다 달라필 파우더

포스 포디 에스 테라 제 유형 5 (PDE5) 억제제의 대표적인 약물로서, Tadalafil의 핵심 의학적 가치는 남성 발기 부전의 치료에 있습니다. 음경 스폰지에서 PDE5 효소의 활성을 선택적으로 억제함으로써, Tadalafil은 사이 클릭 구아노신 모노 포스페이트 (CGMP)의 분해를 방지하여 혈관 평활근 세포에서 CGMP 수준의 지속적인 증가를 초래할 수있다. 이 과정은 다음과 같은 생리 학적 효과를 유발합니다.
혈관 확장 메커니즘 : CGMP는 단백질 키나제 G (PKG)를 활성화하여 칼슘 이온 유입의 감소, 혈관 평활근의 이완 및 음경 동맥 동맥 혈류의 3-5 배 증가를 초래합니다.
발기 유지 시간 : 임상 데이터에 따르면 20mg 타다라필의 단일 경구 투여 후 혈장에서 약물의 절반 - 수명은 17.5 시간에 도달하며 유효 혈액 농도는 36 시간 동안 유지 될 수 있으며, Sildenafil (4-6 시간) 및 바데르 나필 (12 시간)과 같은 유사한 약물을 훨씬 능가 할 수 있습니다.
심리적 ED의 개선 : 합된 심리적 요인을 가진 ED 환자의 경우 4 주 동안 지속적인 약물 치료 후 국제 발기 기능 지수 (IIEF-5) 점수는 평균 6.2 포인트 증가했습니다 (P<0.01), significantly higher than the 3.8 points in the on-demand medication group.

비뇨기과 분야에서 Tadalafil을 적용하는 획기적인 것은 전립선 평활근에 대한 편안한 영향에서 비롯됩니다.
이중 작용 메커니즘 : PDE5를 억제하는 것 외에도 Tadalafil은 또한 PDE11을 약간 억제 할 수 있으며, 전립선 간질 세포에서 세포 내 칼슘 이온 농도를 감소시킴으로써 방광 출구 폐쇄를 완화시킬 수 있습니다.
임상 효능 검증 : 1200 명의 BPH 환자를 대상으로 한 다기관 연구에 따르면 5mg 타다라필로 일일 치료 한 후 알파 차단제와 결합 된 국제 전립선 증상 점수 (IPSS)는 19.6 포인트에서 9.8 포인트로 감소했으며, 4.2 점에서 2.1 점으로 개선 된 것으로 나타났습니다.
약물 상호 작용 관리 : 탬 설로 신과 결합 될 때, 기립 성 저혈압의 발생률은 3.2%에 불과했으며, 독시사이클린으로 처리 된 그룹의 12.7%보다 현저히 낮았다 (P<0.05).

Tadalafil은 다음 경로를 통해 PAH 환자의 예후를 향상시킵니다.
폐 혈관의 선택적 확장 : 폐 동맥 PDE5에 대한 억제 효과는 전신 혈관의 40 배이며, 이는 안정적인 전신 혈압을 유지하면서 폐 동맥압을 15-20mmHg로 감소시킬 수 있습니다.
장기 생존 이점 : 충격 연구에 따르면 타다라필 40mg/일로 24 주간의 치료 후, 환자의 6 분 도보 거리가 53 미터 (P =0.001) 증가했으며 임상 악화 위험은 39%감소한 것으로 나타났습니다.
병용 요법의 장점 : 엔도 텔린 수용체 길항제 Bosentan과 함께 사용될 때, 간 독성의 위험을 증가시키지 않으면 서 폐 혈관 저항 지수 (PVRI)를 최대 35%까지 상승적으로 감소시킬 수 있습니다.

예비 임상 시험에서이를 보여주었습니다다 달라필 파우더전신 경화증과 관련된 2 차 Reynaud 현상에 잠재적 인 치료 효과가 있습니다.

혈역학 적 개선 : 20mg/일로 8 주간의 처리 후, 손가락의 피부 온도는 2.3도 증가하고 손가락 궤양의 치유 속도는 40%증가했습니다.
작용 메커니즘 : 손끝 동맥에서 PDE5를 억제함으로써 산화 질소 (NO)에 의해 매개되는 혈관 확장 효과가 향상된다.

동물 실험에 따르면 Tadalafil은 자궁 평활근 수축성을 향상시킬 수 있습니다.
칼슘 이온 감작 : RhoA/Rho 키나제 경로를 활성화함으로써 미오신 광 사슬의 인산화 수준이 증가합니다.
임상 번역 잠재력 : 양 모델에서 0.1mg/kg 타다라필의 정맥 주사는 자궁 수축을 65% 증가시키고 출혈을 42% 감소시킬 수 있습니다.

이전의 연구는 디스트로핀 결핍 근육에 대한 타다라필의 보호 메커니즘을 밝혀냈다.
항산화 효과 : 근육 조직의 MDA 수준을 38% 감소시키고 SOD 활성을 2.1 배 증가시킵니다.
위성 세포 활성화 : 근육 재생 관련 유전자 (예 : PAX7, MYOD)의 상향 조절을 1.8-2.5 배까지 촉진합니다.

다 달라필 공부를위한 도구 의약품으로 사용됩니다.

PDE5 효소 분포 MAP : 방사성 리간드 결합 실험을 통해, 상이한 조직에서 PDE5 서브 타입의 미분 발현이 확인되었다.
신호 전달 메커니즘 : 시험 관내 혈관 고리 실험에서, 타다라필이 아세틸 콜린 유도 혈관 확장 반응을 향상시킬 수 있음을 확인 하였다 (EC50은 0.8 로그 단위에 의해 감소).

사용되는 표준 제품으로 :

생물학적 샘플 분석 : LC - MS/MS 방법을 확립하여 혈장에서 타다 라필의 농도를 검출하고, 선형 범위는 0.1-1000NG/ml입니다.
대사 산물 식별 : HPLC - QTOF - MS 기술을 통해, 12 개의 주요 대사 산물이 확인되었으며, 그 중 M1 (데 메틸화 된 생성물) 활성은 모약의 15%를 차지했습니다.

Tadalafil은 평가를위한 모델 약물로 사용됩니다.

나노 결정 전달 시스템 : 제조 된 200nm 나노 결정 현탁액은 일반 정제보다 2.3 배 높은 생체 이용률을 갖는다.
경피 패치 캐리어 : 매트릭스로서 폴리 아크릴 레이트로 제조 된 경피 패치, 72 시간 내에 누적 침투 속도가 12.6mg/cm ²입니다.