아무닌

코르티코렐린은 시상하부의 뇌실방핵에 있는 신경내분비 세포에 의해 합성되고 방출됩니다. 전구체 단백질은 일련의 가공 변형을 거쳐 궁극적으로 41개 아미노산으로 구성된 생물학적 활성 펩타이드를 형성합니다. 코르티코렐린의 합성과 분비는 여러 요인에 의해 정밀하게 조절됩니다.

기초 상태에서 코르티코렐린의 분비는 신체의 정상적인 생리적 요구에 적응하기 위해 특정 리듬을 유지합니다. 신체가 외상, 감염, 불안, 공포 등과 같은 외부 자극을 받으면 이러한 자극 신호는 신경계를 통해 시상하부로 전달됩니다.

내인성 오피오이드 펩타이드도 유사한 억제 효과를 가지며, 코르티코렐린 자체는 오피오이드 펩타이드의 활성을 강화하여 코르티코렐린의 방출을 억제할 수 있습니다. 송과선에서 분비되는 멜라토닌은 외부 환경의 변화에 ​​따라 신체에 전달되는 신호 역할을 하며, 이는 신체를 자극하여 생식 활동 패턴을 조정할 수 있습니다. 이는 시상하부 뇌하수체 축에 의해 조절되는 호르몬 분비의 일주기 리듬을 나타냅니다. 시상하부 뇌하수체 난소 축에 대한 멜라토닌의 효과는 억제적입니다. 이는 아동기의 조기 성적 성숙을 방지하고 성인기의 시상하부가 에스트로겐에 긍정적으로 반응하는 것을 방지하여 코르티코렐린의 방출을 억제하고 배란에 영향을 줄 수 있습니다.

코르티코렐린과 수용체 사이의 결합 과정은 2-단계 활성화 메커니즘을 나타냅니다. 저온전자현미경의 구조 분석 결과, 코르티코렐린은 C-말단을 통해 코르티코렐린1R 수용체의 세포외 영역과 결합하는 것으로 나타났는데, 이는 수용체 세포외 영역이 리간드 C{4}}말단을 빠르게 인식하는 과정이다.

HPA 축은 신체가 스트레스에 반응하는 중요한 신경내분비 축이며, 코르티코렐린은 여기서 핵심적인 조절 역할을 합니다.

신체가 스트레스 자극을 받으면 시상하부 방실핵의 내부 소세포 영역에 있는 뉴런이 활성화되어 코르티코렐린을 분비합니다. 코르티코렐린은 분비되어 혈류로 들어가 뇌하수체 문맥 시스템을 통해 뇌하수체로 운반됩니다.

PKA는 여러 표적 단백질을 인산화하여 부신피질 자극 호르몬(ACTH)의 합성 및 방출을 촉진합니다.

ACTH는 혈액과 함께 부신 피질로 이동하고 부신 피질의 근막대와 망상대에 작용하여 코르티솔과 같은 글루코코르티코이드의 분비를 촉진합니다. 코르티코스테로이드는 스트레스에 대한 신체의 반응에서 광범위하고 중요한 역할을 합니다. 스트레스에 대한 신체의 내성을 향상시키고, 단백질, 지방 및 탄수화물 대사를 조절하고, 면역 염증 반응을 억제하고, 스트레스를 받는 신체의 정상적인 생리 기능을 보장할 수 있습니다.

스트레스 반응에 참여: 스트레스에 대처하기 위해 HPA 축을 통해 글루코코르티코이드 분비를 조절하는 것 외에도 스트레스 반응의 다른 측면에도 직접적으로 참여합니다. 급성 스트레스 동안 시상하부 방실핵 뉴런에서 분비되는 코르티코렐린은 ACTH의 뇌하수체 분비를 자극할 수 있는 반면, 아르기닌 바소프레신(AVP)은 시상하부 방실핵 CRH 뉴런에서 발현되고 CRH와 ​​함께 방출되어 ACTH와 코르티솔의 분비를 향상시킵니다. 코티솔은 수용체에 결합하여 대사 시스템, 심혈관 시스템 및 면역 반응에 광범위하고 복잡한 효과를 발휘하여 신체가 응급 상황에 대응하도록 돕습니다.

생식 기능에 대한 영향: 코르티코렐린은 생식 기관에서도 발현되며 생식 기능 조절에 참여합니다. 연구에 따르면 코르티코렐린과 그 수용체는 태반, 생식선 등 말초 조직에서도 발현되며 출산 개시와 같은 생리 활동에 역할을 하는 것으로 나타났습니다. 암컷 동물에서 코르티코렐린은 HPA 축과 시상하부 뇌하수체 생식선 축 사이의 상호 작용에 영향을 주어 생식 주기와 생식력에 영향을 미침으로써 생식 호르몬의 분비를 조절할 수 있습니다. 예를 들어 양과 같은 가축의 경우 코르티코렐린의 분비 변화는 번식기 조절과 관련이 있을 수 있습니다.

최근 몇 년 동안 구조 생물학 기술의 발전으로 코르티코렐린의 작용 메커니즘에 대한 분자 수준 연구에서 상당한 진전이 이루어졌습니다. 중국 과학 아카데미 상하이 물질 연구소 Xu Huaqiang 연구 그룹과 절강 대학교 기초 의학부의 Zhang Yan 연구 그룹의 협력을 통해 내인성 리간드 UCN1의 활성화 하에서 corticorelin1R 및 corticorelin2R 하위 유형과 Gs 단백질 삼량체 복합체의 3{1}}차원 구조를 동결 전자 현미경을 통해 분석했습니다. 분해능은 각각 3.0Å과 2.8Å이었습니다.

그 중 TM6은 특정 위치에서 풀려 트위스트를 형성하는데, 이는 특정 아미노산 간의 수소 결합에 의해 안정화되어 Gs 단백질을 모집할 수 있는 충분한 공간을 제공합니다. 수용체의 막관통 나선과 G 5 나선 사이의 상호작용뿐만 아니라 수용체의 나선 8 나선과 G 1의 N- 말단 사이의 상호작용은 수용체와 Gs 단백질 사이의 상호작용의 주요 인터페이스입니다. B-클래스 GPCR의 고도로 보존된 "NPGQ" 아미노산과 G와의 상호작용 인터페이스는 B-클래스 GPCR 활성화의 보편적인 메커니즘을 더욱 드러냅니다.