ll 37 주사인체 내 Cathelicidin 계열에 속하는 유일한 항균 펩타이드로 37개의 아미노산으로 구성되어 있습니다. 그 이름은 처음 두 개의 아미노산 잔기가 류신(L)이고 분자량이 약 3.7kDa라는 사실에서 유래되었습니다. 상피세포, 호중구, 단핵구 등 선천면역세포에서 생산되며, 병원체 침입에 대한 신체의 1차 방어선의 중요한 구성요소이다. LL{10}}37의 전구체 단백질은 hCAP-18이며, 이는 세포 활성화 후 세린 프로테아제 3과 같은 효소에 의해 절단되어 생물학적 활성을 갖는 LL-37을 생성합니다. 다양한 기전을 통해 항균, 면역조절, 항종양 효과를 발휘하며, 주사제(LL-37 주사제)는 전신 또는 국소 투여를 통해 이러한 효과를 높이는 것을 목표로 하고 있습니다. 이 물질은 그람 양성 박테리아(예: 황색포도상구균 및 연쇄구균), 그람 음성 박테리아(예: 대장균 및 살모넬라), 곰팡이(예: 칸디다 알비칸스) 및 바이러스(예: HIV 및 인플루엔자 바이러스)에 대해 억제 또는 살균 효과가 있습니다. LL-37은 양친매성 알파 나선 구조를 통해 박테리아 세포막에 삽입되어 기공을 형성하거나 막 무결성을 방해하여 세포 내 물질이 누출되어 세포 사멸을 초래합니다. 예를 들어, 황색 포도상구균에 대한 연구에서는 LL-37이 세포막 전위의 탈분극과 ATP 누출을 유발하여 궁극적으로 박테리아 사망으로 이어질 수 있음을 보여주었습니다.
| 제품명 | ll 37 펩타이드 | ll 37 주사 |
| 제품 유형 | 가루 | 액체 |
| 제품 순도 | 99% 이상 | 99% 이상 |
| 제품 사양 | 100g/1kg/등. | 1mg/5mg/10mg |
| 제품형태 | 유기합성 | 주입 |
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ll 37 COA
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| 분석 증명서 | ||
| 화합물명 | 항균 단백질 II-37 아미드(인간) | |
| 등급 | 제약 등급 | |
| CAS 번호 | 597562-32-8 | |
| 수량 | 337.3kg | |
| 포장기준 | 25kg/드럼 | |
| 제조업체 | 산시성 BLOOM TECH Co., Ltd | |
| 로트 번호 | 202501090052 | |
| 제조 | 2025년 1월 9일 | |
| 경험치 | 2028년 1월 8일 | |
| 목 | 기업 표준 | 분석결과 |
| 모습 | 백색 또는 거의 백색의 분말 | 준수 |
| 수분 함량 | 5.0% 이하 | 0.53% |
| 건조 감량 | 1.0% 이하 | 0.36% |
| 중금속 | Pb 0.5ppm 이하 | N.D. |
| 0.5ppm 이하 | N.D. | |
| Hg 0.5ppm 이하 | N.D. | |
| Cd 0.5ppm 이하 | N.D. | |
| 순도(HPLC) | 99.0% 이상 | 99.90% |
| 단일 불순물 | <0.8% | 0.48% |
| 총 미생물 수 | 750cfu/g 이하 | 96 |
| 대장균 | 2MPN/g 이하 | N.D. |
| 살모넬라 | N.D. | N.D. |
| 에탄올(GC 기준) | 5000ppm 이하 | 400ppm |
| 저장 | -20도 이하의 밀봉되고 어둡고 건조한 곳에 보관하세요. | |
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LL-37은 인체에 존재하는 유일한 Cathelicidin 항균 펩타이드로 호중구, 상피세포 등 면역세포에서 합성, 분비됩니다. 그 이름은 전구체 단백질 hCAP-18의 C-말단에 있는 37개의 아미노산 잔기에서 유래되었으며 처음 두 아미노산은 류신(L)이므로 "LL-37"이라는 이름이 붙었습니다. 선천성 면역계의 핵심 효과 분자인 LL-37은 광범위한 항균 활성을 가질 뿐만 아니라 면역 반응을 조절하고 상처 치유를 촉진하며 종양 발생 및 발달에서 이중 역할을 합니다.ll 37 주사전신 또는 국소 투여를 통해 항균, 면역 조절 및 항종양 효과를 향상시키고 다양한 질병 치료를 위한 새로운 전략을 제시하는 것을 목표로 합니다.
LL-37의 생물학적 기초: 구조, 합성 및 조절
LL-37의 아미노산 서열은 다음과 같습니다:
LLGDFFRKSKEKIGKEFKRIVQRIKDFLRNLVPRTES
분자량은 4.5 kDa이고 등전점은 9.62이며 생리학적 pH에서 양전하를 띠고 있습니다. LL-37의 2차 구조는 N- 말단에 소수성 영역이 있고 C 말단에 친수성 영역이 있는 양친매성 알파 나선을 나타냅니다. 이 구조는 박테리아 세포막의 소수성 지질층과 친수성 인지질 헤드에 동시에 결합하여 막 관통 공극을 형성하거나 막 무결성을 방해하여 세포 내용물의 누출 및 사망을 초래합니다. 또한 LL-37은 박테리아의 핵산 및 단백질 합성을 억제하고 세포벽 합성을 방해하며 기타 메커니즘을 방해하여 박테리아 성장을 억제할 수도 있습니다.
합성 및 조절
LL-37은 CAMP 유전자에 의해 암호화된 전구체 단백질 hCAP-18의 프로테아제 절단에 의해 생산됩니다. 휴지기 상태에서 hCAP-18은 호중구 과립에 비활성 형태로 저장됩니다. 감염이나 조직 손상이 발생하면 병원체 관련 분자 패턴(PAMP) 및 손상 관련 분자 패턴(DAMP)이 Toll 유사 수용체(TLR)를 통해 면역 세포를 활성화하여 단백질분해효소 3 및 기타 프로테아제가 hCAP-18을 절단하고 생물학적 활성 LL-37을 방출하도록 유도합니다. 또한 비타민 D 수용체 신호 전달 경로는 결핵균 감염 퇴치에 중요한 역할을 하는 CAMP 유전자 발현을 상향 조절하여 LL-37 합성을 촉진할 수 있습니다.
LL-37 주입 메커니즘: 여러 표적과 효과를 가진 분자 네트워크
ll 37 주사그람 양성 박테리아(예: 황색포도상구균 및 연쇄구균), 그람 음성 박테리아(예: 대장균 및 녹농균), 진균(예: 칸디다 알비칸스) 및 바이러스(예: HIV 및 인플루엔자 바이러스)에 대한 억제 또는 살균 효과가 있습니다. 그 항균 메커니즘에는 양전하를 통해 세균막 음이온 성분(예: 지질다당류, LPS)에 결합하는 LL-37이 포함되어 지질 이중층에 삽입된 알파나선형 구조를 형성하여 막 붕괴 또는 막횡단 기공(카펫 모델 또는 원형 기공 메커니즘)을 형성합니다. LL-37은 박테리아 생물막의 초기 부착 및 성숙 과정을 억제하여 생물막 내 박테리아에 대한 항생제의 투과성을 향상시킬 수 있습니다.
예를 들어, 녹농균(Pseudomonas aeruginosa)에 감염된 낭포성 섬유증 환자의 경우 LL{5}}37은 형성된 세포외 기질을 분해하고 세균 제거율을 증가시킬 수 있습니다. LL{10}}37의 막 표적화 메커니즘은 박테리아 저항성을 유도하기 쉽지 않습니다. 연구에 따르면 LL{11}}37은 메티실린 내성 황색포도상구균(MRSA)과 반코마이신 내성 장구균(VRE)에 대해 여전히 강력한 살균 효과가 있는 것으로 나타났습니다. LL-37은 높은 친화력으로 LPS의 지질 A 부분에 결합하고, TLR4/MD-2 복합체와의 상호작용을 차단하고, TNF 및 IL-6와 같은 염증 유발 인자의 방출을 억제하고, 내독소 쇼크의 위험을 줄일 수 있습니다.
LL-37은 항균 분자일 뿐만 아니라 중요한 면역 조절 인자이기도 합니다. 그 기능에는 포르밀 펩티드 수용체 유사 1(FPRL1)에 결합하여 G 단백질 결합 신호를 활성화하고 호중구, 단핵구 및 T 세포를 감염 부위로 이동시키는 것이 포함됩니다. 또한 LL-37은 IL-8, MCP-1과 같은 케모카인의 분비를 촉진하여 양성 피드백 증폭 면역 반응을 형성할 수 있습니다. 급성 감염 단계에서 LL-37은 수지상 세포(pDC)와 같은 형질 세포에서 TLR7/8/9 신호 전달을 활성화하여 IFN 분비 및 Th17 분화를 유도하여 항균 면역을 강화합니다.
만성 염증에서 LL-37은 LPS 유도 TLR4/NF - κ B 경로를 억제하고, IL-8 및 MCP-1 방출을 감소시키고, 호중구 세포사멸을 지연시켜 살균 능력을 유지하고, 과도한 면역 반응(예: 패혈증에서 세포 열분해 억제)을 하향조절할 수 있습니다. 전신홍반루푸스(SLE)에서 LL-37-DNA 복합체는 항호중구 세포질 항체(ANCA)의 생성을 유발하는 자가항원 역할을 하여 질병 진행을 가속화합니다. LL-37의 DNA 결합 억제(예: DNase I과의 결합)는 새로운 치료 전략이 될 수 있습니다.
LL-37은 종양 형성 및 발달에서 이중 역할을 하며 그 효과는 종양 유형 및 미세환경에 따라 다릅니다. 난소암, 폐암 및 유방암에서 LL-37은 EGFR/ErbB-MAPK/ErbB2 경로를 활성화하여 종양 세포 침입을 강화하고 상피 중간엽 변형(EMT)을 촉진합니다. 한편, LL-37은 중간엽 줄기 세포(MSC)를 모집하여 VEGF 및 IL-6과 같은 인자를 분비하여 종양 진행을 가속화하는 혈관 신생 및 면역 억제 미세 환경을 형성할 수 있습니다. 흑색종에서 LL-37은 항원 제시와 T 세포 침윤을 강화하여 종양 성장을 억제합니다.
High concentrations of LL-37 (>20 μM)은 미토콘드리아 경로를 통해 구강 편평 세포 암종 및 위암 세포에서 세포 사멸을 유도할 수 있습니다(세포 사멸 속도를 50% 이상 증가). 비-소세포폐암(NSCLC)에서 LL-37의 발현 수준은 암 조직에서 유의하게 증가하며, 혈청 LL-37 수준은 환자의 무재발 생존 및 전체 생존과 음의 상관관계가 있습니다. 비정상적으로 발현된 LL-37은 Wnt/-카테닌 신호 전달 경로를 활성화하여 종양 성장을 촉진하는데, 이는 예후 바이오마커 및 치료 표적으로서의 잠재력을 시사합니다.
LL-37 주사제의 임상 적용 분야: 감염부터 종양까지 다차원 탐색
피부 및 연조직 감염: LL-37의 항균 및 상처 치유 효과로 인해 화상 상처 감염 및 당뇨병성 족부궤양 치료를 위한 후보 약물이 되었습니다. 임상 시험에서 LL-37 국소 제제는 상처 치유 시간을 크게 단축하고 항생제 사용을 줄였습니다.
호흡기 감염: LL-37 흡입 제제는 낭포성 섬유증 환자의 녹농균(Pseudomonas aeruginosa)의 만성 감염을 치료하는 데 사용될 수 있습니다. LL-37은 생물막을 파괴하고 항생제 투과성을 향상시켜 감염 제거를 개선할 수 있습니다.
Sepsis and endotoxic shock: LL-37 reduces the risk of endotoxic shock by neutralizing LPS and inhibiting the TLR4 signaling pathway. Animal models have shown that LL-37 pretreatment can significantly improve the survival rate of lethal endotoxemia mice (>60%).
바이러스 감염: LL-37은 외피 바이러스(예: HIV 및 인플루엔자 바이러스)의 지질 외피를 직접 파괴하거나 바이러스 표면 단백질(예: 인플루엔자 바이러스 헤마글루티닌 HA)에 결합하여 숙주 세포 흡착을 억제할 수 있습니다. 임상 시험에서 리포솜으로 캡슐화된 LL-37 비강 스프레이는 인플루엔자 바이러스 부하를 약 70%까지 줄일 수 있습니다.
건선: LL-37은 건선 병변에서 고도로 발현되며 자체 DNA와 복합체를 형성하여 TLR9를 활성화하고 pDC가 IFN 및 Th17 분화를 분비하도록 유도합니다. 중화 항체 IMS-1과 같은 LL-37을 표적으로 하는 항체는 제2상 시험에서 PASI 점수를 감소시키는 것으로 나타났습니다(평균 40% 개선).
아토피성 피부염(AD): AD가 있는 어린이는 TLR2 및 LL-37의 발현이 감소하여 피부 장벽 기능이 손상되고 감염 위험이 증가합니다. 비타민 D는 TLR2 경로를 통해 LL-37 발현을 촉진할 수 있으며, 향후 LL-37 관련 약물이 AD에 대한 비타민 D 치료를 보조하도록 설계될 수 있습니다.
염증성 장질환(IBD): 저용량 LL{3}}37은 TLR9-ERK 경로를 통해 장 점막 염증을 억제하는 반면, 고농도는 섬유증을 촉진할 수 있습니다. 국소 지속 방출 제제(예: 결장 표적 나노입자)의 효능과 안전성이 평가되고 있습니다.
종양 치료: 억제부터 활성화까지 정밀한 개입
흑색종: 제1상 임상 시험에서는 피부 전이성 흑색종 환자를 대상으로 LL-37의 종양 내 주사의 안전성과 효능을 평가했습니다. 결과는 LL-37 치료가 국소 면역 반응을 유도할 수 있으며 일부 환자는 종양 축소 또는 안정화를 경험할 수 있음을 보여주었습니다.
폐암:ll 37 주사NSCLC에서 상향조절되며 환자의 예후가 좋지 않습니다. 그러나 LL{2}}37의 면역조절 효과는 항종양 면역반응을 활성화시켜 예후를 향상시킬 수 있다. 폐암에서 LL-37의 구체적인 작용 메커니즘과 개입 전략을 명확히 하기 위해서는 추가 연구가 필요합니다.
난소암: LL-37은 MSC를 모집하여 종양 혈관 신생과 면역 탈출을 촉진합니다. LL-37을 억제하거나 FPRL1과의 결합을 차단하는 것이 새로운 치료 전략이 될 수 있습니다.
허혈성 심장 질환: 충격파 치료(SWT)는 기계적 압력을 통해 LL-37을 방출하고 TLR3를 활성화하여 혈관 재생 및 허혈성 심근 재생을 유도하고 심근 흉터 형성을 억제할 수 있습니다. 이 발견은 항미생물 펩타이드의 적용을 위한 새로운 분야를 열었습니다.
알츠하이머병(AD): LL-37은 CLIC1 채널을 활성화하고 신경교세포에 신경독성 효과를 유도하며 생쥐에서 AD 유사 병리학적 표현형을 유도할 수 있는 염화물 채널 단백질 1(CLIC1)의 내인성 작용제입니다. CLIC1-LL-37 상호작용에 대한 개입은 AD 치료의 새로운 목표가 될 수 있습니다.
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