Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd.는 중국에서 filgotinib cas 1206161-97-8의 가장 경험이 풍부한 제조업체 및 공급업체 중 하나입니다. 우리 공장에서 판매되는 도매 대량 고품질 filgotinib cas 1206161-97-8에 오신 것을 환영합니다. 좋은 서비스와 합리적인 가격을 이용하실 수 있습니다.
필고티닙, 분자식은 C21H23N6O3S, CAS 1206161-97-8이고, 분자량은 441.52 g/mol입니다. 무취의 백색 고체 분말이다. 실온에서 DMSO에 용해되고, 에탄올에 약간 용해되며, 물에는 용해되지 않습니다. 열 안정성이 좋아 안정된 조건에서 장기간 보관할 수 있습니다. 중성 리간드이며 산화환원 반응에 직접 참여할 수 없습니다. 그러나 다른 금속 이온과 착화합물을 형성하면 산화환원 특성이 나타날 수 있습니다. 임상시험에서는 치료용량에서 상대적으로 안전한 것으로 입증되었으나, 동물실험에서는 고용량 제품은 간독성, 생식독성을 유발할 수 있습니다. 류마티스 관절염 및 기타 자가면역 질환의 경구 치료를 위한 소분자 화합물입니다. 그러나 Shaanxi Achieve chem-tech Co.,Ltd에서 생산하는 1차 화학물질은 실험실에서만 사용됩니다.
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화학식 |
C21H23N5O3S |
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정확한 질량 |
425 |
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분자량 |
426 |
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m/z |
425 (100.0%), 426 (22.7%), 427 (4.5%), 427 (2.5%), 426 (1.8%), 428 (1.0%) |
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원소분석 |
C, 59.28; H, 5.45; N, 16.46; O, 11.28; S, 7.53 |
그것의 분자구조는 다음과 같다.
여기서, 중심고리는 카르바졸 유도체와 피롤로피리미딘 유도체로 구성되며, 둘은 메틸기로 연결된다. 헤테로사이클에는 피리독손 산소 원자, 알킬아미노 그룹 및 아크릴아미드 그룹이 있습니다. 전체 분자는 꼬인 나선형 모양을 나타내므로 제품이 JAK1 신호 전달 경로에 대해 높은 선택성과 친화성을 가질 수 있습니다.
정상적인 조건에서 분해 반응이 일어나지 않는 화학적으로 안정한 소분자 화합물입니다. 그러나 친전자성 화합물이기 때문에 물에서는 첨가반응이나 친핵성 치환반응이 일어날 수 있다.
또한 아크릴아미드기를 아크롤레인과 아미노 화합물로 가수분해하는 아미드 가수분해 반응에도 참여할 수 있습니다. 이러한 가수분해 반응은 생체 내 또는 시험관 내 대사에서 발생할 수 있으며 제품의 약리학적 활성 및 대사 역학에 영향을 미칠 수 있습니다.
일반적으로 경구용 약물로서 소화관에서 흡수되어 혈액순환에 들어가야 약리작용이 나타난다. 따라서 반응 특성은 약물 설계 및 준비 과정에서 고려해야 하는 약물 흡수, 대사 및 약력학에 일정한 영향을 미칩니다.
필고티닙류마티스 관절염 및 기타 자가면역 질환 치료를 위한 경구용 소분자 화합물입니다. 이는 세포의 여러 신호 전달 경로를 차단하여 염증과 과잉 활성 면역 체계를 감소시키는 야누스 키나제(JAK) 억제제입니다. 임상 및 전임상 분야에서 제품의 모든 용도가{2}}자세히 설명됩니다.
1. 류마티스 관절염 치료:
류마티스관절염은 관절이 붓거나 통증 등의 증상이 나타나는 대표적인 자가면역질환이다. 이는 면역 체계의 반응을 조절하여 류마티스 관절염의 증상을 완화할 수 있는 선택적 JAK1 억제제입니다. 류마티스 관절염 환자의 관절 기능, 통증, 부종 등의 증상을 크게 개선할 수 있다는 것이 다수의 임상시험을 통해 입증되었습니다.
2. 염증성 장질환의 치료:
크론병 및 궤양성 대장염을 포함한 염증성 장질환은 만성적이고 비가역적인 장 염증입니다. JAK1 신호전달 경로를 억제해 장내 염증반응을 감소시킬 수 있어 염증성 장질환 치료를 위한 신약이 될 것으로 기대된다. 예비임상시험 결과 염증성 장질환 치료에 좋은 효능이 있는 것으로 나타났다.
3. 건선 치료:
건선은 피부의 플라크, 홍반, 인설을 특징으로 하는 흔한 자가면역 피부질환입니다. JAK1 신호 전달 경로를 억제하여 면역 체계의 활동을 조절하고 건선 환자의 증상을 줄이는 데 도움이 될 수 있습니다. 현재 진행 중인 2상 임상 시험에서는 건선 치료에 있어 제품의 안전성과 효능을 평가하고 있습니다.
4. 전신홍반루푸스의 치료:
전신홍반루푸스는 근육통, 피로, 발열 등의 증상을 일으키는 원인 불명의 자가면역질환이다. JAK1 신호전달 경로를 억제함으로써 전신홍반루푸스 환자의 염증반응과 면역체계의 활성을 감소시켜 환자의 증상을 감소시킬 수 있습니다. 현재 전신홍반루푸스 치료에 있어 안전성과 유효성을 평가하기 위한 임상시험이 진행 중이다.
5. 안구건조증의 치료:
안구건조증은 흔한 안질환이다. 환자는 안구건조증, 따끔거림, 눈의 피로 등의 증상을 느끼게 됩니다. 면역 체계의 염증 반응을 억제하여 안구건조증 환자의 증상을 줄일 수 있습니다. 진행 중인 전임상 연구에 따르면 안구건조증 치료에 좋은 잠재력이 있는 것으로 나타났습니다.
전반적인,필고티닙면역 체계의 활동을 조절하여 다양한 자가면역 질환과 관련된 증상을 완화할 수 있는 광범위한-스펙트럼 치료제입니다. 앞으로 더 많은 임상시험 결과가 공개되면서 다양한 자가면역질환 치료를 위한 신약으로 거듭날 것으로 기대된다.
6. 핵심 적응증 및 작용 메커니즘
1. 류마티스 관절염(RA)
작용 메커니즘: Fegotinib은 선택적 JAK1 억제제로서 IL-6 및 TNF와 같은 전염증성 사이토카인의 신호 전달을 표적으로 합니다. - . JAK1-STAT3 경로를 억제하고 윤활막염의 염증 요인 수준을 낮추며 관절 파괴 과정을 늦춥니다.
임상 시험:
DARWIN 일련의 연구: 제3상 임상 시험(DARWIN 1/2/3)에서는 200mg QD 용량에서 ACR20 반응률(관절 증상의 20% 개선)이 76%~80%에 도달하여 위약군(43%~50%)보다 훨씬 더 나은 것으로 나타났습니다.
장기 효능: 오픈 라벨 확장 연구(GLADIUS)에서는 4년간 지속적인 치료를 통해 관절 영상 진행(예: 뼈 침식) 위험이 46% 감소하고 60%의 지속적인 관해율을 달성한 것으로 나타났습니다.
임상적 장점: 메토트렉세이트와 같은 전통적인 합성 DMARD에 비해 페골로티닙은 작용 개시 시간이 더 빠르며(2주 이내에 통증 개선) 난치성 RA 환자(생물학적 제제에 대한 반응이 좋지 않은 환자)에게 여전히 효과적입니다.
2. 궤양성 대장염(UC)
치료 상태: 중등도~중증 궤양성 대장염에 대해 최초로 승인된 경구용 JAK 억제제로, TNF 단클론 항체와 같은 생물학적 제제에 대한 반응이 불충분한 환자의 치료 공백을 메웁니다.
주요 실험:
SELECTION 연구: 총 2040명의 환자가 등록되었으며, 200mg QD군에서 10주 유도 요법 후 임상 관해율(Mayo 점수 2 이하)은 26.1%인 반면, 유지 요법 58주 후 관해율은 37.2%였습니다.
용량 최적화: 체중이 50kg 미만이거나 중등도의 간 및 신장 기능 장애가 있는 개인의 경우 효능과 안전성의 균형을 맞추기 위해 용량을 100mg QD로 줄여야 합니다.
기능 특성: JAK1-STAT1/3 경로를 억제하여 IFN 및 IL-17과 같은 사이토카인을 감소시키고 장 점막 치유를 개선하며 출혈과 설사를 감소시킵니다.
고성능 통합 조인트를 채택한 CRA 시리즈는 템포를 25% 증가시키고 생산성을 새로운 정점에 도달할 수 있습니다. 진동 억제 알고리즘은 업그레이드되어 우수한 흔들림 방지 효과를 달성했습니다. 전체-매개변수 DH 보상 알고리즘 및 TrueMotion 알고리즘이 지원되며 자세 이동 변경 시 절대 위치 정확도는 0.2~0.4mm이며 곡선 모션은 정확하고 안정적입니다.
3. 건선성 관절염(PsA)
임상적 증거:
MANTA RAy 연구: 13주 동안 200mg QD로 치료한 결과 피부 증상에 대한 반응률은 48%(PASI 점수 감소 50% 이상), 관절 증상에 대한 반응률(ACR20)은 56%였습니다.
작용 메커니즘: JAK1-STAT1/3 경로를 억제하고 IL-17 및 IL-23과 같은 사이토카인을 감소시키며 플라크 병변 및 부착 염증을 개선합니다.
임상적 장점: 메토트렉세이트에 대한 반응이 부족한 PsA 환자의 경우, 비게피티닙과 국소 치료를 병용하면 삶의 질을 크게 향상시킬 수 있습니다.
필고티닙류마티스 관절염 및 기타 자가면역 질환 치료를 위한 경구용 소분자 화합물입니다. 제품의 모든 합성 방법이 설명됩니다.
그것의 합성은 5-플루오로-2-메틸아닐린의 아민화로 시작됩니다. 먼저, 5-플루오로-2-메틸아닐린을 나트륨 이소프로필 중황산염과 반응시켜 해당 아미드 중간체를 생성합니다. 그런 다음 탄산나트륨과 메탄올의 작용하에 아미드 중간체가 분해되어 5-플루오로-2-메틸아닐린을 생성했습니다.
다음으로, 5-플루오로-2-메틸아닐린과 시스- 및 트랜스-아크릴로니트릴을 N,N-디메틸포름아미드(DMF) 및 트리에틸아민과 함께 각각 반응 플라스크에 넣고 DCC(di Carboxyl Chloride chemistry) 또는 DIC(N,N'-dicyclohexylcarbamic anhydride)를 활성화제로 사용합니다. 반응 후, 트랜스 및 시스-2-[(5-플루오로-2-메틸페닐)아미노]-3-피롤리딘-1-카르보니트릴이 두 개의 키랄 이성질체로서 얻어졌다. 이 단계반응을 우기(Ugi)반응이라고도 한다.
다음 단계에서는 트랜스 이성질체의 메틸화된 테트라사이클린이 포름산과 에틸렌 글리콜의 존재 하에서 선택적 촉매를 사용하여 선택적으로 산화되어 -CHO 치환기를 형성합니다. 신중한 최적화 후에 높은 수율의 제품이 얻어졌습니다.
그런 다음, 트랜스 이성질체-2-[(5-플루오로-2-메틸페닐)아미노]-3-(4-메톡시메틸페닐티오)-피롤리딘-1-올을 가교 고리화를 위해 N-클로로부틸디메틸카바메이트(CBDA)와 혼합했습니다. 반응조건은 질소분위기, -78도의 저온에서 진행하였다. 최종 제품은 바로 그것입니다.
위는 제품의 모든 합성방법에 대한 자세한 설명입니다. 이러한 방법은 수율과 제품 순도를 높이고 제품 품질이 제약 산업 표준을 충족하도록 보장하기 위해 정교하고 시간이 많이 소요되는 실험실 작업을 통해 개발 및 최적화되었습니다.{1}}
앞으로의 방향과 과제
● 맞춤형 의학
자가면역질환의 병태생리학에 대한 이해가 계속 발전함에 따라, 환자 개개인의 특성에 맞게 치료를 맞춤화하는 맞춤형 의학 접근법에 대한 관심이 높아지고 있습니다. JAK1에 대한 Filgotinib의 높은 선택성은 특정 환자 모집단에서 향상된 효능과 안전성을 제공할 수 있기 때문에 맞춤형 치료를 위한 매력적인 후보가 됩니다. 향후 연구는 필고티닙에 대한 반응을 예측하고 치료 결정을 안내할 수 있는 바이오마커를 식별하는 데 중점을 둘 것입니다.
● 병용 요법
필고티닙과 기타 DMARD 또는 생물학적 제제와의 병용 요법은 치료 효능을 향상시키고 부작용 위험을 줄일 수 있습니다. 진행 중인 임상 시험에서는 filgotinib을 종양괴사인자(TNF) 억제제, IL{2}}17 억제제, B세포 고갈제와 같은 약물과 결합할 때 얻을 수 있는 잠재적인 이점을 조사하고 있습니다. 이러한 연구는 병용 요법에서 필고티닙의 최적 사용에 대한 귀중한 통찰력을 제공할 것입니다.
● 규제 및 시장 과제
유망한 임상 프로필에도 불구하고 filgotinib은 특히 미국에서 규제 문제에 직면해 있습니다. 미국 식품의약국(FDA)은 2020년에 약물의 전반적인 이익-위험 프로필에 대한 우려를 언급하면서 완전 응답 서신(CRL)을 발행했습니다. 이 결정으로 인해 필고티닙은 유럽과 일본에서는 여전히 판매되고 있지만 미국 시장에서는 승인이 지연되었습니다. 이러한 규제 문제를 해결하고 필고티닙의 안전성과 효능을 더욱 특성화하기 위한 추가 연구를 수행하는 것은 필고티닙의 글로벌 승인과 상업적 성공을 위해 매우 중요합니다.
자주 묻는 질문
활성 대사산물이 원래 약물보다 10배 덜 효과적이지만 여전히 생체 내 효능에 주요 기여자인 이유는 무엇입니까?
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이 대사산물의 인체 내 전신 노출량은 오리지널 약물에 비해 16~20배 높기 때문에 부족한 효능을 보완하기에 충분하다. 두 가지의 결합 효과는 JAK1 경로에 대한 약물의 억제 시간을 연장시켰습니다.
다른 JAK 억제제와 비교하여 약물 상호작용 위험의 독특한 장점은 무엇입니까?
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간 CYP450 효소에 의해 대사되지 않으며 P-당단백질의 기질입니다. 따라서 일반적인 항진균제, 항생제 또는 심혈관계 약물과 함께 사용하는 경우 유의미한 상호 작용 가능성이 낮으며 일반적으로 용량 조절이 필요하지 않습니다.
류마티스 관절염이 아직 미국에서 치료용으로 승인되지 않은 이유는 무엇입니까?
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미국 약물 규제 당국은 잠재적인 고환 독성에 대해 우려하고 있습니다. 2020년 정자 매개 변수에 미치는 영향에 대한 더 많은 임상 연구 데이터에 대한 요청으로 인해 미국에서 RA에 대한 적응증 평가가 지연되었습니다.
류마티스 관절염 치료 시 200mg과 100mg 용량 사이에 효능과 안전성에 유의한 차이가 있나요?
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효능 측면에서 연구에 따르면 둘 사이에는 큰 차이가 없는 것으로 나타났습니다. 그러나 최신 장기-안전성 분석에 따르면 65세 이상 환자의 경우 200mg 용량과 대상포진, 악성 종양 및 모든 원인의 사망 위험 증가 사이에 잠재적인 용량 상관관계가 있을 수 있는 것으로 나타났습니다.{3}}
복합궤양성대장염 환자에 대한 이전 치료의 효능은 구체적으로 어떤 영향을 받나요?
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연구에 따르면 과거에 사용된 보다 진보된 치료법(예: 생물학적 제제)일수록 비게피티닙의 효능이 더 낮을 수 있는 것으로 나타났습니다. 이는 치료 경로에서의 순차적 위치가 실제 효과에 영향을 미칠 수 있음을 나타냅니다.
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