퀴닌 황산염 이수화물신코나 알칼로이드라고도 알려진 퀴닌 알칼로이드입니다. 화학명: (8s, 9R) -6'- 메톡시-신코나-9-알코올 황산염 이수화물, 순백색 바늘 모양 결정, 일반적으로 둔합니다. 뜨거운 물(i:35)과 알코올(i:125)에 용해되고 클로로포름과 에테르에는 용해되지 않습니다. 빛에 노출되면 갈색으로 어두워집니다. 무취이며 강하고 오래 지속되는 쓴 맛이 있습니다. 이는 Plasmodium의 DNA와 결합하여 DNA 복제 및 RNA 전사를 억제하는 복합체를 형성하여 Plasmodium의 단백질 합성을 억제할 수 있는 퀴놀린 유도체입니다. 클로로퀸에 비해 효과는 약합니다. 이 제품의 최종 약물은 다제내성 균주로 인한 클로로퀸 및 열대열 말라리아에 적용됩니다. 또한 일생 말라리아를 치료하는 데에도 사용할 수 있습니다. 천식, 심방세동, 기타 심각한 심장 질환, 포도당-6-인산탈수소효소 결핍증 환자, 월경 중인 여성에게는 주의해서 사용해야 합니다. 이 제품은 실험실 전용입니다.
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화학식 |
C20H30N2O8S |
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정확한 질량 |
458 |
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분자량 |
459 |
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m/z |
458 (100.0%), 459 (21.6%), 460 (4.5%), 460 (2.2%), 460 (1.6%) |
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원소 분석 |
C, 52.39; H, 6.60; N, 6.11; O, 27.91; S, 6.99 |
주목: BLOOM TECH(2008년 설립), ACHIEVE CHEM-TECH를 자회사로 두고 있습니다.
말라리아 치료에 가장 효과적인 퀴닌 형태는 1737년에 발견되었습니다. 1820년에 두 명의 프랑스 화학자 Pelletier와 Cavenous가 퀴아 껍질에서 분리하여 이를 퀴닌 또는 퀴닌이라고 불렀습니다. 이름은 잉카의 나무 이름 Quina Quina에서 유래되었습니다. 1850년경부터 대규모로 사용되기 시작했습니다. 황산퀴닌과 염산퀴닌은 흰색 결정으로 매우 쓴 맛이 납니다. 전자는 경구용 물에 약간 용해되는 반면, 후자는 주사용 물에 쉽게 용해됩니다.
합성방법은 여러가지가 있습니다퀴닌 황산염 이수화물, 그 중 다음은 몇 가지 일반적인 합성 방법입니다.
1. 톨라드 합성
이는 주로 다음 단계를 통해 달성되는 고전적인 합성 방법입니다.
-첫째, 나프토퀴논 구조를 갖는 - 케톤 화합물(예: 1-하이드록시-2- 메톡시기 나프탈렌)과 - 에틸 포메이트 반응으로 형성되는 - 카바메이트를 갖게 됩니다.
-Carbamate는 설프하이드릴 그룹이 있는 아민 화합물(예: 티오아세트아미드)과 반응하여 - Carbamate 티올 에스테르를 생성합니다.
- - 퀴닌은 티올카바메이트 에스테르의 가수분해, 가암모니아 분해 및 브롬화 반응에 의해 형성됩니다.
2 황새 합성
이는 다음 단계로 구성된 또 다른 일반적으로 사용되는 합성 방법입니다.
-구아닌을 출발 물질로 사용하여 일련의 화학 반응을 통해 발레르산이 형성됩니다.
-발레르산은 아실 염소화 반응, 치환 반응 등 여러 단계를 거쳐 점차적으로 하이드록시퀴놀린으로 전환됩니다.
-하이드록시퀴놀린은 아실화, 환원 등 여러 단계를 거쳐 궁극적으로 퀴닌을 얻습니다.
3 신코니틴법
이 방법은 기나 알칼로이드에서 시작하여 일련의 화학 반응을 거쳐 궁극적으로 퀴닌을 합성합니다.
-먼저, 신코나 알칼로이드를 얻기 위해 신초나 알칼로이드의 수소화 반응이 수행됩니다.
-퀴닌은 재배열, 산화 등을 포함한 여러 반응을 통해 점차적으로 퀴닌으로 전환됩니다.
녹는점 ~225°C(12월)(lit.), 비선광도 -245°(c=2, 0.1M HCl), FEMA 2977|QUININE SULFATE, 어두운 곳에 보관하고 건조하게 밀봉하세요. 2-8 °C, 클로로포름과 무수 알코올 혼합물에서의 용해도(2:1), 형태 결정 분말, 색상 연한 노란색 또는 베이지색에서 갈색, 수용해도 0.12 g/100 ml (20 º C), 감광성, Merck 14,8061, BRN 6113937, 안정함 강력한 산화와 호환되지 않음 대리인, 알칼리, 암모니아, 강염기, 요오드.
약리학적 효과퀴닌 황산염 이수화물퀴닌은 퀴놀린 유도체로서 Plasmodium의 DNA와 결합하여 복합체를 형성하여 DNA 복제와 RNA 전사를 억제함으로써 Plasmodium의 단백질 합성을 억제할 수 있다는 것입니다. 클로로퀸에 비해 효과는 약합니다. 또한 퀴닌은 Plasmodium의 산소 소비를 줄이고 Plasmodium의 인산화효소에 저항하며 포도당 대사를 방해할 수 있습니다. 퀴닌도 말라리아 색소응집을 일으키지만 케미컬북의 발달이 느리고 큰 덩어리가 거의 형성되지 않으며 종종 세포 사멸을 동반합니다. 전자현미경 관찰 결과 원생동물의 핵과 외막이 부풀어 오르고 작은 액포가 있는 것으로 나타났다. 클로로퀸의 색소 응집과는 달리 작은 액포에 혈구 입자가 뭉쳐지는 현상입니다. 혈액 내 특정 농도의 퀴닌은 기생된 적혈구의 조기 파열을 초래하여 분열의 성숙을 방해할 수 있습니다.
발견의 역사퀴닌 황산염 이수화물17세기까지 거슬러 올라갈 수 있다. 다음은 몇 가지 주요 역사적 이정표입니다.
조기 사용: 이 물질은 기나나무 껍질의 성분으로 사용되었으며, 1600년대에 말라리아 치료에 처음 사용되었습니다. 당시에는 "예수회 나무 껍질", "추기경 나무 껍질"또는 "성스러운 나무 껍질"이라고 불렀습니다. 이 이름은 1630년 남미에서 예수회 선교사들이 사용했던 것에서 유래되었지만, 현지인들이 이미 이 이름을 사용했다는 전설이 있습니다.
전설: 고열로 인해 안데스 정글에서 길을 잃은 인디언에 대한 전설이 있습니다. 쓴맛이 나는 고인 물 한 웅덩이를 마신 후, 그 물이 주변 기나나무에 의해 오염된 것을 발견하고 자신이 독에 중독된 것으로 생각했습니다. 그러나 놀랍게도 그의 열은 빨리 가라앉았고, 그는 이 우연한 발견을 마을 사람들에게 공유했습니다. 그 후 그들은 기나 나무 껍질 추출물을 사용하여 열을 치료했습니다.
유럽에 소개됨: 퀴닌 발견에 관해 널리 받아들여지는 또 다른 전설은 스페인의 Chinjo 백작부인과 관련이 있는데, 그는 페루에서 열병에 걸렸다가 나무껍질로 치료되었습니다. 그녀는 스페인으로 돌아왔을 때 그 물질을 유럽으로 가져왔습니다. 1742년 식물학자 칼 린네(Carl Linnaeus)는 그녀를 기리기 위해 이 나무에 "신코나"라는 이름을 붙였습니다.
추출 및 명명:이름 지정: 1742년 Carl Linnaeus는 Chinchon 백작과 그의 아내 Ana를 기리기 위해 이 나무에 공식적으로 "Cinchona"라는 이름을 붙였습니다. Quinine이라는 이름은 "나무껍질"을 의미하는 페루 단어 Kina에서 유래되었습니다. 추출: 1817년 프랑스 약사인 Caventou와 Pelletier는 기나 나무 껍질에서 퀴닌 단량체를 분리하기 위해 협력하여 퀴닌이 기나 나무 껍질에 있는 효과적인 항말라리아 성분임을 확인했습니다.
화학 구조 연구: 연구가 심화됨에 따라 과학자들은 입체화학 구조, 분자식 C20H24N2O2뿐만 아니라 복잡한 입체합성 및 생물학적 활동 연구를 연속적으로 결정했습니다. 이 구조 분석은 퀴놀린 코어, 1개의 말단 알켄 이중 결합, 1개의 메톡시 그룹, 1개의 하이드록실 그룹 및 4개의 키랄 중심이 있는 가교 질소-함유 이환 고리의 존재를 보여줍니다. 이러한 데이터는 구조에 대한 강력한 증거를 제공합니다.
불리한 반응
퀴닌황산염이수화물은 기나나무 껍질에서 추출한 알칼로이드로 항말라리아, 해열, 진통, 항부정맥 등 다양한 약리작용을 갖고 있습니다. 전형적인 항말라리아제로서 한때 말라리아 치료를 위한 첫 번째 선택이었으며, 특히 클로로퀸 내성 말라리아가 만연한 지역에서 여전히 중요한 위치를 차지하고 있습니다. 그러나 이를 사용하면 여러 시스템과 관련된 일련의 부작용이 수반되며 심각한 경우에는 생명-을 위협할 수 있습니다.
혈액 시스템의 부작용
혈소판감소증
메커니즘: 퀴닌은 면역-매개 혈소판 파괴를 유도하여 혈소판 수를 감소시킬 수 있습니다.
임상양상 : 피부멍, 코피, 잇몸출혈 등이 나타나며 심할 경우 두개내출혈이 나타날 수 있다.
임상 데이터:
전향적 연구에 따르면 퀴닌 황산염 이수화물로 치료한 말라리아 환자에서 혈소판 감소증(혈소판)이 발생하는 것으로 나타났습니다.<100 × 10 ⁹/L) was 8%, of which 2% were severe thrombocytopenia (<50 × 10 ⁹/L).
증례보고: 28세 여성 환자가 말라리아 치료를 위해 황산퀴닌 이수화물 치료를 받았습니다. 5일째에 그녀의 혈소판 수치는 150 × 10 ⁹/L에서 30 × 10 ⁹/L로 감소했습니다. 약물을 중단하고 글루코코르티코이드를 투여한 후 혈소판 수치가 점차 회복되었습니다.
용혈성 빈혈
메커니즘: 퀴닌은 포도당-6-인산 탈수소효소(G6PD) 결핍 환자에게 산화성 용혈을 유발할 수 있습니다.
임상 증상: 황달, 빈혈, 혈색소뇨증, 심한 경우 급성 신부전이 발생할 수 있습니다.
임상 데이터: G6PD 결핍 환자의 용혈성 빈혈 발병률은 10%~20%에 달할 수 있습니다.
치료 제안: 치료 전에 G6PD 결핍증을 선별하고 G6PD 결핍증이 있는 개인에게는 사용을 피하십시오. 용혈이 발생하면 즉시 약물 투여를 중단하고 지지요법(수혈, 소변의 알칼리화 등)이 필요합니다.
미만성 혈관내 응고(DIC)
메커니즘: 퀴닌은 응고 시스템을 활성화하거나 내피 세포를 손상시켜 DIC를 유발할 수 있습니다.
임상 증상: 출혈과 혈전증이 공존하며, 실험실 검사에서는 혈소판 감소증, 프로트롬빈 시간 연장, 피브리노겐 감소가 나타납니다.
증례보고: 65세 남성 환자가 말라리아 치료를 위해 황산퀴닌 이수화물 치료를 받았습니다. 7일째에는 광범위한 피부 멍과 혈뇨가 나타났습니다. 응고 검사를 통해 DIC 진단이 확정되었습니다. 투약을 중단하고 헤파린과 신선동결혈장을 투여한 후 상태가 호전되었다.
심혈관계 이상반응
부정맥
메커니즘: 퀴닌은 심근 전도 시스템을 억제하고 QT 간격을 연장하며 근단 염전형 심실 빈맥(TdP)을 유발할 수 있습니다.
임상증상 : 심계항진, 현기증, 실신, 심할 경우 심장마비가 발생할 수 있습니다.
Clinical data: A study involving 100 malaria patients showed that the incidence of QT interval prolongation (>450ms) 퀴닌 설페이트 이수화물로 처리하는 동안 15%가 TdP로 발전했으며, 3%가 TdP로 발전했습니다.
저혈압
메커니즘: 퀴닌은 말초 혈관을 확장하고 말초 저항을 감소시키며 혈압을 감소시킬 수 있습니다.
임상증상 : 현기증, 피로, 식은땀이 나고 심할 경우 쇼크가 나타날 수 있다.
치료 제안: 치료 중 혈압을 모니터링하고 빠른 정맥 투여를 피하십시오. 저혈압이 발생하면 수액 보충과 혈관 활성 약물의 사용이 필요합니다.
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