Teriparatide는 유전자 재조합 기술을 통해 얻은 재조합 인간 부갑상선 호르몬 단편 (PTH 1-34)이며 뼈 촉진제 . 작용의 핵심 메커니즘은.}}}}}}}}}}을 활성화하는 것입니다. -Arrestin 의존적 경로, 그것은 조골 세포의 활성을 촉진하고 파골 세포의 기능을 억제하여 뼈 미네랄 밀도를 증가시켜 뼈 미세 구조를 개선하고 골절의 위험을 감소시킵니다 . .테리 파라 타이드 정제(경구 투여 형태) 나노 사육 기술 및 화학적 변형 기술과 같은 수단을 통해 골다공증 .의 치료에 대한 새로운 희망을 가져 왔으며, 경구 테리 파라 타이드의 생체 이용률 및 안정성은 상당히 개선되었다 ({1}}. 적용 임상 시험은 {2} {{2} {{2} {{2} {{2} {{2}. Teriparatide는 여전히 생체 이용률이 낮고, 제형 안정성이 좋지 않으며, 임상 시험에서 큰 어려움과 같은 도전에 직면하고 있으며, . . . . .은 제형 형태를 더욱 최적화하고, 대규모 임상 시험을 수행하고, 결합 된 치료 요법 및 개인화 된 치료법을 탐구하고, 오두막을 사용하고, 오두막을 사용하여 유익을 가져다 주어야합니다. 골다공증 . 기술의 지속적인 발전과 함께, 구강 테리 파라 타이드는 골다공증 치료를위한 주류 약물 중 하나가 될 것으로 예상되어 골다공증 치료 분야의 개발을 촉진합니다 .
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테리 파라 타이드 분말 CoA
기술 혁신과 도전
기술 혁신
나노 캐리어 기술
리포좀 및 중합체 미셀과 같은 나노 캐리어를 통한 테리 파라 타이드를 캡슐화하는 약물의 안정성 및 생체 이용률을 예를 들어, 엑소 좀의 표면에 이식 된 후, 테리 파라 타이드의 장 벽 투과성은 유의하게 향상되었다. 효율 . 나노 캐리어는 위장 효소에 의한 분해로부터 약물을 보호 할 수있을뿐만 아니라 입자 크기 및 표면 특성을 조절하여 표적이 아닌 조직에서의 약물 분포를 감소시켜 표적 전달을 달성하고 전신 독성을 낮추는 .
화학적 변형 기술
Pegylation은 폴리에틸렌 글리콜 사슬을 약물 분자의 표면에 접목하여 테리 파라 타이드의 안정성을 향상시키기위한 핵심 기술이며, 보호 장벽이 형성 될 수 있으며, 위산 및 프로테아제에 의한 약물의 분해를 감소시킬 수 있으며, 신체의 순환 시간을 동시에 연장시켜 {1}. 약물의 면역 원성 및 환자의 내성을 향상시킵니다 .
공식 형태의 혁신
현재, 경구 테리 파라 타이드의 제형 형태는 엑소 좀-캡슐화 된 제제, 나노 입자 제제 및 미세권 제제 등을 포함한다 . . .는 엑소 좀-캡슐화 된 테리 파라 타이드 제제가 나노 잉 가우 제 약약에 의해 개발 된 {3} {3}을 최적화하는 임상 시험 단계에 들어갔다. 약물 .의 장벽 투과성 및 생체 이용률을 크게 향상시켰다. 또한, 지속 방출 마이크로 스피어 제제는 생분해 성 중합체 물질에서 테리 파라 타이드를 캡슐화하여 작용 기간을 연장시키고 투여 빈도를 감소시킴으로써 느린 약물 방출을 달성했다 ({6}}}.
기술적 인 도전
낮은 생체 이용률
나노 캐리어 및 화학적 변형 기술의 사용에도 불구하고, 경구 테리 파라 타이드의 생체 이용률은 여전히 위산, 프로테아제 및 점액 층과 같은 주사 가능한 투여 량 . 인자보다 훨씬 낮습니다. 위장관에서 약물의 흡수 효율을 크게 감소시킬 수 있습니다. 그리고 약물의 안정성은 경구 테리 파라 타이드의 연구 및 발달에서 핵심 도전으로 남아 있습니다 .
준비의 안정성이 좋지 않습니다
위장관에서의 경구 제제의 안정성은 또 다른 주요 문제 . 위산 및 프로테아제는 약물 분해를 유발할 수 있으며, 저장 및 운송 중에도 제제는 안정적으로 유지되어야합니다. . 따라서 환경 적 요인의 영향으로부터 약물을 보호하기 위해 새로운 안정제 또는 포장 재료를 개발해야합니다.
임상 시험은 어렵습니다
경구 테리 파라 타이드의 임상 시험에는 효능과 안전성을 확인하기 위해 대규모 및 장기 추적 관찰이 필요합니다. 특히 . 특히, 주사 용량 형태와 헤드 투-헤드 비교를 수행 할 필요가 필요합니다..... 또한 환자의 불평 및 반응 적 요인을 평가해야합니다. 연구 비용 .
안전과 관용
구강 테리 파라 타이드는 생체 이용률을 향상시키는 동안 부작용의 위험을 증가시키지 않도록해야합니다. 예를 들어, 고칼슘 혈증은 테리 파라 타이드 치료 중 가능한 부작용 중 하나입니다. 환자의 내성 .을 보장하기 위해 위장관에 대한 약물의 과민성을 평가해야합니다.
미래의 전망
수많은 도전에도 불구하고, 나노 기술, 화학적 변형 기술 및 제형 과정의 지속적인 발전과 함께 향후 경구 테리 파라 타이드 .의 연구 및 개발에서 중요한 진전이 이루어졌다. 생체 이용률과 안정성은 경구 테리 파라 타이드의 안정성이 추가로 개선 될 것으로 예상된다. 효능 및 안전성, 경구 테리 파라 타이드는 골다공증 치료를위한 새로운 옵션이 될 것으로 예상되며, 환자에게보다 편리하고 효과적인 치료 계획을 제공합니다 .
테리 파라 타이드 정제, 항-개척형 약물로서, 화학적, 물리적, 생물학적 이용 가능성과 같은 여러 차원을 포함하는 안정성을 가지고 있으며, 이는 약물의 효능과 안전성에 직접 영향을 미치는 . 안정성 영향 요인, 기술적 과제 및 해결책의 측면에서 분석된다.
안정성에 영향을 미치는 주요 요인
화학적 분해
가수 분해 반응 : 테리 파라 타이드 분자의 펩티드 결합은 습하고 뜨거운 환경에서 파손되기 쉽다. 예를 들어, 비활성 분해 생성물 .는 pH 7. 4를 갖는 완충액 용액에서 . 4에서 온도의 증가와 함께 몇 차례에 걸쳐 몇 차례의 시간 내에서 유의하게 발생한다.
산화 반응 : 메티오닌 및 시스테인과 같은 황 함유 아미노산은 산화가 발생하기 쉬우 며 약물 활성의 손실을 초래합니다 . 산화 반응 속도는 산소 농도, 광 강도 및 잔류 금속 이온과 밀접한 관련이 있습니다 .
탈 아미드 화 반응 : 아스파라긴 및 글루타민 잔기는 고온 및 높은 습도 조건 하에서 탈 예정 경화가 발생하여 약물의 수용체에 대한 약물의 결합 능력에 영향을 미치는 이성질체를 생성 .
물리적 안정성
hygroscopicity : Teriparatide 분말은 강한 흡습성 .가 높은 습도 환경 (상대 습도> 60%)에 노출되면 응집 및 케이킹에 걸리기 쉬우므로 내용의 균일 성을 감소시킵니다. .
결정 형태 변형 : 다결정 현상은 약물 용해도 및 용해 속도의 변화를 초래할 수 있으며, 예를 들어, 비정질 테리 파라 타이드의 용해도는 결정질 테리 파라 타이드의 용해도보다 높지만, 그 안정성은 더 나쁘다...
기계적 안정성 : 태블릿 프레스, 코팅 및 운송 공정 중에 스트레스로 인해 정제가 균열 또는 플레이크가 될 수있어 복용량의 정확도 .
생체 이용률 안정성
위장관 분해 : 테리 파라 타이드는 위산과 트립신의 작용 하에서 불 활성화가 발생하며, 구강 생체 이용률은 1%미만 .
첫 번째 통과 효과 : 간 신진 대사는 약물 농도를 더욱 감소시킬 수 있으며, 제형 기술 .을 통해 장 흡수 효율을 향상시켜야합니다.
기술적 인 도전
공식화의 기술 병목 현상
나노 캐리어의 로딩 속도는 낮습니다
리포좀 및 중합체 미셀과 같은 나노 캐리어는 약물 안정성을 향상시킬 수 있지만, 테리 파라 타이드의 로딩 속도는 일반적으로 10%미만이므로 임상 용량 요구 사항을 충족시키기가 어렵습니다 .
장용 코팅 된 재료의 제어 가능성이 좋지 않습니다
장용 코팅 된 물질의 pH 감도 (예 : 하이드 록시 프로필 메틸 셀룰로스 프탈레이트)는 크게 변하며, 이는 장에서 약물의 불완전하거나 조기 방출로 이어질 수 있습니다 .
대규모 생산의 어려움은 높습니다
나노 준비의 준비 과정 (예 : 고압 균질화 및 초 임계 유체 기술)은 장비에 대한 요구 사항이 높으며 배치 간의 일관성을 보장하기가 어렵습니다 .
저장 및 운송 조건은 가혹합니다
온도 감도
Teriparatide 정제는 냉장고에 2-8도 . 운송 중 온도 변동 (예 : 냉 사슬의 중단)에 약물 분해를 유발할 수 있습니다 ..
가벼운 영향
자외선 광선은 약물의 산화를 가속화 할 수 있으므로 광원 포장 재료 (예 : 갈색 유리 병 및 알루미늄 호일 복합 필름)를 사용해야합니다. .
습도 제어
높은 습도 환경 (예 : 열대 영역)은 정제가 수분을 쉽게 흡수하게 만들 수 있습니다 . 건조제 (예 : 실리카 겔)는 포장에 추가해야합니다 .
장기 안정성 데이터가 부족합니다
가속 테스트의 한계
현재 가속화 된 시험 조건 (40도 /75%RH)은 실제 저장 공정 동안 분해 경로를 완전히 시뮬레이션하지 않을 수있어 유효성 기간의 부정확 한 예측 ..
실시간 안정성 연구주기는 길다
타당성 기간 선언에 대한 최소 3 년간의 데이터 지원이 필요하며, 이는 약물을 판매하는 시간이 연장됩니다 .
안정성 향상 솔루션
화학적 변형 :페갈 화 또는 지방산 변형에 의해, 약물의 친수성이 감소되고, 예를 들어, 시뮬레이션 된 위 주스에서 PEG 2000- 수정 된 테리 파라 타이드의 안정성은 2000- 수정 된 테리 파라 타이드의 안정성 . ..
나노 결정 기술 :약물을 나노 크라이 스트 라틴 (입자 크기 <200nm)으로 제조함으로써, 용해도와 안정성은 상당히 향상 될 수있다 (. 중간 분쇄 방법에 의해 제조 된 테리 파라 타이드 나노 결정은 6 개월 동안 40도 /75%로 배치되었고, 함량은 여전히> 95%{6}}이었다.
공정 기술 :신체적 안정성을 향상시키기 위해 아미노산 (예 : 아르기닌)과의 공허학을 형성합니다.
지능형 포장 :저장 조건을 실시간으로 모니터링하기 위해 온도 및 습도 지표 카드를 사용합니다. 또는 위상 교체 재료 (PCM)를 사용하여 패키지 내부의 안정적인 온도를 유지하십시오 .
수분 방지 포장 :DesicCant와 결합 된 이중 알루미늄 블리스 터 포장 포장은 정제의 수분 함량을 2%미만으로 제어 할 수 있으며, 유효성 기간을 크게 연장 할 수 있습니다 .
라이트 블로킹 포장 :자외선 흡수 장치가 추가 된 어두운 유리 병 또는 플라스틱 병을 사용하여 광 분해를 줄입니다 .
콜드 체인 물류 :전체 프로세스 온도 제어 시스템을 설정하고 온도 레코더를 사용하여 운송 프로세스를 실시간으로 모니터링합니다 .
안정성 표시 방법 :약물의 안정성을 정확하게 평가하기 위해 HPLC-MS를 기반으로 분해 생성물을위한 정량적 방법을 개발합니다 .
환자 교육 :휴대용 냉장 가방을 제공하여 환자가 올바른 약물 저장을 안내합니다 .
미래의 개발 방향
새로운 공식 기술
경구 폴리펩티드 전달 시스템 : Teriparatide의 장 흡수를 향상시키기 위해 PH- 반응성 중합체와 침투 강화제 (예 : SNAC)를 결합합니다.
3D 인쇄 정제 : 층상 약물 방출을 달성하고, 먼저 약물의 일부를 빠르게 방출하여 증상을 완화 한 다음, 치료 효과를 유지하기 위해 지속적으로 방출 .
안정성 예측 모델
기계 학습 : 다른 조건에서 안정성을 예측하고 제형 개발을 가속화하기 위해 데이터가 저하 된 교육 모델 .
양자 화학 계산 : 약물 분자의 분해 경로 시뮬레이션 및 화학적 변형 전략을 안내 .
국제 표준 통일
ICH 가이드 라인 업데이트 : 펩티드 약물의 안정성 연구에 대한 지침 제형을 촉진하여 가속화 된 시험 및 장기 시험 조건을 명확히합니다 .
글로벌 공급망 협업 : 전 세계 규모에서 약물 품질의 일관성을 보장하기 위해 국경 간 콜드 체인 제휴를 설정 .
결론
안정성테리 파라 타이드 정제화학 분해, 물리적 변화 및 생체 이용률 .과 같은 여러 요인에 의해 제한되어 안정성을 향상시키기 위해서는 공식화 프로세스를 최적화하고, 포장을 혁신하며, 스토리지를 엄격하게 관리해야합니다. . 나노 기술, 스마트 포장 및 안정성 모델, Teriparatide Tablets의 안정성은 향상 될 것으로 예상됩니다. 골다공증 환자의보다 효과적인 치료 옵션 . 반면 국제 협력이 강화되고 통일 된 표준이 공식화되어야하며 전 세계 규모에서 약물의 접근성이 촉진되었습니다 .
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