BAM 15 펩타이드

BAM 15 펩타이드독특한 화학 구조를 가진 소분자 미토콘드리아 양성자 분리제입니다. 그 화학명은 N5, N6 비스(2-플루오로페닐) - [1,2,5] 옥사디아졸로 [3,4-b] 피라진-5,6-디아민이며, 분자식은 C16H10F2N6O이고 분자량은 340.29 달톤에 이릅니다. 분자는 플루오로페닐과 옥사디아졸 피라진 골격의 특정 배열을 통해 양성자 운반체 활성을 갖는 3차원 구조를 형성합니다. 표준 SMILES 구조식 FC(C=CC=C1)=C1NC2=NC3=NON=C3N=C2NC4=C(C=CC=C4) F는 공액 시스템과 수소 결합 공여체/수용체의 공간 분포를 보여줍니다. 미토콘드리아 내막의 양성자 구배에 특이적으로 결합하고 결합 해제 산화적 인산화 과정을 통해 에너지 대사를 조절합니다.

물리적 및 화학적 특성 측면에서 BAM15는 상당한 용매 의존적 용해도를 나타냅니다. 실험 데이터에 따르면 디메틸 설폭사이드(DMSO)에 대한 분자의 용해도는 75mg/mL(220.40mM)에 도달할 수 있는 반면 물에 대한 용해도는 0.1mg/mL 미만으로 완전히 불용성 상태임을 나타냅니다. 이러한 특성 때문에 DMSO를 주용매로 사용하고, 초음파 처리(37도 수조 조건에서 초음파 진동)를 병행하여 용출 효율을 향상시키는 제제 개발이 필요합니다. 보관 조건은 -20도 및 어두운 보관으로 엄격히 제한됩니다. 분말 형태일 경우 3년 동안 안정적으로 보관이 가능하며, 용액 형태일 경우 -80도에서 6개월간 활성을 유지할 수 있습니다.

 

우리의 제품

 

BAM-15

BAM-15

BAM-15

세프티오푸르+. COA

분석 증명서
화합물명	BAM-15
CAS 번호	210302-17-3
등급	제약 등급
수량	맞춤형
포장기준	맞춤형
제조업체	산시성 BLOOM TECH Co., Ltd
로트 번호	20250109001
제조	1월 12일일 2025
경험치	1월 8일일 2029
구조
테스트 표준	GB/T24768-2009 산업. 스텐다드
목	기업 표준	분석결과
모습	백색 또는 거의 백색의 분말	준수
수분 함량	4.5% 이하	0.30%
건조 감량	1.0% 이하	0.15%
중금속	Pb 0.5ppm 이하	N.D.
	0.5ppm 이하	N.D.
	Hg 0.5ppm 이하	N.D.
	Cd 0.5ppm 이하	N.D.
순도(HPLC)	99.0% 이상	99.5%
단일 불순물	<0.8%	0.48%
점화 잔류물	<0.20%	0.064%
총 미생물 수	750cfu/g 이하	80
대장균	2MPN/g 이하	N.D.
살모넬라	N.D.	N.D.
에탄올(GC 기준)	5000ppm 이하	400ppm
저장	-20도에서 밀봉되고 어둡고 건조한 곳에 보관하세요.

작용 메커니즘 및 대사 조절 효과

1. 미토콘드리아 분리 효과

 

핵심 메커니즘BAM 15 펩타이드양성자 운반체로서의 역할은 미토콘드리아 내막에 양성자 채널을 형성함으로써 양성자 운동 전위(PMF)와 ATP 합성 사이의 결합 관계를 깨뜨립니다. 시험관 내 실험에서는 L6 근아세포에 있는 분자의 절반 유효 농도(EC50)가 270nM이고, 그 작용 강도는 고전적인 분리제인 FCCP와 비슷하지만 농도 반응 창이 더 넓은 것으로 나타났습니다. 100nM ~ 1μM의 용량 범위 내에서 BAM15는 세포 산소 소비율(OCR)을 FCCP 수준으로 크게 증가시킬 수 있습니다. 1 μM ~ 50 μM의 고농도 범위에서는 분리 호흡을 유지하는 능력이 FCCP보다 훨씬 우수하며 활성산소종(ROS) 수준의 증가를 유발하지 않습니다. 이러한 특성은 독특한 양성자 전도 효율과 막 전위 조절 능력에서 비롯되며, BAM15는 DNP와 같은 전통적인 분리제로 인한 산화 스트레스 손상을 피하면서 기초 대사율을 높일 수 있습니다.

2. 에너지 대사의 재구성

 

동물 실험에 따르면 BAM15는 여러 경로를 통해 에너지 균형을 조절할 수 있습니다. 식이 유발 비만(DIO) 마우스 모델에서 8주간의 개입으로 체지방 함량이 35% 감소한 반면 제지방량(LBM)은 안정적으로 유지되었습니다. 대사 조절 메커니즘에는 다음이 포함됩니다.

기질 산화 선호도의 변화: 지방산 산화(FAO) 경로를 촉진하고 해당과정의 피루베이트 탈수소효소 복합체(PDH) 활성을 억제하며 에너지원을 탄수화물에서 지질로 전환합니다.
미토콘드리아 생물발생 강화: 퍼옥시좀 증식자 활성화 수용체 감마 보조 활성자 1 알파(PGC-1 알파)의 발현을 유도하고, 미토콘드리아 DNA 복제 수와 호흡 사슬 복합체 활동을 강화합니다.
갈색 지방 유사 표현형 활성화: 백색 지방 조직(WAT)에서 분리 단백질 1(UCP1) 발현을 유도하여 PPAR 및 CPT1과 같은 열 발생 유전자 프로그램의 상향 조절을 촉진합니다.

3. 인슐린 감수성 개선

 

포도당 대사에 대한 BAM15의 조절 효과는 인슐린 신호 전달 경로의 복구에 반영됩니다. db/db 당뇨병 마우스에 4주 동안 지속적으로 투여하면 공복 혈당이 42%, 인슐린 수치가 30% 감소하고, 내당능 시험(IPGTT) 곡선하 면적(AUC)이 크게 개선되었습니다. 메커니즘 연구에 따르면 다음 경로를 통해 인슐린 민감도가 향상되는 것으로 나타났습니다.

골격근 포도당 흡수: AMPK{0}}AS160-GLUT4 경로를 활성화하여 막 GLUT4 전위를 촉진합니다.
간 포도당신생합성 억제: 포스포에놀피루베이트 카르복시키나제(PEPCK) 및 포도당-6-포스파타제(G6Pase) 발현의 하향조절;
염증성 사이토카인 조절: 대식세포 M1 분극화를 억제하고 TNF- 및 IL-6와 같은 전염증성 사이토카인의 분비를 감소시킵니다.

전임상 연구 및 다장기 보호 효과 진전

1. 비만 및 대사증후군 중재

 

DIO 마우스 모델에서는,BAM 15 펩타이드기존 약물에 비해 우수한 치료 특성을 나타냅니다.

체중 관리: 0.1 mg/kg/d 용량에서 12주간의 개입으로 식욕 억제나 온도 변동 없이 체중 증가 억제율이 58%로 나타났습니다.
지방간 역전: 간의 트리글리세리드 함량을 67% 감소시키고, 간세포 풍선화 및 염증성 침윤을 완화합니다.
지질 프로필 최적화: 혈청 저-밀도 지질단백질 콜레스테롤(LDL-C) 및 유리지방산(FFA) 수치를 크게 감소시키는 동시에 고밀도 지질단백질 콜레스테롤(HDL-C) 함량을 증가시킵니다.

2. 신장 보호 효과

 

급성 신장 손상(AKI) 모델에 대한 연구에 따르면 BAM15 전처리는 허혈-재관류(I/R) 손상을 크게 완화할 수 있는 것으로 나타났습니다.

신장 기능 지표: 혈장 크레아티닌(Cr)과 요소질소(BUN) 수치는 각각 52%와 41% 감소했습니다.
조직병리학적 개선: 신세뇨관 괴사 부위를 63% 감소시키고, 근위 세뇨관 브러시 가장자리의 탈락과 면역 세포 침윤을 억제합니다.
메커니즘 탐색: 미토콘드리아 STAT3 경로를 활성화하고, NLRP3 인플라마솜 조립을 억제하고, 미토콘드리아 자가포식을 촉진하여 손상된 미토콘드리아를 제거합니다.

3. 근육 기능 유지

 

노화와 관련된 근육감소증 모델에서 BAM15 개입은 항위축 효과를 보여주었습니다.

근섬유 유형의 변형: 제2형 빠른 근섬유의 비율을 18% 증가시키고 근육 수축성을 강화합니다.
단백질 항상성 조절: FoxO 전사 인자에 의해 매개되는 유비퀴틴 프로테아좀 시스템(UPS)의 활성을 억제하고 미오신 중쇄(MyHC)의 분해를 감소시킵니다.
미토콘드리아 품질 관리: 미토콘드리아 핵분열 융합 균형을 촉진하고 미토콘드리아 막 전위(Δ PSI m) 및 호흡 조절 속도(RCR)를 향상시킵니다.

BAM 15 펩타이드는 차세대 미토콘드리아 분리제로서 독특한 화학 구조와 작용 메커니즘을 통해 대사 질환 치료에 광범위한 전망을 보여주었습니다. 다중-표적 조절 능력은 에너지 대사에만 국한되지 않고 염증, 산화 스트레스, 단백질 항상성과 같은 병리학적 과정까지 확장됩니다. 임상적 전환은 여전히 ​​제제 최적화 및 안전성 검증과 같은 과제에 직면해 있지만, 전달 기술의 혁신과 중개 의학 연구의 심화로 인해 BAM15는 대사 질환의 치료 패러다임 전환을 위한 핵심 약물이 되어 비만, 당뇨병, NAFLD 및 기타 질병에 대한 혁신적인 솔루션을 제공할 것으로 예상됩니다.

그만큼BAM 15 펩타이드(BAM15)은 동물 실험에서 우수한 안전성과 내성을 입증했습니다. 자세한 분석은 다음과 같습니다.

동물 실험의 안전 성능

01

낮은 세포독성

최대 50μM의 농도에서 BAM15 처리된 세포의 세포 생존율은 전통적인 분리제인 FCCP의 세포 생존율보다 상당히 높았습니다(미토콘드리아 팽창 실험에서 볼 수 있듯이 BAM15에 의해 유도된 세포 사멸의 비율은 더 낮았습니다).

실험에서는 BAM15가 활성 산소종(ROS) 수준을 크게 증가시키지 않고 산소 소비율(OCR)을 자극하여 산화 스트레스 손상을 감소시키는 것으로 나타났습니다.

02

장기 보호

신장 보호: 급성 신장 허혈-재관류 손상 모델에서 BAM15로 처리한 생쥐의 혈장 크레아티닌 수치가 감소하고, 세뇨관 괴사가 감소했으며, 근위 세뇨관 폐쇄가 완화되고, 면역 세포의 침윤이 감소했습니다.

신경 보호: iPS로 분화된 망막 조직에서 BAM15는 수송으로 인한 세포사멸을 약화시키고 신경퇴행성 질환의 위험을 줄일 수 있습니다.

03

대사 안전성

온도 변동 없음: DNP와 같은 기존 분리제와 달리 BAM15는 유효 용량에서 체온의 비정상적인 증가 또는 감소를 일으키지 않았습니다.

혈액 매개변수는 정상으로 유지되었습니다.-장기 투여로 인해 혈액 루틴, 간 및 신장 기능과 같은 비정상적인 독성 지표가 발생하지 않았습니다.

잠재적인 위험과 한계

 

짧은 반감기-

동물실험에서는 BAM15의 체내 유효시간이 제한되어(약효가 약 3~4시간 지속되는 등) 효능을 유지하기 위해서는 빈번한 투여나 제형의 최적화가 필요했다.

인간의 안전은 알려지지 않았습니다

동물실험에서는 유의미한 독성이 발견되지 않았으나, 인간의 신진대사는 동물과 다르기 때문에 임상시험(장기 투여 후 간 및 심장에 미치는 영향 등)을 통해 안전성이 검증되어야 합니다.-

복잡한 작용 메커니즘

BAM15는 미토콘드리아 분리 및 AMPK 활성화와 같은 여러 경로를 통해 작용하며 다른 약물과 상호 작용할 수 있으므로 추가 연구가 필요합니다.

1. 질문: BAM 15와 기존 미토콘드리아 분리제(예: DNP)의 근본적인 차이점은 무엇입니까?
대답: 표적화된 선택성. BAM 15는 양성자 운반체로 설계되었지만 연구에 따르면 미토콘드리아 막에 대한 선택성이 더 높고 막 전위에 미치는 영향이 훨씬 적은 것으로 나타났습니다. 이는 이론적으로 더 나은 치료 창과 안전성을 목표로 다른 세포 소기관(예: 소포체 칼슘 항상성)의 기능에 영향을 주지 않고 열 생산을 보다 정확하게 촉진할 수 있음을 의미합니다.
2. 질문: BAM 15는 갈색 지방 조직(BAT)에 직접적인 영향을 줍니까?
답변: 주요 기능은 BAT를 직접 활성화하는 것이 아닙니다. BAM 15의 핵심 메커니즘은 화학적 분리로, 내부 미토콘드리아 막을 가로질러 양성자를 "누출"하여 에너지를 열의 형태로 소산시키는 것과 관련됩니다. 이는 주로 산화 대사율이 높은 조직(골격근, 간 등)에서 기능합니다. BAT 활성에 대한 효과는 3-아드레날린 수용체 작용제의 경우처럼 BAT를 직접적으로 표적으로 삼기보다는 간접적일 수 있습니다(예: 전체 에너지 대사의 변화를 통해).
3. 질문: 현재 BAM 15의 임상 적용을 방해하는 가장 큰 장애물은 무엇입니까?
답변: 복용량에 따른{0}}고열증 위험이 있습니다. 이는 모든 화학적 분리기에 내재된 문제입니다. BAM 15는 동물 모델에서 DNP보다 더 나은 안전성을 나타내지만, 인간에서는 유효 용량과 과열(고열)을 유발하는 용량 사이의 치료 범위를 여전히 엄격하게 정의해야 합니다. 정확한 용량 조절과 온도 모니터링은 미래의 잠재적인 임상적 전환을 위한 절대적인 전제 조건입니다.

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