쿠에티아핀 푸마르산염 분말 CAS 111974-72-2

쿠에티아핀 푸마르산염 분말디벤조티아제핀 유도체이다. 이는 물에는 거의 녹지 않지만 빙초산에는 녹는 백색 내지 회백색의 결정성 분말로 존재합니다. 약물의 융점 범위는 170-174도입니다. 무취, 무미의 특성으로 취급 및 보관이 편리하며, 다른 물질과 혼동될 위험도 줄어듭니다. 보관 중에는 산화제를 멀리하십시오. 재활용 시에는 후연소 및 세척 장치를 갖춘 화학 소각로에서 가연성 용제에 용해 및 혼합하는 것이 좋습니다. 비정형 향정신성 약물의 새로운 세대입니다. Zeneca는 1997년 11월 영국에서 처음으로 등재되었습니다. 임상적으로 정신분열증 치료를 위한 1차 약물로 사용되었습니다.

쿠에티아핀 푸마르산염 분말도파민 수용체와 5-히드록시트립타민 수용체에 길항작용을 하여 치료효과를 나타내는 비정형 항정신병약물입니다. 그 사용은 광범위한 핵심 정신 질환을 포괄하며 보조 요법 및 특수 시나리오 적용 범위로 확장됩니다. 구체적인 용도는 다음과 같습니다.

핵심 징후: 정신분열증 및 양극성 장애

 

1. 정신분열증 치료
이는 조현병의 1차{0}} 치료제로 양성 증상(환각, 망상, 사고 장애 등)과 음성 증상(정서적 무관심, 사회적 위축 등) 모두에 상당한 치료 효과가 있습니다. 그 작용 메커니즘은 도파민 D2 수용체를 차단하여 도파민 과잉 활동을 감소시키는 반면, 5-HT2 수용체에 길항하면 음성 증상을 개선합니다. 임상 시험에 따르면 단기- 효능은 클로르프로마진 및 할로페리돌과 같은 기존 약물과 비슷하며 장기간 사용해도 지속적인 프로락틴 상승이 발생하지 않아 내분비 장애의 위험이 감소하는 것으로 나타났습니다.

 

2. 양극성 장애의 관리
조증 에피소드: 감정 안정제로서 5-HT2 및 D2 수용체를 조절하여 감정적 변동의 균형을 유지함으로써 제1형 양극성 장애의 조증 증상(예: 기분이 좋아짐, 충동적 행동, 수면 장애)을 신속하게 조절할 수 있습니다.
혼합 에피소드: 조울증과 우울증 특성을 모두 가진 환자의 경우 양방향 조절 효과로 극심한 감정 변화를 줄이고 자살 위험을 낮출 수 있습니다.
보조 요법: 리튬염 또는 발프로산나트륨과 함께 사용하면 특히 불응성 사례의 경우 효능을 향상시키고 공격 기간을 단축할 수 있습니다.

보조 요법: 우울증 및 기타 정신 장애로 확장

 

1. 우울증의 보조치료
환각, 망상 등 정신병적 증상을 동반한 우울증 환자의 경우 핑(Ping)은 항우울제의 효과를 높이고 불안, 자살 충동, 수면 장애를 감소시킬 수 있다. 이 메커니즘에는 5-HT1A 수용체의 부분적 활성화, 기분 변화 및 인지 기능 개선이 포함될 수 있습니다.

2. 불안 장애 및 외상후 스트레스 장애(PTSD)-
불안 증상: 편도체 전전두엽 피질 경로를 조절함으로써 과도한 경계심과 두려움 반응이 감소되어 범불안장애(GAD)의 핵심 증상이 완화됩니다.

 

PTSD 치료: -외상 후 회상, 회피 행동 및 높은 주의력에 대한 개선 효과가 있으며, 특히 동반된 정신과적 특징을 가진 복잡한 사례에 적합합니다.
3. 신체질환으로 인한 정신장애
쿠에티아핀푸마르산염은 추체외로반응(EPS) 위험이 낮아 파킨슨병, 뇌졸중 등 신체질환에서 환각, 망상, 초조 등의 2차 정신과 증상에 선호되는 약물 중 하나이다.

특수 시나리오 적용: 불면증 및 노인환자 관리

 

1. 완고한 불면증의 치료
저용량쿠에티아핀 푸마르산염 분말(25-100mg/일) 히스타민 H1 수용체에 길항하여 진정 효과를 나타내고, 수면 개시 시간을 단축시키며, 수면 시간을 연장시킬 수 있습니다. 이 제품의 장점은 중독성이 없고 수면 구조에 미치는 영향이 최소화되어 벤조디아제핀에 내성이 있거나 의존하는 환자에게 적합하다는 것입니다.

 

2. 노인정신질환의 관리
용량조정 : 고령자의 신진대사가 느려지므로 초회용량을 25mg/일로 감량하고 점차적으로 유효용량(보통 150~300mg/일)까지 증량하여 저혈압, 현기증 등의 이상반응을 감소시켜야 합니다.
동반질환 치료: 심혈관 질환 및 당뇨병이 있는 노인 환자의 경우 쿠에티아핀 푸마르산염은 혈중 지질 및 혈당 수치에 큰 영향을 미치지 않으며 안전성은 기존 항정신병 약물보다 우수합니다.

반응플라스크에 디벤조[b,f][1,4]아자티오-11-(10h)케톤과 톨루엔을 넣고 탄산나트륨용액을 넣고 식힌 후 톨루엔에 녹인 트리포스겐 용액을 적하하고 0도에서 1시간 유지한 후 20~30도로 올려 2시간 유지하고 반응 종료 5~10분 전에 질소를 주입하면 테일가스(tail gas)가 들어간다. 흡수 탱크. 물층을 분리하고 톨루엔층을 묽은염산으로 2회 세척한 후 물로 2회 세척한다. 톨루엔 층을 취하여 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 건조제를 여과하여 염소화 생성물의 톨루엔 용액을 얻고, 바로 다음 축합 반응에 들어간다. 이전 단계에서 염소화 생성물이 포함된 톨루엔 용액에 1-(2-히드록시에톡시)에틸 피페라진 g(1.15mol)과 고체 탄산칼륨을 3회 첨가하였다. 각각의 공급 후에는 8시간 동안 가열 및 환류시켰으며, 환류 반응은 24시간 동안 지속되었다. 반응 후 상온으로 낮추고 물과 혼합하여 고체를 용해시킨 후 물층을 제거한다. 톨루엔층을 물로 2회 세척한 후 무수황산나트륨으로 건조시키고 건조제를 여과한 후 톨루엔 용매를 감압증발시켜 퀘티아핀 오일을 얻는다. 쿠에티아핀유에 무수에탄올을 가하여 저어 녹인 후 푸마르산을 첨가하고 1시간 동안 가열 및 환류한 후 결정화 온도를 낮추고 여과하고 건조하여 쿠에티아핀세미푸마르산염을 얻는다. 함량은 99.2%(HPLC)이고, 전체 수율은 81.2%이다.

• 3구 병에 이소프로판올과 물을 넣고 교반하면서 메르캅토살리실산과 o-클로로니트로벤젠을 넣고 질소로 대체하면 시스템이 탁한 액체가 되고 수산화나트륨과 물로 제조한 용액과 물을 첨가합니다. 10-12시간 동안 환류 반응, 설프히드릴 살리실산의 TLC 검출, 반응 후 20-30도로 냉각, 진한 염산으로 pH < 1로 조정, 결정화 교반, 여과, 물과 톨루엔으로 각각 2회 세척, 감압 건조하여 2-(2-니트로페닐메르캅토)벤조산을 얻습니다. 몰 수율은 90%이고 순도는 98.5%.
• 2-(2-니트로페닐메르캅토)벤조산 및 디클로로메탄을 3호. 2 3구 병에 첨가하고 디클로로술폭시드를 떨어뜨린 후 보온 반응을 실시하고 회전 건조하고 오일을 디클로로메탄으로 희석하고 n-[2-(2-히드록시에톡시)에틸]피페라진, 트리에틸아민 및 디클로로메탄을 3호 병에 첨가하고 온도를 낮추기 위해 저어주고 위의 디클로로메탄 희석제를 에 적하합니다. 시스템을 층별로 반응시키고, 유기층을 탄산나트륨과 물로 각각 세척하고, 회전 건조시켜 피페라진 응축물을 얻는다.
• 피페라진축합물과 개미산을 가열하고 철분말을 넣고 보온반응을 한 후 원료반응이 TLC로 검출된 후 개미산을 여과 및 건조하고 염화메틸렌과 물을 첨가한 후 중탄산나트륨용액으로 pH를 조정하고 층을 분리한 후 염화메틸렌으로 3회 추출하고 유기층을 합치고 회전건조하여 퀘티아핀을 얻는데 몰수율 92.0%, 순도 99.8%이다.
• 쿠에티아핀과 푸마르산을 메탄올에 염염시킨 후 건조하여 몰수율 92.0%, 순도의 쿠에티아핀 세미푸마르산염을 얻었다.쿠에티아핀 푸마르산염 분말99.5%.

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