테사모렐린 정제테사모렐린(Tesamorelin)은 활성성분인 테사모렐린(Tesamorelin)을 함유한 의약품 제제로 주로 특정 대사질환 치료에 사용됩니다. 인위적으로 합성된 성장호르몬방출호르몬(GHRH) 유사체로 시상하부에서 성장호르몬(GH)의 분비를 자극하여 지방 대사, 단백질 합성, 뼈 성장 등의 생리적 과정을 조절합니다. 이는 외인성 성장 호르몬을 직접 보충하기보다는 뇌하수체 전엽의 GHRH 수용체에 직접 작용하여 내인성 성장 호르몬의 방출을 촉진할 수 있습니다. 테사모렐린은 HIV 감염자의 복부 지방 축적(지방 대사 장애)을 치료하기 위해 FDA가 승인한 유일한 약물입니다. HIV 환자는 장기-항레트로바이러스 치료(ART)로 인해 지방 재분배(예: 복부 지방 증가 및 사지 지방 감소)를 경험할 수 있습니다. 이 약은 복부의 피하지방량을 현저히 감소시키고 체형을 개선할 수 있습니다.
우리의 제품
| 제품명 | 테사모렐린 분말 | 테사모렐린 정제 | 테사모렐린주사 |
| 제품 유형 | 가루 | 태블릿 | 액체 |
| 제품 순도 | 99% 이상 | 99% 이상 | 99% 이상 |
| 제품 사양 | 100g/1kg/등. | 12.5mg/20mg | 2mg/2ml |
| 제품형태 | 유기합성 | 경구 복용 | 유기합성 |
테사모렐린 COA
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| 분석 증명서 | ||
| 화합물명 | 테사모렐린 | |
| 등급 | 제약 등급 | |
| CAS 번호 | 218949-48-5 | |
| 수량 | 337.3kg | |
| 포장기준 | 25kg/드럼 | |
| 제조업체 | 산시성 BLOOM TECH Co., Ltd | |
| 로트 번호 | 202501090033 | |
| 제조 | 2025년 1월 9일 | |
| 경험치 | 2028년 1월 8일 | |
| 목 | 기업 표준 | 분석결과 |
| 모습 | 백색 또는 거의 백색의 분말 | 준수 |
| 수분 함량 | 5.0% 이하 | 0.39% |
| 건조 감량 | 1.0% 이하 | 0.28% |
| 중금속 | Pb 0.5ppm 이하 | N.D. |
| 0.5ppm 이하 | N.D. | |
| Hg 0.5ppm 이하 | N.D. | |
| Cd 0.5ppm 이하 | N.D. | |
| 순도(HPLC) | 99.0% 이상 | 99.80% |
| 단일 불순물 | <0.8% | 0.44% |
| 총 미생물 수 | 750cfu/g 이하 | 80 |
| 대장균 | 2MPN/g 이하 | N.D. |
| 살모넬라 | N.D. | N.D. |
| 에탄올(GC 기준) | 5000ppm 이하 | 500ppm |
| 저장 | 2~8도 이하의 밀봉되고 어둡고 건조한 곳에 보관하세요. | |
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테사모렐린 정제HIV 감염자의 항레트로바이러스 요법(ART)으로 인한 복부 지방 대사 장애를 치료하는 데 주로 사용되는 인공 합성 성장 호르몬 방출 호르몬(GHRH) 유사체입니다.
Tesamorelin 경구용 정제의 기술적 과제 및 솔루션
위산 분해: 위산(pH 1.5-3.5)은 펩타이드의 아미드 및 에스테르 결합을 가수분해하여 약물을 비활성화시킬 수 있습니다.
장 효소 가수분해: 트립신, 키모트립신 및 기타 효소는 폴리펩티드 사슬을 특이적으로 절단하여 약물 구조를 파괴할 수 있습니다.
수분 흡수: 테사모렐린은 환경 수분을 흡수하여 덩어리지거나 분해되는 경향이 있습니다.
안정성 문제 및 보호 전략
Enteric coating technology: pH dependent polymers (such as hydroxypropyl methylcellulose phthalate, HPMCP) are used to coat the tablets, making them insoluble in the stomach and releasing the drug after entering the small intestine (pH>5.5).
효소 억제제 공동 전달: 약물 분해를 줄이고 흡수를 촉진하기 위해 장내 효소 억제제(예: Camostat, 대두 트립신 억제제) 또는 침투 강화제(예: 콜산나트륨, 라우로일황산나트륨)를 결합합니다.
안정화 부형제: 만니톨, 유당과 같은 충전제와 하이드록시프로필셀룰로오스(HPC)와 같은 접착제를 첨가하여 정제 경도와 내습성을 향상시킵니다.
과도한 분자량: 테사모렐린의 분자량(5111.6 Da)은 장 세포의 활성 수송 임계값을 훨씬 초과합니다(보통<500 Da), resulting in extremely low passive diffusion efficiency.
극성 표면 전하: 하전된 펩타이드 그룹(예: 아르기닌 및 라이신)은 세포막의 인지질 이중층과 상호작용하여 막횡단 수송을 방해합니다.
침투 강화 기술
나노캐리어 기술: 세포내이입 또는 막 융합 메커니즘을 통해 흡수를 촉진하기 위해 리포솜, 고분자 나노입자 또는 고체 지질 나노입자(SLN)에 약물을 캡슐화합니다. 예를 들어, 폴리락트산 하이드록시아세트산 공중합체(PLGA)를 사용하여 나노입자를 제조하면 장내 약물의 체류 시간을 크게 향상시킬 수 있습니다.
화학적 변형: 폴리에틸렌 글리콜(PEG) 또는 지방산 접합 변형을 통해 약물 친유성을 증가시킵니다. 예를 들어, 테사모렐린을 라우르산과 공유 결합하여 전구약물을 형성하고 막 투과성을 향상시킵니다.
이온성 액체 기술: 이온성 액체(예: 1-부틸-3-메틸이미다졸륨 헥사플루오로포스페이트)를 사용하여 약물을 용해하고 저점도 용액을 형성하여 장 점막 투과성을 향상시킵니다.
초회 통과 효과: 경구 약물이 장을 통해 흡수된 후 일부가 간에서 대사되어 전신 노출이 감소합니다.
개인차: 장 pH, 효소 활성, 수송체 단백질 발현에는 개인차가 있으며 이는 약물 흡수의 일관성에 영향을 미칩니다.
생체 이용률 최적화
마이크로니들 패치 보조 전달: 경피 마이크로니들 기술과 결합하여 장 점막 표면에 마이크로채널을 형성하여 직접적인 약물 흡수를 촉진합니다.
3D 프린팅 기술: 장의 특정 부분에서 약물의 표적 방출을 달성하기 위한 맞춤형 정제 구조(다-층 정제, 서방출 코어 등). 예를 들어, 융합 증착 모델링(FDM) 기술을 사용하여 효소 억제제가 포함된 내부 층 정제와 약물이 포함된 외부 층 정제를 인쇄합니다.
인공 지능(AI) 지원 설계: 기계 학습 모델을 사용하여 약물 부형제 상호 작용 및 공정 매개변수를 예측하고 정제 제제를 최적화합니다. 예를 들어, 최적의 코팅 재료 두께와 나노입자 로딩 용량을 선별하기 위해 랜덤 포레스트 알고리즘을 사용합니다.
테사모렐린 경구용 정제의 제조공정
원료 준비
Solid phase synthesis: Using Wang resin as a carrier, amino acids are gradually coupled through Fmoc/tBu strategy to synthesize Tesamorelin linear peptide chains. Cut the resin with trifluoroacetic acid (TFA) to obtain crude peptides, and purify them by high performance liquid chromatography (HPLC) (purity>98%).
동결건조 : 정제된 펩타이드 용액을 -80도까지 동결시킨 후 진공승화시켜 수분을 제거하고 백색 분말상의 원료를 얻는다. 품질 저하를 방지하려면 -20도에 보관하세요.
준비 기술
장용 코팅 나노입자 정제
나노입자의 제조: 유화 용매 증발법을 사용하였다: 테사모렐린(5% w/v) 및 PLGA(10% w/v)를 디클로로메탄에 용해시키고 폴리비닐 알코올(PVA, 2% w/v)을 함유하는 수상과 혼합하였다. 초음파 유화 후, 유기용매를 증발시키고, 원심분리를 통해 나노입자를 수집하였다.
정제 압축: 나노입자(30% w/w), 미정질 셀룰로오스(50% w/w) 및 스테아르산 마그네슘(2% w/w)을 혼합하고 건식 압축하여 코어 정제를 얻습니다. 코팅 : HPMCP(10% w/v)를 함유한 에탄올 용액에 핵정을 담그고 건조시켜 장용성 코팅층을 형성시킨다.
이온성 액체 펠릿 정제
미소구체의 제조: 압출 압연 방법: 테사모레린(5% w/v)을 1-부틸-3-메틸이미다졸륨 헥사플루오로포스페이트 이온성 액체에 용해시키고, 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스(20% w/v)와 혼합한 후 스트립으로 압출하고 미소구체(직경 1-2mm)로 굴립니다.
정제 조립: 미소구체(40% w/w), 유당(40% w/w) 및 가교된 카르복시메틸 셀룰로오스 나트륨(10% w/w)(10% w/w), 습식 과립화, 정제 압착 및 코팅을 혼합합니다.
프로세스 검증 및 최적화
용출시험
USP Type II 패들 방법을 사용하여 장용 코팅의 무결성을 보장하기 위해 pH 1.2(위액 시뮬레이션) 및 pH 6.8(장액 시뮬레이션) 조건에서 약물 방출 곡선을 결정했습니다.
안정성 연구
가속 시험(40도/75% RH) 및 장기-시험(25도/60% RH)에서 정제의 성상, 함량 및 관련 물질을 정기적으로 확인하여 사용 기한(보통 24개월 이상)을 확인하세요.
생물학적 동등성(BE) 테스트
건강한 자원자를 대상으로 한 교차 연구를 통해 경구용 정제와 주사제의 혈중 농도 시간 곡선을 비교하여 생체 이용률이 표준(보통 80% 이상의 상대 생체 이용률 요구)을 충족하는지 확인합니다.
테사모렐린의 독특한 포지셔닝: 일반적인 성장 호르몬 방출 펩타이드(GHRH)의 표적 효과와 다릅니다.
성장호르몬방출펩타이드(GHRH)는 시상하부에서 분비되는 신경펩타이드로 뇌하수체 전엽에서 성장호르몬(GH)의 분비를 활성화시켜 대사, 성장, 면역 기능을 조절한다. Sermorelin과 같은 전통적인 GHRH 유사체는 반감기가 짧고 생체 이용률이 낮기 때문에 임상 적용이 제한적입니다.테사모렐린 정제인위적으로 합성된 GHRH 유사체로서, 특히 HIV 관련 지질 대사 장애 치료에서 구조 최적화 및 표적 설계를 통해 작용 메커니즘, 약동학 및 임상 적응증에서 상당한 차이를 보여왔습니다.
분자 구조적 차이: 천연 펩타이드에서 고도로 선택적인 유사체까지
천연 GHRH는 44개의 아미노산(GHRH(1-44))으로 구성되며, 핵심 활성 영역은 N-말단 아미노산 1-29에 위치하며, 그 중 1-21은 필수 서열이고 22-29는 수용체 결합 친화력을 향상시킵니다. GHRH는 뇌하수체 전엽에 있는 GHRH 수용체의 세포외 도메인(GHRH-R)에 결합하여 G 단백질 결합 신호 전달 경로를 활성화하고 GH 합성 및 방출을 촉진합니다. 그러나 천연 GHRH는 혈액 내 디펩티딜 펩티다제 IV(DPP-IV)에 의해 쉽게 분해되고 지방, 근육과 같은 뇌하수체 이외의 조직에서는 GHRH-R에 대해 특정 친화력을 갖고 있어 목표를 벗어난 효과를 유발합니다.
Tesamorelin은 다음과 같은 구조적 수정을 통해 목표 강화를 달성합니다.
N-말단 아세틸화 변형: 히스티딘(His)의 N-말단에 아세틸기를 도입하여 DPP-IV의 절단 부위를 차단하고 반감기를 2~3시간으로 연장합니다(천연 GHRH는 5~10분 소요).
D-아미노산 치환: 위치 2의 L-트립토판을 D-트립토판으로 대체하여 GHRH-R과의 입체선택적 결합을 강화하고 다른 G 단백질 결합 수용체(예: VIP 수용체)의 교차 활성화를 줄입니다.
C-말단 절단 및 기능화: 천연 GHRH의 1-29 핵심 서열을 유지하지만 화학적 합성을 통해 비천연 아미노산(예: 메틸리신)을 도입하여 수용체 막횡단 도메인과의 상호작용을 최적화하고 신호 전달 효율을 향상시킵니다.
| 특성 | 천연 GHRH (1-44) | 테사모렐린 |
| 아미노산 조성 | 44 L-아미노산 | 29개 아미노산(D-트립토판 포함) |
| 반감기- | 5~10분 | 2~3시간 |
| 수용체 선택성 | 낮음(쉽게 교차 활성화되는 VIP 수용체) | 높음(GHRH-R만 활성화) |
| 효소 안정성 | DPP에 의해 쉽게 저하됨-IV | 효소 가수분해에 대한 저항성 |
수용체 결합 및 신호 전달의 표적화된 차이
GHRH 수용체의 분포와 기능
GHRH-R은 G 단백질 결합 수용체(GPCR) 계열에 속하며 주로 뇌하수체 전엽 성장 호르몬 세포에서 발현되지만 지방 조직, 골격근, 췌장 및 면역 세포에서도 낮은 수준으로 발현됩니다. Sermorelin과 같은 전통적인 GHRH 유사체는 낮은 친화력으로 인해 비뇌하수체 조직 수용체를 동시에 활성화하여 인슐린 저항성 또는 지방 분해와 같은 표적 효과를 벗어날 수 있습니다.
테사모렐린의 표적 결합 메커니즘
고친화성 결합
GHRH-R(Kd ≒ 0.2 nM)에 대한 테사모렐린의 결합 친화력은 천연 GHRH(Kd ≒ 1.5 nM)의 결합 친화력보다 상당히 높습니다. 이는 D-트립토판과 수용체의 세포외 루프 사이의 소수성 상호작용이 강화되었기 때문입니다.
분자 도킹 시뮬레이션에서는 Tesamorelin의 C-말단 - 메틸라이신이 수용체 막횡단 도메인의 소수성 포켓에 삽입되어 수용체 구조를 안정화하고 G 단백질 활성화를 촉진할 수 있음을 보여주었습니다.
조직별 활성화
뇌하수체 우선 표적화: 뇌하수체 모세혈관층의 큰 분자 펩타이드에 대한 높은 투과성과 말초 조직에 비해 국소 GHRH-R 발현 밀도가 상당히 높기 때문에 뇌하수체의 테사모렐린 농도는 혈장보다 10{1}20배 더 높습니다.
말초 조직 탈감작: 테사모렐린을 장기간 사용하면 지방이나 근육에서 GHRH-R 발현이 상향 조절되지 않는 반면, 자연적인 GHRH는 지속적인 자극으로 인해 수용체 하향 조절을 유발하여 약물 내성을 유발할 수 있습니다.
신호 경로 선택성
테사모렐린 정제주로 G s-cAMP PKA 경로를 활성화하고 GH 유전자 전사를 촉진하며 G i 또는 G q 경로(지방 분해 또는 염증 반응을 중재할 수 있음)에 대한 활성화 효과가 더 약합니다.
동물 실험에 따르면 테사모렐린 치료는 쥐의 지방 조직에서 유리 지방산의 방출을 증가시키지 않는 반면, 동일한 용량의 천연 GHRH는 혈장 유리 지방산 수준을 크게 증가시킬 수 있습니다.
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