5-브로모-7-아자인돌 CAS 183208-35-7

1. 항암제 합성의 핵심 중간체-
가장 중요하고 핵심적인 산업 용도는 BRAF 억제제 Virofenib의 합성 중간체입니다. 벨로시티닙은 미국 로슈와 플렉시콘이 공동 개발한 제품이다. 2011년 FDA의 승인을 받아 젤보라프(Zelboraf)라는 브랜드 이름으로 판매되었습니다. 이는 BRAF V600E 돌연변이 흑색종에 대해 최초로 승인된 표적 약물이었으며, 진행성 흑색종의 치료 환경을 완전히 바꿔 놓았습니다. 비로페닙의 합성 경로에서는 Suzuki 커플링, Buchwald Hartwig 아민화 또는 Sonogashira 커플링과 같은 팔라듐 촉매 교차 커플링 반응을 통해 브롬 원자가 다양한 아릴, 헤테로방향족 또는 아미노 그룹으로 치환되어 비로페닙 분자에 핵심 7-아자인돌 아릴 연결 구조가 구성됩니다.

Virofenib 외에도 Venetoclax라고도 알려진 BCL-2 선택적 억제제 ABT-199의 중요한 합성 중간체이기도 합니다. AbbVie와 Genentech가 공동 개발한 Venetoclax는 2016년 Venclexta라는 상표명으로 FDA의 승인을 받았습니다. 만성림프구성백혈병과 급성골수성백혈병 치료에 사용되는 최초의 BCL-2 단백질 억제제다. ABT-199의 합성에서는 전체 분자 골격 구성의 시작 블록 중 하나인 브롬 원자의 결합 반응을 통해 핵심 약리단도 도입됩니다. 또한 PP121 세포 신호전달 경로 억제제, LKB1 또는 AAK1 억제제 등 신약후보물질의 합성에도 널리 사용되고 있다.

2. 단백질 키나제 억제제 약물의 보편적 차단
7-아자인돌로도 알려져 있는 아자인돌은 의약 화학 분야에서 인정받는 중요한 약물 비계이며 특권 비계라고도 알려져 있습니다. 그 구조는 퓨린 염기와 매우 유사하며 ATP와 키나제 사이의 결합 모드를 시뮬레이션할 수 있어 단백질 키나제 억제제 설계에 널리 사용됩니다. . 5-아자인돌의 브롬화 유도체인 브로모-7-아진돌은 구조적 다양성 변형을 위한 이상적인 부위로 5번째 브롬 원자를 가지고 있습니다. 이 부위에 다른 치환체를 도입함으로써 키나제 활성 포켓에 대한 분자의 결합 친화력과 선택성이 체계적으로 조절될 수 있습니다.

연구에 따르면 이로부터 합성된 파생물은 여러 표적에 대해 상당한 억제 활성을 나타내는 것으로 확인되었습니다. 신경과학 분야에서 그 파생물은 2021년 유럽 의학 화학 저널(European Journal of Medicinal Chemistry)에 자세히 설명된 대로 7-니코틴성 아세틸콜린 수용체의 양성 알로스테릭 조절제로 개발되었습니다. 항감염 분야에서 그 유도체는 다양한 티로신 키나제와 세린 또는 트레오닌 키나제에 대해 광범위한{5}} 스펙트럼 억제 활성을 가지며, 이는 여러 번의 고처리량 스크리닝을 통해 검증되었습니다. 항바이러스 분야에서 2021년에 공개된 샤먼대학교의 특허에는 그 파생물이 항 코로나바이러스 활성을 가지고 있다고 보고되었습니다. 따라서 의약화학자들은 이를 단백질 키나아제 억제제 약물 개발의 마스터 키로 환영합니다.

3. 생명과학 연구용 생화학 시약
5-브로모-7-아진돌은 생화학 시약으로서 생명과학의 기초 연구에서 광범위하고 심층적으로 응용됩니다. 세포 신호 전달 경로 연구에서 키나제 신호 전달 계통을 조사하기 위한 소분자 프로브로 사용됩니다. 질소 인돌 골격은 ATP 결합 부위에 경쟁적으로 결합하여 신호 전달의 핵심 노드를 드러낼 수 있습니다. 단백질 구조 생물학에서는 키나아제의 3차원 구조를 해독하기 위한 공결정화 리간드로 사용되며, 브롬 원자는 중원자 상 분석에 사용될 수 있어 연구자들이 고해상도 단백질 결정 구조를 얻는 데 도움이 됩니다.

화학 생물학에서 연구자들은 브롬 원자가 아지드 및 알킨과 같은 클릭 화학 작용기로 변환될 수 있다는 특성을 활용하여 세포 내 표적 단백질의 동적 변화를 추적하고 표지하기 위한 활성 프로브를 합성합니다. 처리량이 많은 약물 스크리닝에서 5-bromo-7-azindol을 기반으로 하는 화합물 라이브러리는 효율적인 커플링 반응과 조합 화학에 대한 적합성으로 인해 주요 제약 회사 및 학술 기관에서 약물 리드 화합물을 발견하기 위한 표준 도구가 되었습니다. 그 유도체는 다양한 프로테아제의 활성을 억제하여 잠재적인 생물학적 및 의학적 가치를 갖는 것으로 입증되었으며 의학 연구에 널리 사용됩니다.

5. 식물병 저항성 연구의 신호 조절 요인
이는 잘 알려지지 않았지만 학문적으로 매우 가치 있는 물질의 사용입니다. 연구에 따르면 다음의 신호 전달 경로가 밝혀졌습니다.5-브로모-7-아자인돌유도제 Harpin 단백질에 의해 매개되는 식물 성장 및 곤충 저항 반응을 제어할 수 있습니다. 하핀 단백질은 식물병원성 박테리아가 분비하는 엘라스틴의 일종으로, 식물에서 과민반응과 전신 획득 저항성을 유발할 수 있습니다.

식물병 저항성 과정에서 중요한 마디에서 중요한 조절 역할을 합니다.

이는 자스몬과 에틸렌 신호 모두에 반응할 수 있으며 자스몬과 에틸렌 사이의 시너지 효과의 핵심 요소입니다. 병원체 저항성 측면에서 부생 병원체에 대한 식물 저항성을 조절하고 식물 박테리아 저항성에 긍정적인 조절 효과가 있습니다. 생장 및 발달 측면에서 자스몬산과 함께 식물의 생장 및 발달은 물론 병원균에 대한 저항성을 상승적으로 조절합니다. 이 발견은 새로운 식물 면역 활성제 개발을 위한 새로운 분자 표적을 제공하며, 이는 상당한 농업 적용 가능성을 갖고 있으며 살충제 사용을 줄이고 녹색 농업의 발전을 촉진할 것으로 예상됩니다.

6. 농약 담체 및 하이드로겔 재료
이는 살충제 서방성-및 생체재료 분야에서 놀라운 응용 가능성을 보여주었습니다. 농약 서방성 측면에서 이를 기반으로 하는 담체는 농약 서방 성능이 우수하고 하이드로겔 네트워크의 밀도를 조정할 수 있으며 농약 분자의 열 이동 및 표면 교환 속도를 제어하여-장기적이고 안정적인 농약 방출을 달성할 수 있습니다. 항균 하이드로겔 측면에서, 연구진은 다중 팔 티오알킬화 폴리에틸렌 글리콜과 5-브로모-7-아자인돌을 교차 연결하고 페라민을 첨가하여 항균 및 혈관 신생 능력을 갖춘 지능형 하이드로겔을 제조했습니다.

은황 배위 결합의 동적 특성과 은 이온의 항균 효과를 이용하여 상처 드레싱 분야에서 큰 잠재력을 나타냅니다. 지혈겔의 측면에서, 이 제품의 도입 이후, 이 소재는 습한 환경 및 스포츠 조직에 대한 지혈제의 밀봉 능력을 유지할 수 있으며, 중합 속도를 크게 가속화하고, 접착 겔을 형성하기 전에 혈액에 의해 재료가 손상되는 것을 효과적으로 방지하며, 응급 의약품을 위한 새로운 재료 선택을 제공할 수 있습니다.