 과체중 환자를 포함해 체질량지수(BMI) 24세 이상의 성인에게 적용된다. BMI가 28을 초과하는 비만 환자의 경우 중요한 체중 관리 도구로 사용할 수 있습니다.
적용 가능한 모집단은 일반적인 비만 또는 과체중 환자에 국한되지 않고 특정 건강 상태에서 체중 관리가 필요한 환자까지 확대됩니다.
과체중과 비만의 세분화: 과체중은 일반적으로 BMI 24~28을 의미하고 비만은 BMI 28 이상을 의미합니다. Orlistat는 두 인구 모두에게 적합하지만 BMI가 24 미만인 사람들에게는 권장되지 않습니다.
대사이상을 동반한 비만환자 : 대사증후군(제2형 당뇨병, 고지혈증 등)이 있는 비만인의 경우 오를리스타트는 체중감소에 기여할 뿐만 아니라 콜레스테롤, 혈당치를 낮추는 등 관련 대사지표를 개선한다.
특정 삶의 단계에 있는 비만 환자: 임신, 수유 중인 여성, 18세 미만 청소년은 오르리스타트를 사용해서는 안 되지만, 체중 감량은 가임기 비만 여성의 출산 능력 향상에 도움이 될 수 있습니다. 예를 들어, 연구에 따르면 오를리스타트는 과체중 및 비만 불임 여성에게 체중 감소 및 배란 유도 효과가 있는 것으로 나타났습니다.
체중 감량과 동시에 비만과 관련된 대사 이상을 개선하고 비만 환자의 종합적인 건강 관리를 제공할 수 있습니다.
혈중 지질 수치 저하: Orestat는 장내 중성지방의 흡수를 억제하여 총 콜레스테롤과 저밀도 지단백 콜레스테롤을 감소시켜 혈중 지질 수치를 낮추는 데 도움을 줍니다. 이는 심혈관 질환의 위험을 줄이는 데 도움이 되므로 고지혈증 환자에게 특히 중요합니다.
혈당 조절 개선: 비만이 있는 제2형 당뇨병 환자의 경우 오를리스타트는 인슐린 민감도를 높이고 혈당 조절을 개선하여 증상 관리에 도움을 줄 수 있습니다. 치료를 시작하기 전에 공복 혈당과 당화혈색소를 확인하고 정기적으로 모니터링하여 혈당 수치를 효과적으로 조절해야 합니다.
보조 저혈압 효과: 말초 혈관을 확장하고 심장 후부하를 줄여 보조 저혈압 역할을 할 수 있습니다. 이는 일반적으로 경증 또는 중등도의 일차성 고혈압 환자의 보조요법으로 사용되나, 격렬한 운동에 의한 혈압상승을 피하고 정해진 용량대로 복용하도록 주의해야 한다.
체중 관리 및 대사 이상 개선 외에도 특정 특정 건강 문제에 대한 중재 역할도 합니다.
다낭성 난소 증후군(PCOS) 관련 비만: PCOS 환자는 종종 비만과 인슐린 저항성을 가지고 있습니다. 체중 감량과 인슐린 민감성 개선은 PCOS 증상을 완화하고 출산율을 높이는 데 도움이 될 수 있습니다.
체중감량 수술 후 체중반동 예방 : 체중감량 수술을 받았으나 체중반등을 경험한 환자에게 수술효과를 유지하고 체중이 다시 증가하는 것을 방지하기 위한 보조치료로 사용할 수 있습니다.
특정 직업이나 생활 방식에 따른 체중 관리: 특정 체중 범위를 유지해야 하는 직업(운동선수, 모델 등)이나 생활 방식(장시간 앉아 있는 자세, 고칼로리 다이어트 등)으로 인해 비만이거나 과체중인 개인의 경우,올리스타트 파우더효과적인 체중 관리 지원을 제공할 수 있습니다.
합성방법
3-클로로프로필 트리메톡시실란의 합성
3-클로로프로파닐트리메톡시실란은 Orlistat의 출발 물질이며 다음 단계에 따라 합성할 수 있습니다.
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3-클로로프로판을 에탄올에 녹인 후 트리메톡시실란을 첨가하고 0도에서 30분간 교반합니다.
2
삼염화알루미늄을 첨가하고 1시간 동안 계속 저어줍니다. 반응이 완료된 후 반응액을 물로 희석하여 추출한다.
3
농축된 수성 NaOH로 유기상을 중화시키고 포화 수성 NaCl로 세척합니다.
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건조하고 농축하여 84%의 수율로 3-클로로프로판트리메톡시실란을 얻습니다.
트리메톡시실릴 아크릴레이트의 합성
3-클로로프로필트리메톡시실란은 에탄올에서 티오우레아와 반응하여 3-티오우레이도트리메톡시실란을 생성한 후 가수분해되어 트리메톡시실릴 아크릴레이트를 얻습니다.
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티오우레아를 에탄올에 용해시키고, 3-클로로프로파닐트리메톡시실란을 첨가하고, 반응물을 50도에서 2시간 동안 가열합니다.
2
농축된 수성 NaOH로 유기상을 중화시키고 포화 수성 NaCl로 세척합니다.
3
건조하고 농축하여 78%의 수율로 3-티오우레이도아크릴 트리메톡시실란을 얻습니다.
4
3-티오우레이도트리메톡시실란 아크릴레이트와 NaOH의 메톡실기를 에탄올에서 교환하여 91%의 수율로 트리메톡시실릴 아크릴레이트를 얻습니다.
올리스타트의 합성
나트륨 라우릴 황산염의 촉매 작용 하에서 트리메톡시실릴 아크릴레이트와 헥산산의 에스테르화 반응은 Orlistat의 전구체 화합물인 헥실-3,5-디메틸헥사노에이트를 생성합니다.
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건조된 자일렌에 트리메톡시실릴아크릴레이트를 넣고 헥산산과 라우릴황산나트륨을 첨가한 후 120도에서 20시간 동안 반응시킨다.
2
반응액을 물로 희석하고 유기층을 추출한다.
3
농축된 수성 NaOH로 유기상을 중화시키고 포화 수성 NaCl로 세척합니다.
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건조하고 농축하여 67%의 수율로 헥실-3,5-디메틸헥사노에이트를 얻습니다.
마지막으로, 이 전구체 화합물은 아세트산의 촉매작용 하에서 가수분해되어 Orlistat를 얻습니다.
헥실-3,5-디메틸헥사노에이트를 에탄올의 NaOH와 반응시켜 92%의 수율로 오를리스타트를 생성합니다.
에 의해 사용되는 화학 구조올리스타트 파우더에폭시 화합물을 기반으로합니다. Orlistat 분자에서는 주로 세 부분으로 구성됩니다. 1) 에폭시 구조; 2) 편광 구조; 3) 지방 아실 사슬.
1. 에폭시 구조:
Orlistat의 분자에는 췌장 리파제를 억제하는 능력의 핵심 구성 요소인 에폭시 구조가 포함되어 있습니다. 에폭시 화합물은 3원 헤테로고리(산소 원자와 2개의 탄소 원자)를 포함하는 유기 화합물을 의미합니다. Orlistat의 분자에서 에폭시 구조는 두 개의 산소 원자와 두 개의 인접한 탄소 원자로 구성되며, 그 중 하나는 췌장 리파제에 결합을 담당하고 다른 하나는 극성 구조에 연결됩니다. 에폭시 구조의 존재는 오를리스타트의 활성을 증가시키고 효능을 향상시킵니다.
2. 편광 구조:
Orlistat의 분자에는 질소 원자와 카르복실기로 구성된 극성 구조도 포함되어 있습니다. 극성화된 구조는 오를리스타트와 췌장 리파제의 친화력을 높여 장내로 쉽게 들어가 흡수되도록 할 수 있다. 동시에 양성자 수용체 역할을 하여 오를리스타트의 효능을 향상시킬 수도 있습니다. 극성 구조의 존재로 인해 오를리스타트는 체내에서 더 빠르고 효과적으로 작용하여 비만 환자의 체중 감량과 대사 상태 개선이라는 목적을 달성할 수 있습니다.
3. 지방 아실 사슬:
Orlistat의 분자에는 탄소, 수소, 산소와 같은 원자를 포함하는 사슬형-구조인 지방 아실 사슬도 포함되어 있습니다. 이 사슬은 췌장 리파제 활성을 억제하는 오를리스타트의 능력에 필수적이기 때문에 오를리스타트의 중요한 구성 요소입니다. 지방 아실 사슬은 췌장 리파제의 촉매 삼원소에 결합하여 췌장 리파제가 트리아실글리세롤을 유리 지방산과 글리세롤로 가수분해하는 것을 방지하는 비가역적 복합체를 형성할 수 있습니다. 따라서 오를리스타트의 지방아실 사슬은 장내 지방흡수를 감소시켜 체중을 감소시킬 수 있는 중요한 인자 중 하나이다.
이 화합물의 부작용은 무엇입니까?
오를리스타트의 가장 흔한 부작용은 소화기 계통과 관련된 불편 증상이다. 이러한 증상은 일반적으로 지방 흡수를 차단하는 약물로 인해 발생하며, 이로 인해 흡수되지 않은 지방이 대변으로 배설되어 일련의 소화 문제가 발생합니다.
위장 팽만감: 장내 지방의 불완전 흡수로 인해 많은 양의 가스가 생성되어 위장 팽만감을 유발합니다. 환자는 팽만감, 복통 또는 불편함을 느낄 수 있습니다.
대변 긴급성: 일부 환자는 오르리스타트 복용 후 갑자기 배변을 하고 싶은 강한 충동을 느낄 수 있습니다. 이는 약물로 인한 장 자극 때문일 수 있습니다.
배변 빈도 증가: 오를리스타트 복용 후 환자는 배변 빈도가 크게 증가한 것을 느낄 수 있습니다. 이는 약물이 장을 통해 흡수되지 않은 지방의 더 빠른 통과를 촉진하여 배변을 증가시키기 때문입니다.
변실금: 드물게 오를리스타트를 복용하는 환자가 변실금 증상을 경험할 수 있습니다. 이는 대개 약물로 인한 장 기능 장애로 인해 발생합니다.
지방성 설사: 지방성 설사는 오를리스타의 일반적인 부작용으로, 대변에 거품이나 물 형태로 다량의 지방이 존재하는 것으로 나타납니다. 이 증상으로 인해 환자는 화장실을 자주 사용하게 되어 일상생활에 영향을 미칠 수 있습니다.
또 다른 일반적인 부작용은 기름진 반점과 기름진 분비물입니다. 이는 약물이 지방의 흡수를 차단하여 지방이 피부를 통해 배설되도록 하기 때문입니다.
기름 반점: 기름 반점은 일반적으로 환자의 의복, 침대 시트 또는 피부에 나타납니다. 이 반점은 노란색이나 주황색으로 나타날 수 있으며 기름기가 많은 느낌을 줍니다.
기름진 분비물: 기름진 반점 외에도 환자는 겨드랑이나 사타구니와 같은 신체의 특정 부위에서 기름진 분비물을 느낄 수도 있습니다. 이러한 분비물에는 냄새가 날 수 있으며 환자의 개인 위생에 영향을 미칠 수 있습니다.
3. 잠재적인 심각한 부작용
간독성: 오를리스타트를 장기간 또는 과도하게 사용하면 간에 손상을 주어 간 기능 이상을 일으킬 수 있습니다. 환자는 황달, 간통 등의 증상을 경험할 수 있습니다. 이러한 증상이 나타나면 즉시 약물 복용을 중단하고 의사의 진료를 받으십시오.
비타민 결핍 : 오를리스타트는 지방의 흡수를 방해하고 비타민 A, D, E, K와 같은 지용성 비타민의 흡수에도 영향을 줄 수 있습니다. 오를리스타트를 장기간 사용하면 피부 건조, 시력 저하, 골다공증 등 비타민 결핍 증상이 나타날 수 있으므로, 오를리스타트를 사용하는 동안 정기적으로 비타민을 보충해야 합니다.
담석: Orlistat를 복용하는 환자는 담석 발병 위험이 높아질 수 있습니다. 이는 약물이 지방의 흡수를 차단하여 담즙의 콜레스테롤 수치를 증가시켜 담석 형성을 증가시키기 때문입니다.
심장 부정맥: 드물게 오를리스타트를 복용하는 환자가 심장 부정맥 증상을 경험할 수 있습니다. 이는 약물에 의한 심장신경계의 자극 때문일 수 있습니다. 부정맥이 나타나면 즉시 의사의 진료를 받으십시오.
췌장염 : 오를리스타트는 일반적으로 췌장염을 유발하지 않지만 환자가 췌장염 위험이 있는 경우(예: 알코올 남용, 담도 질환 등)에 오를리스타트를 복용하면 췌장염의 위험이 증가할 수 있습니다.
4.약물 상호작용
올리스타트 파우더다른 약물과 상호작용하여 효능에 영향을 미치거나 부작용의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 다음은 orlistat와 상호 작용하는 몇 가지 일반적인 약물입니다.
와파린과 같은 항응고제는 오를리스타트와 함께 사용하면 출혈 위험이 증가할 수 있습니다. 따라서 이 약을 사용할 때에는 의사와 상담하여 복용량을 조절해야 한다.
항간질제: 오를리스타트와 함께 사용하면 카르바마제핀과 같은 항간질제가 효능을 감소시킬 수 있습니다. 따라서 이러한 약물을 사용할 경우 환자는 의사와 상담하고 다른 항간질제로 전환하는 것을 고려해야 합니다.
면역억제제: 사이클로스포린과 같은 면역억제제를 오를리스타트와 함께 사용하면 면역억제제의 독성이 증가할 수 있습니다. 따라서 이 약을 사용할 때에는 의사와 상담하여 복용량을 조절해야 한다.
기타 체중 감량 약물: 펜플루라민과 같은 다른 체중 감량 약물과 함께 사용하면 부작용 위험이 증가할 수 있습니다. 따라서 이들 약물을 사용할 때에는 의사와 상담하고, 병용투여를 피해야 한다.
자주 묻는 질문
오르리스타트는 체중 감량에 효과적인가요?
올리스타트효과적으로 체중을 낮춰줍니다., BMI, 콜레스테롤 수치 및 허리 둘레. 또한 당뇨병 환자의 혈압이 약간 감소하고 혈당 조절이 개선되는 것으로 나타났습니다. 위장관 부작용은 약물 중단의 가장 흔한 이유입니다.
오젬픽은 오르리스타트랑 같은건가요?
영국에서는 Ozempic의 일반의약품 대안으로 orlistat(브랜드명: Xenical/Alli)를-구매할 수 있습니다-. 그러나 orlistat는 매우 다른 유형의 체중 감량 약물이며{3}}체중 감량 지원 측면에서 Ozempic보다 덜 효과적입니다.
오르리스타트를 사용하면 한 달에 얼마나 체중을 감량할 수 있나요?
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