테트라코삭타이드 아세테이트 주입

테트라코삭타이드 아세테이트 주사24 펩타이드 코르티코트로핀으로도 알려져 있는 부신피질 자극 호르몬(ACTH)의 인공 합성 단편 1-24로, 천연 ACTH의 모든 생물학적 활성을 유지하며 항원성이 낮고 효과가 오래 지속됩니다. 임상적으로는 속효성 주사제(표준 진단용)와 지속성 서방성 현탁액 주사제(치료용)로 구분됩니다. 핵심 용도는 부신피질 기능 진단 및 글루코코르티코이드 민감성 염증/자가면역질환 치료입니다.

티코트로핀은 부신피질대/망상세포 표면의 멜라노코르틴 2 수용체(MC2R)에 높은 친화력으로 결합하여 아데닐레이트 시클라제 → cAMP → PKA 신호전달 경로를 활성화하고, 콜레스테롤을 프레그네놀론으로 전환을 촉진하며, 코르티솔(글루코코르티코이드), 낮은 수준의 안드로겐 및 알도스테론의 분비를 선택적으로 자극합니다. 천연 ACTH(39개 펩타이드)와 비교: 높은 수용체 선택성: MC1R/MC3R/MC4R이 아닌 MC2R만 활성화하며 피부 색소 침착, 식욕 장애 등의 부작용이 없습니다. 더욱 효율적인 효과: 티카그렐 펩타이드 1mg ≒ 100U 천연 ACTH, 코티솔 자극 강도가 3배 증가하고 피크 농도가 더 높으며 지속 시간이 길어집니다. 매우 낮은 항원성: 15가지 면역원성 아미노산을 제거합니다. C-말단에서 알레르기 반응 발생률은 0.1% 미만입니다(자연 ACTH는 5% -10%).

항{0}}염증 인자 유도: IL-10 및 TGF -를 상향 조절하고 조절 T 세포(Treg) 분화를 촉진하며 면역 내성을 강화합니다.
신경 보호 효과: 중앙 MC4R 활성화, 소교세포 활성화 억제, 흥분성 아미노산 방출 감소, 신경세포 사멸 저항, 신경 질환에 사용됩니다.

항산화 스트레스: 조직에서 SOD 및 글루타티온 퍼옥시다제의 활성을 강화하고, MDA 및 ROS 수준을 낮추며, 산화 손상으로부터 세포를 보호합니다.

이 제제는 **100% 생체 이용률**을 특징으로 합니다. 이는 간의 초-통과 대사를 완전히 우회하여 꾸준한 혈액 약물 수준을 유지하고 경구 호르몬 제제에서 흔히 나타나는 불안정한 위장 흡수를 효과적으로 제거합니다. 또한 시상하부-뇌하수체-부신(HPA) 축에 대한 약간의 억제만 유도합니다. 장기간 투여 후 HPA 축 억제 발생률은-15% 미만으로 유지되며, 이는 경구용 코르티코스테로이드와 관련된 비율이 60~80%인 것과는 현저한 대조를 이룹니다. 약물 중단 후 1~2주 내에 기능이 완전히 회복될 수 있으며 심각한 부신 위축 가능성은 없습니다.

Gi/o 단백질을 통해 NF - κ B, AP{2}}1, MAPK 경로를 억제하고 TNF - , IL-1 , IL{15}}6, IFN - , IL-17과 같은 전염증성 인자의 유전자 전사 및 단백질 합성을 직접 차단합니다. 시험관 실험에서 타크로리무스(10nM)가 감소할 수 있음이 확인되었습니다. 지질다당류(LPS)에 의해 활성화된 대식세포에서 TNF - 분비가 72%, IL-6가 68% 증가했습니다. 이 효과는 GC 수용체 길항제인 미페프리스톤에 의해 차단되지 않으며 GC 의존적이지 않은 것으로 확인되었습니다. GC와 비교하여 전염증 인자의 억제는 더 선택적입니다. 즉, 항염증 인자 IL-10 및 TGF의 발현에 영향을 주지 않아 "포괄적인 면역 억제"를 피할 수 있습니다.

혈관 내피 세포에 보호 효과를 발휘하고 혈관 내에서 강력한 항{0}}염증 활성을 전달하여 혈관 시스템의 정상적인 구조와 기능을 유지하는 데 도움을 줍니다. 내피 세포에서 MC1R을 활성화하고 세포간 접착 분자-1(ICAM-1), 혈관 세포 접착 분자-1(VCAM-1)의 발현을 억제합니다. 그리고 E-selectin은 백혈구(호중구, 호중구, 단핵구)를 내피 세포에 전달하고 염증 조직 침윤을 감소시킵니다. 시험관 내 실험에서 타크로리무스는 내피 세포에서 TNF- - 유발 백혈구 부착 속도를 65% 감소시킬 수 있는 것으로 나타났습니다.

DNA 메틸화 조절: DNMT1의 약한 활성화는 인플라마솜 관련 유전자 프로모터의 높은 메틸화를 유도하여 장기-항{2}}염증 기억을 달성합니다. - 항{4}}단회 투여 후 항{4}}염증 효과는 외인성 GC보다 훨씬 긴 1~2주 동안 유지될 수 있습니다. 미토콘드리아 DNA(mtDNA) 방출 억제: 미토콘드리아 손상 및 mtDNA 누출 감소, NLRP3의 mtDNA 활성화 차단 inflammasome은 "미토콘드리아 염증"을 근원적으로 억제합니다.

미토콘드리아 기능 보호: 미토콘드리아 투과성 전이 구멍(mPTP)의 개방을 억제하고, 미토콘드리아 막 전위를 안정화하며, 사이토크롬 C 및 세포사멸 인자의 방출을 감소시키고, 산화성 세포사멸로부터 세포를 보호하고, 미토콘드리아 염증 신호를 감소시킵니다. 골수과산화효소(MPO) 활성 억제: 호중구 MPO 활성을 크게 감소(메틸프레드니솔론보다 30% 낮음), 독성 물질 생성을 감소시킵니다. 차아염소산, 클로라민 등 산화산물을 함유해 조직의 산화적 손상과 염증 악화를 완화한다.

항섬유증의 정확한 조절: TGF - /Smad3의 과도한 활성화를 억제하고, - SMA 및 피브로넥틴의 발현을 감소시키며, 과도한 섬유증을 방지합니다. 동시에 매트릭스 메탈로프로테이나제(MMP1/3/9)의 발현을 촉진하고 비정상적인 매트릭스 분해를 가속화합니다.
줄기 세포 동원: 골수 중간엽 줄기 세포(MSC)의 염증 부위로의 이동을 자극하고 기능성 세포(예: 내피 세포, 뉴런, 간 세포)로 분화하고 조직 복구를 가속화합니다.