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데스모프레신 아세테이트,은 생물체에서 중요한 역할을 하는 화합물이다. 일반적으로 고체 형태로 존재하며 흰색 또는 약간 황색을 띠는 결정성 분말입니다. 생산방식 및 순도에 따라 외관이 조금씩 다를 수 있습니다. CAS 번호는 62288-83-9이며, 이는 화학 데이터베이스에서 화합물을 정확하게 식별하고 추적하는 데 사용되는 고유 식별자입니다. 분자식은 C48H68N14O14S2이고 분자량은 1129.269로 탄소, 수소, 질소, 산소, 황 등의 원소로 구성되어 있음을 나타냅니다. 이는 천연 아르기닌 바소프레신의 구조적 유사체이자 바소프레신의 유도체입니다. 다양한 용매에 대한 용해도는 적용에 매우 중요합니다. 일반적으로 물에 대한 용해도가 높아 약물 용액을 제조하는 데 편리합니다. 그러나 일부 유기 용매에서는 용해도가 낮을 수 있으므로 특정 응용 시나리오에 따라 조정해야 합니다. 강력한 항이뇨 효과와 지속 효과가 있으나 혈관 수축을 나타내지 않아 약물 부작용이 상대적으로 적다. 의료 분야에서는 독특한 생물학적 활성으로 인해 많은 주목을 받고 있으며 다양한 분야에서 잠재적인 응용 가치를 보여주고 있습니다.
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맞춤형 병마개 및 코르크:
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화학식 |
C50H72N14O16S2 |
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정확한 질량 |
1188 |
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분자량 |
1189 |
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m/z |
1188 (100.0%), 1189 (54.1%), 1190(14.3%), 1070 (9.0%), 1069 (5.2%), 1071 (4.5%), 1070 (2.6%), 1070 (2.5%), 1069 (1.6%), 1071 (1.2%), 1071 (1.1%), 1072 (1.1%) |
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원소 분석 |
C, 51.67; H, 6.03; N, 18.34; O, 17.96; S, 6.00 |
1. 요붕증의 치료
데스모프레신 아세테이트중추성 요붕증(CDI) 치료에 선호되는 약물입니다. 요붕증은 항이뇨호르몬(AVP)의 분비가 부족하거나 신장의 무감각으로 인해 발생하는 질환으로 다뇨, 갈증, 저비중 소변 등이 특징이다. 그 구조는 천연 AVP와 유사하며 신장 집합관에 의한 수분 재흡수를 자극하여 소변량을 감소시킬 수 있습니다.
2. 야간 다뇨증의 치료
또한 수면의 질에 영향을 미치는 일반적인 증상인 야간 다뇨증을 치료하는데도 사용됩니다. FDA는 밤에 최소 두 번 일어나 소변을 보는 성인 환자에게 Noctiva의 사용을 승인했습니다. 이 약은 야간 소변량을 줄여 환자의 수면의 질을 향상시키는 데 도움이 됩니다.
3. 출혈 조절
혈장응고인자 VIII의 활성을 강화하는 효과가 있어 출혈성 질환의 조절 및 치료에 사용할 수 있습니다. 예를 들어, 혈우병 A(유전성 응고 인자 결핍)와 간경변으로 인한 출혈을 치료하는 데 사용됩니다. 또한 소규모 수술 시 출혈을 조절하고 예방하는 데에도 사용할 수 있습니다.
4. 기타 용도
위에서 언급한 주요 용도 외에도 바소프레신 아세테이트는 특정 특수 상황에서 다른 용도로 사용됩니다. 예를 들어:
(1) 심혈관 질환 분야에서는 심부전, 급성 심근경색 등의 질환을 치료하는 데 사용할 수 있습니다. 소변량을 줄임으로써 심장 부하를 줄이고 심장 기능을 향상시키는 데 도움이 됩니다.
(2) 신경학 분야에서는 잠재적인 신경 보호 효과가 있을 수 있으며 파킨슨병, 알츠하이머병과 같은 특정 신경 질환을 치료하는 데 사용될 수 있습니다.
(3) 신장 분야에서는 급성 신장 손상 및 만성 신장 질환과 같은 특정 신장 질환을 치료하는 데 사용할 수 있습니다. 물의 염분 균형을 조절하고 신장 기능을 향상시켜 신장 부담을 줄이고 질병 진행을 지연시키는 데 도움이 됩니다.
데스모프레신 아세테이트요붕증 및 혈우병과 같은 질병을 치료하는 데 일반적으로 사용되는 합성 약물입니다.
1단계: 먼저 염화벤질을 메탄올과 반응시켜 벤질메틸에스테르를 생성합니다.
C6H5CH2COCl+CH3오 → C6H5CH2쿠치3+HCl
2단계: 알칼리 조건에서 메틸 벤조에이트와 디메틸 설폭사이드를 반응시켜 페닐아세틸 이민을 생성합니다.
C6H5CH2쿠치3+(CH3)2SO+NaOH → C6H5채널=채널2+CH3오-나++(CH3)2그래서2
단계 3: 페닐아세틸 부티릴 이민을 알칼리 조건 하에서 부티릴 클로라이드와 반응시켜 페닐아세틸 부티릴 이민을 생성한다.
C6H5채널=채널2+CH3(CH2)2COCl+NaOH → C6H5채널=C(채널2)2CH3+CH3오-나++HCl
단계 4: 알칼리 조건에서 페닐아세틸숙신이미드와 디메틸포름아미드를 반응시켜 데스모프레신 부티릴 이민을 생성합니다.
C6H5채널=C(채널2)2CH3+DMF+NaOH → C6H5채널=N(채널3)C(CH2)2CH3+H2O+NaOH
5단계: 숙신이미드를 알칼리 조건 하에서 무수 아세트산과 반응시켜 데스모프레신 아세틸아미드를 생성합니다.
C6H5채널=N(채널3)C(CH2)2CH3+(CH3CO)2O+NaOH → C6H5채널=N(채널3)코치3+CH3쿠나+H2O
단계 6: 데스모프레신 아세트아미드를 에탄올아민과 반응시켜 데스모프레신 아세트아미드를 생성합니다.
C6H5채널=N(채널3)코치3+NH2CH2CH2오 → C6H5CH(NHCOCH3)N(CH3)CH2CH2오
7단계: 마지막으로, 알칼리 조건 하에서 데메틸 아세테이트와 무수 아세트산을 반응시켜 에틸 데메틸 아세테이트를 생성합니다.
C6H5CH(NHCOCH3)N(CH3)CH2CH2OH+(CH3CO)2O+NaOH → C6H5CH(NHCOCH3)N(CH3)CH2CH2오크3+CH3쿠나+H2O
위는 분데스리가에서 에틸비네이트의 일반적인 합성 방법의 세부 단계와 화학 반응식입니다. 이는 합성 방법 중 하나일 뿐이며 실험실에서는 다른 방법이 있을 수 있다는 점에 유의하시기 바랍니다. 또한, 합성의약품은 규정을 준수하는 환경에서 전문가의 지도 하에 실시해야 하며, 집에서 합성의약품을 시도해서는 안 됩니다.
데스모프레신 아세테이트인공적으로 합성된 바소프레신 유사체입니다. 이는 천연 아르기닌 바소프레신(1- 시스테인 탈아미노화, 8-L-아르기닌이 D-아르기닌으로 대체됨)의 화학적 변형을 통해 얻어집니다. 항이뇨 효과는 천연 호르몬보다 10~100배 강하고 혈관 수축 부작용도 없습니다. 이는 중추성 요붕증, 야간 유뇨증, 혈우병 및 수술 출혈 조절과 같은 질환에 대한 임상 환경에서 널리 사용됩니다. 다음 분석은 화학 구조, 약리학적 메커니즘, 분석 방법 및 임상 적용의 네 가지 차원에서 수행됩니다.
화학구조 및 물리화학적 특성
데스모프레신 아세테이트의 분자식은 C₄₈H₆₈N₁₄O₁₄S₂이며, 분자량은 1129.27입니다. 구조적 특성은 다음과 같습니다.
시스테인 탈아미노화:천연 호르몬에서 시스테인의 아미노 그룹을 제거하여 대사율을 감소시킵니다.
D-아르기닌은 L-아르기닌을 대체합니다.수용체 결합 특이성을 강화하고 작용 지속 시간을 연장합니다(반감기 3~4시간).
이 약은 흰색 분말로 물, DMSO, 에탄올에 용해된다. 안정성은 온도에 영향을 받으며 냉장 보관(2~8도)해야 합니다. 밀도는 1.56g/cm3이며 녹는점은 명시되어 있지 않지만 고온에서 분해되기 쉬우므로 빛과 습한 환경으로부터 보호해야 합니다.
약리학적 메커니즘 및 분석 방법
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항이뇨 메커니즘
데스모프레신은 신장 세뇨관의 V2 수용체를 활성화하여 물 채널 단백질-2(AQP2)의 세포막으로의 수송을 촉진하고 신장 세뇨관에서 물의 재흡수를 증가시켜 소변량을 감소시킵니다. 분석에서는 다음 사항에 주의를 기울여야 합니다.
수용체 결합 실험: 방사성 표지된 리간드(예: 3H-Descosine)를 사용하여 V2 수용체와의 친화성을 확인하고 약물 활성을 확인합니다.
AQP2 발현 검출: 웨스턴 블롯 또는 면역형광 분석을 통해 신장 조직에서 AQP2 발현 수준을 측정하여 약물이 수분 재흡수에 미치는 영향을 평가합니다.
소변 삼투압 측정: 임상 실습에서는 약물의 항이뇨 효과를 직접적으로 반영하는 어는점 삼투압계를 사용하여 환자 소변의 삼투압을 측정합니다.
지혈의 메커니즘
데스모프레신은 내피 세포를 자극하여 von Willebrand 인자(vWF)와 응고 인자 VIII(FⅧ)을 방출하여 혈소판 접착 기능을 향상시킬 수 있습니다. 분석 방법은 다음과 같습니다.
vWF/FⅧ 수준 결정을 위한 ELISA: 응고 인자 방출에 대한 약물의 촉진 효과에 대한 정량 분석;
혈소판 기능 시험: 혈소판 응집 장비를 사용하여 약물이 혈소판 응집 속도에 미치는 영향을 확인합니다.
출혈 시간 측정 : 임상적으로 Simplate II 방법을 사용하여 환자의 출혈 시간을 측정하여 약물의 지혈 효과를 확인합니다.
약동학적 분석
혈장 농도 측정: HPLC-MS/MS를 사용하여 투여 후 혈장 내 Desmopressin 농도를 검출하고, 시간-농도 곡선을 그리고, 반감기(3~4시간) 및 생체 이용률(피하 주사의 경우 약 85%)을 계산합니다.
조직분포시험 : 방사성자가방사선촬영을 이용하여 신장, 간 등 장기 내 약물의 분포를 관찰하고 표적장기 내 농도를 결정한다.
품질 관리 분석 방법
순도 및 불순물 검출
HPLC 방법: C18 컬럼을 고정상으로, 아세토니트릴-물(0.1% TFA 함유)을 이동상으로 사용하여 주 피크의 순도를 검출합니다(98% 이상이 필요함).
질량분석법 분석: ESI-MS를 통해 분자량과 가능한 분해산물(예: 탈아세틸화된 불순물)을 확인합니다.
내용 결정
비수성 적정 방법: 아세트산을 용매로 사용하고 과염소산을 적정제로 사용하여 약물 함량을 결정합니다.
자외선 분광광도법: 280 nm에서 흡광도를 측정하고 농도를 계산합니다.
잔류 용매 검출
GC{0}}MS를 사용하여 생산 공정에서 잔류 유기 용매(예: DMSO, 에탄올)를 검출하여 ICH 지침(예: DMSO 잔류물 0.5% 이하) 준수를 보장합니다.
임상 적용 및 모니터링
적응증 및 복용량
중추성 요붕증: 성인 1회 용량당 0.1-0.2mg, 1일 3회; 어린이 용량당 0.05-0.1 mg;
야간 유뇨증: 취침 전 0.2-0.4 mg;
외과적 지혈: 0.3ug/kg의 정맥 주입.
이상반응 모니터링
저나트륨혈증: 정기적으로 혈청 나트륨 농도를 모니터링합니다(<130 mmol/L requires discontinuation of the medication);
수분 보유: 체중 증가, 두통 등의 징후를 관찰하고 필요한 경우 수분 섭취를 제한하십시오.
약물 상호작용 분석
항우울제/클로르프로마진: 항이뇨 효과를 강화하여 저나트륨혈증의 위험을 증가시킬 수 있습니다.
인도메타신(Indomethacin): 소변 농축 효과를 높일 수 있지만 약효 지속 시간에는 영향을 미치지 않습니다.
연구의 한계와 과제
항종양 잠재력:최근 연구에 따르면 데스모프레신은 V2 수용체를 활성화하여 종양 세포 증식(예: CT-26 결장암 세포)을 억제할 수 있지만 메커니즘은 아직 명확하지 않습니다.
저항 문제:장기간-사용하면 수용체 둔감화로 이어질 수 있으며 복합 약물 요법을 모색해야 할 필요성이 있습니다.
새로운 제형 개발:서방형 제제인 나노입자, 미소구체 등은-작용 기간을 연장하고 투여 빈도를 줄일 수 있습니다.
결론
분석데스모프레신 아세테이트유효성과 안전성을 보장하기 위해서는 화학 구조 분석, 약리학적 메커니즘 검증, 품질 관리, 임상 모니터링의 통합이 필요합니다. 향후 연구는 내성 메커니즘의 해명과 임상 적용 범위를 확대하기 위한 새로운 전달 시스템의 개발에 중점을 두어야 합니다.
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