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프로티렐린분자식 C16H22N6O4, CAS 24305-27-9를 갖는 흰색 또는 거의 흰색의 분말이며 중요한 생리 활성 물질입니다. 메탄올, 에탄올, 아세톤에 쉽게 녹기 때문에 적절한 용매에 잘 녹으며, 이는 약물의 제조 및 보관에 매우 중요합니다. 한편, 프로렐린은 클로로포름에 약간 용해되고 물, 석유 에테르 및 벤젠에는 용해되지 않습니다. 이러한 용해도 특성은 다양한 용매에서 약물의 분산 및 용해도를 결정하므로 약물 제제 제조에 있어 특정 지침의 중요성을 갖습니다. 에탄올이나 메탄올에서 프로렐린은 정사각형 또는 시트형 결정 형태를 나타냅니다. 임상적으로는 그레이브스병의 진단을 보조하고 갑상선 기능 저하증이 있는 병변의 위치를 감별하는데 주로 사용됩니다.
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맞춤형 병마개 및 코르크:
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화학식 |
C16H22N6O4 |
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정확한 질량 |
362 |
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분자량 |
362 |
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m/z |
362 (100.0%), 363 (17.3%), 363 (2.2%), 364 (1.4%) |
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원소 분석 |
C, 53.03; H, 6.12; N, 23.19; O, 17.66 |
프로티렐린다양한 생리적, 생화학적 기능을 가진 중요한 생리활성 물질입니다. 실험실에서는 다양한 방법을 통해 프로렐린을 합성할 수 있습니다. 다음은 일반적으로 사용되는 합성 방법 중 하나입니다.
화학 방정식:
(수식 1) 다4H10O2+CH2O → 4-하이드록시메틸-2-메틸-3-펜텐산 메틸 에스테르
(화학식 2) 4-하이드록시메틸-2-메틸-3-펜테노에이트 메틸 에스테르+C3H4O3+NaOH → 3-(4-하이드록시메틸-2-메틸펜틸)-2-피루베이트 메틸 에스테르
(화학식 3) 3-(4-히드록시메틸-2-메틸펜틸)-2-피루베이트 메틸 에스테르+HCl → 3-(4-클로로메틸-2-메틸펜틸)-2-피루베이트 메틸 에스테르
(화학식 4) 3-(4-클로로메틸-2-메틸펜틸)-2-피루베이트 메틸 에스테르+NaBr+NaOH → 3-(4-브로모메틸-2-메틸펜틸)-2-피루베이트 메틸 에스테르
(화학식 5) 3-(4-브로모메틸-2-메틸펜틸)-2-피루베이트메틸에스테르+Na2S+NaOH → 3-(4-메르캅토메틸-2-메틸펜틸)-2-피루베이트 메틸 에스테르
(화학식 6) 3-(4-메르캅토메틸-2-메틸펜틸)-2-피루베이트메틸에스테르+HCl → 3-(4-히드로티오메틸)-2-메틸펜틸아세테이트 메틸에스테르
(화학식 7) 3-(4-히드로티오메틸)-2-메틸발레레이트 메틸 에스테르+H2NNH2+NaOH → 3-(4-히드로티오메틸)-2-메틸발레레이트 히드라진
(화학식 8) 3-(4-히드로티오메틸)-2-메틸발레레이트 히드라진+CH3CO 무수물+ZnCl → N-(4-히드로티오메틸)-2,6-디메틸헵탄아미드
(화학식 9) N-(4-히드로티오메틸)-2,6-디메틸헵탄아미드+NH4Cl+NaOH → N-(4-히드로티오메틸)-N'-(2,6-디메틸헵타닐) 구아니딘 염산염
(화학식 10) N-(4-히드로티오메틸)-N'-(2,6-디메틸헵틸) 구아니딘 염산염 + NaOH → N-(4-히드로티오메틸)-N'-(2,6-디메틸헵틸) 구아니딘
(화학식 11) N-(4-히드로티오메틸)-N'-(2,6-디메틸헵틸) 구아니딘+BrCN → C16H22N6O4
위는 실험실에서 프로렐린을 합성하는 방법으로, 이를 통해 고순도-프로티렐린얻을 수 있습니다.
합성 단계
(1) 1,4-부탄디올에 포름알데히드를 혼합하고 촉매로 수산화나트륨을 첨가하여 균일하게 저어준 후 가열하여 환류시킨다. 이 과정에서 1,4-부탄디올은 포름알데히드와 축합 반응을 거쳐 4-하이드록시메틸-2-메틸-3-펜텐산 메틸 에스테르(화학식 1)를 생성합니다.
(2) 생성된 4-히드록시메틸-2-메틸-3-펜텐산 메틸에스테르를 피루브산과 혼합하고, 촉매로 수산화나트륨을 첨가하여 가열 환류시킨다. 이 과정에서 4-하이드록시메틸-2-메틸-3-펜텐산 메틸 에스테르는 피루베이트와 에스테르화 반응을 거쳐 3-(4-하이드록시메틸-2-메틸펜틸)-2-피루베이트 메틸 에스테르(화학식 2)를 생성합니다.
(3) 생성된 3-(4-하이드록시메틸-2-메틸펜틸)-2-피루베이트 메틸 에스테르를 진한 염산과 혼합하고 환류 상태로 가열한다. 이 과정에서 3-(4-하이드록시메틸-2-메틸펜틸)-2-피루베이트 메틸 에스테르는 진한 염산과 염소화 반응을 거쳐 3-(4-클로로메틸-2-메틸펜틸)-2-피루베이트 메틸 에스테르를 생성한다(식 3).
(4) 생성된 3-(4-클로로메틸-2-메틸펜틸)-2-피루베이트메틸에스테르에 브롬화나트륨을 혼합하고, 촉매로 수산화나트륨을 첨가하여 가열 환류시킨다. 이 과정에서 3-(4-클로로메틸-2-메틸펜틸)-2-피루베이트 메틸 에스테르는 브롬화나트륨과 치환 반응을 거쳐 3-(4-브로모메틸-2-메틸펜틸)-2-피루베이트 메틸 에스테르를 생성한다(식 4).
(5) 생성된 3-(4-브로모메틸-2-메틸펜틸)-2-피루브산메틸에스테르에 황화나트륨을 혼합하고, 촉매로 수산화나트륨을 첨가하여 환류상태로 가열한다. 이 과정에서 3-(4-브로모메틸-2-메틸펜틸)-2-피루베이트 메틸 에스테르는 황화나트륨과 치환 반응을 거쳐 3-(4-메르캅토메틸-2-메틸펜틸)-2-피루베이트 메틸 에스테르를 생성한다(식 5).
(6) 생성된 3-(4-메르캅토메틸-2-메틸펜틸)-2-피루베이트 메틸에스테르에 염화수소가스를 혼합하고 가열하여 환류시킨다. 이 과정에서 3-(4-mercaptomethyl-2-methylpentyl)-2-pyruvate methyl ester는 염화수소 가스와 치환반응을 거쳐 3-(4-hydrothiomethyl)-2-methylpentyl ester가 생성된다(식 6).
(7) 생성된 3-(4-하이드로티오메틸)-2-메틸발레레이트 메틸에스테르에 히드라진수화물을 혼합하고 촉매로 수산화나트륨을 첨가하여 가열 환류시킨다. 이 과정에서 3-(4-히드로티오메틸)-2-메틸발레레이트 메틸 에스테르는 히드라진 수화물과 환원 반응을 거쳐 3-(4-히드로티오메틸)-2-메틸발레레이트 히드라진을 생성한다(식 7).
(8) 생성된 3-(4-히드로티오메틸)-2-메틸발레레이트 히드라진을 무수초산과 혼합하고 촉매로 염화아연을 첨가하여 가열 환류시킨다. 이 공정 동안, 3-(4-히드로티오메틸)-2-메틸발레레이트 히드라진은 아세트산 무수물과 에스테르화 반응을 거쳐 N-(4-히드로티오메틸)-2,6-디메틸헵탄아미드(화학식 8)를 생성합니다.
(9) 생성된 N-(4-히드로티오메틸)-2,6-디메틸헵탄아미드를 염화암모늄과 혼합하고, 촉매로 수산화나트륨을 첨가하여 가열 환류시킨다. 이 과정에서 N-(4-히드로티오메틸)-2,6-디메틸헵탄아미드는 염화암모늄과 치환 반응을 거쳐 N-(4-히드로티오메틸)-N'-(2,6-디메틸헵탄아미드) 구아니딘 염산염을 생성한다(식 9).
(10) 생성된 N-(4-히드로티오메틸)-N'-(2,6-디메틸헵틸)구아니딘염산염을 수산화나트륨과 혼합하고 환류상태로 가열한다. 이 과정에서 N-(4-히드로티오메틸)-N'-(2,6-디메틸헵틸) 구아니딘 염산염은 수산화나트륨과 반응하여 N-(4-히드로티오메틸)-N'-(2,6-디메틸헵틸) 구아니딘을 형성합니다(식 10).
(11) 생성된 N-(4-히드로티오메틸)-N'(2,6-디메틸헵틸)구아니딘을 브롬화시안화물과 혼합하고 환류상태로 가열한다. 이 과정에서 N-(4-히드로티오메틸)-N'-(2,6-디메틸헵틸) 구아니딘은 시안화물 브롬화물과 치환 반응을 거쳐 프로렐린을 형성합니다(식 11).
프로티렐린시상하부에서 분비되는 호르몬 중 하나인 트리펩타이드 호르몬으로 상당한 항쇼크 효과가 있습니다. 또한 뇌하수체 전엽에서 갑상선 자극 호르몬(TSH)과 프로락틴(PRL)의 분비를 효과적으로 조절합니다.
Prorelin은 다음과 같은 주요 약리학적 특성을 가지고 있습니다.
1. 뇌하수체 전엽에서 갑상선 자극 호르몬(TSH)과 프로락틴(PRL)의 분비를 자극합니다. 프롤렐린은 뇌하수체 세포막의 갑상선 자극 호르몬 방출 호르몬(TRH) 수용체에 결합하여 뇌하수체 전엽에서 TSH와 PRL의 분비를 자극합니다. 이 자극 효과는 그레이브스병과 같은 갑상선 질환을 진단하는 데 도움이 됩니다.
2. 쇼크 방지 효과: 프로렐린은 쇼크 환자의 혈압과 생존율을 향상시킬 수 있는 상당한 쇼크 방지 효과를 가지고 있습니다. 쇼크 방지 메커니즘은 아드레날린 수용체 수용체의 흥분, 내인성 카테콜아민 방출 억제, 수용체 및 기타 기능과 관련된 흥분과 관련될 수 있습니다.
3. 신경조절 기능: 프로렐린은 신경조절 기능을 지닌 고도로 보존된 신경펩티드입니다. 이는 중추 및 말초 신경계에 작용하여 신경 전달 물질의 방출 및 대사에 영향을 미쳐 신경계 기능을 조절합니다.
4. 저독성 및 넓은 안전성 범위: 프로렐린은 독성이 낮고 안전성 범위가 넓어 유망한 새로운 유형의 항쇼크약입니다.
5. 시상하부 뇌하수체 갑상선축 기능 및 뇌하수체 분비 예비기능 판단: 혈중 TSH 농도 변화를 측정하여 시상하부 뇌하수체 갑상선축의 기능적 상태를 판단할 수 있어 갑상선 질환 진단에 도움이 됩니다. 한편, 프로렐린은 뇌하수체 전엽에서 TSH와 PRL의 방출을 자극하는데, 이는 뇌하수체 분비의 예비 기능을 반영할 수 있습니다.
이 화합물의 부작용은 무엇입니까?
1. 부작용
신경학적 부작용
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일부 환자는 사용 후 두통을 경험할 수 있는데, 이는 신경계에 대한 약물의 자극 효과로 인한 것일 수 있습니다. 두통은 일반적으로 경증에서 중등도까지 나타나지만 환자의 일상생활과 업무에 영향을 미칠 수도 있습니다. 현기증은 약물-로 인한 혈압 변화 또는 신경 기능 장애와 관련될 수 있는 또 다른 일반적인 신경 부작용입니다. 환자는 사용 후 현기증과 방향 감각 상실을 느낄 수 있으며 심지어 넘어질 위험이 있을 수도 있습니다. 안면 홍조는 혈관 확장으로 인해 발생하며 일부 환자는 사용 후 이러한 증상을 경험할 수 있습니다. 안면 홍조는 일반적으로 안면 피부가 붉어지고 발열되는 증상으로 나타나며 때로는 가려움증이나 불편함을 동반하기도 합니다.
심혈관계 부작용
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심계항진: 심계항진은 심박수 증가, 심장 박동 강화 또는 부정맥과 같은 증상으로 나타나는 일반적인 심혈관 부작용 중 하나입니다. 이는 약물이 심장에 직접적인 자극 효과를 주거나 혈압 변화를 유발하기 때문일 수 있습니다.
혈압 증가 또는 감소: 혈압에 대한 양방향 조절 효과가 있을 수 있으며 일부 환자는 사용 후 혈압의 증가 또는 감소를 경험할 수 있습니다. 혈압이 상승하면 심혈관계 질환의 위험이 증가할 수 있고, 혈압이 감소하면 현기증, 피로 등의 증상이 나타날 수 있습니다.
소화기계 부작용
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메스꺼움: 메스꺼움은 위장관에 대한 약물의 자극 효과와 관련이 있을 수 있는 일반적인 소화 시스템 부작용 중 하나입니다. 환자는 약물 복용 후 메스꺼움을 경험할 수 있으며 때로는 구토를 경험할 수도 있습니다.
구토: 구토는 약물로 인한 위장 불편 또는 자극과 관련될 수 있는 또 다른 일반적인 소화 시스템 부작용입니다. 구토는 환자의 탈수 및 전해질 불균형과 같은 심각한 결과를 초래할 수 있습니다.
소화 불량: 일부 환자는 사용 후 팽만감, 트림, 조기 포만감과 같은 소화 불량 증상을 경험할 수 있습니다. 이러한 증상은 환자의 식욕과 영양 섭취에 영향을 미칠 수 있습니다.
대사 시스템 부작용
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혈당 상승: 주로 갑상선 시스템에 영향을 주지만 대사 시스템에도 영향을 미칠 수 있습니다. 일부 환자에서는 약물 사용 후 혈당 상승 증상이 나타날 수 있는데, 이는 약물이 인슐린 분비나 작용을 방해하는 것과 관련이 있을 수 있습니다. 고혈당은 당뇨병을 유발하거나 기존 당뇨병을 악화시킬 수 있습니다.
콜레스테롤 수치의 변화: 또한 콜레스테롤 수치에 영향을 미칠 수 있으며 일부 환자는 사용 후 콜레스테롤 수치가 증가하거나 감소할 수 있습니다. 콜레스테롤 수치의 변화는 심혈관 질환의 위험을 증가시킬 수 있습니다.
기타 부작용
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구강 냄새: 일부 환자는 사용 후 입안에서 냄새를 느낄 수 있으며 이는 입안의 약물 잔류 또는 대사와 관련이 있을 수 있습니다. 구취는 환자의 사회적 및 자신감에 영향을 미칠 수 있습니다.-
알레르기 반응: 드물지만 일부 환자는 알레르기 반응을 경험할 수 있습니다. 알레르기 반응의 증상에는 발진, 가려움증, 호흡 곤란, 후두 부종 등이 포함될 수 있습니다. 심한 알레르기 반응은 쇼크를 초래하고 심지어 생명을 위협할 수도 있습니다.
주사부위 반응 : 주사투여가 필요한 환자의 경우 주사부위에 통증, 발적, 부종, 경화 등이 나타날 수 있습니다. 이러한 반응은 일반적으로 국소 조직에 대한 약물의 자극 효과로 인해 발생합니다.
2.부작용에 영향을 미치는 요인
개인차
환자마다 민감도와 내성 수준이 다르므로 부작용 발현 및 정도도 다를 수 있습니다. 연령, 성별, 유전적 요인 및 기타 요인이 모두 약물에 대한 환자의 반응에 영향을 미칠 수 있습니다.
약물복용량 및 사용법
약물의 복용량과 용법도 부작용에 영향을 미치는 중요한 요소입니다. 과도한 복용량이나 부적절한 사용은 부작용의 위험과 심각성을 증가시킬 수 있습니다. 따라서 사용시에는 의사의 지시에 따라 처방된 용법 및 용법에 따라 복용하여야 합니다.
합병증 및 약물 상호작용
환자의 다른 약물과의 동반 질환 및 상호 작용도 부작용에 영향을 미칠 수 있습니다. 예를 들어, 심혈관 질환이 있는 환자는 이 제품을 사용할 때 심혈관 부작용이 발생할 가능성이 더 높을 수 있습니다. 한편, 다른 약물과 동시에 사용하면 부작용의 위험이 증가하거나 새로운 부작용이 발생할 수 있습니다.
신경학적 및 정신의학적 응용
신경보호 효과
Protirelin의 신경 보호 잠재력은 척수 손상(SCI) 모델에서 강조되었으며, 여기서 신경 세포 사멸을 감소시키고 운동 회복을 개선했습니다. 뇌-유래 신경영양 인자(BDNF)를 상향 조절하고 흥분독성 글루타메이트 방출을 억제하는 능력은 2차 손상 연쇄를 완화하는 역할을 암시합니다.
인지 향상
Protirelin은 콜린성 전달을 강화하고 아밀로이드-(A) 독성을 감소시킴으로써 알츠하이머병(AD) 설치류 모델의 기억력과 학습력을 향상시켰습니다. 인간의 경우, AD 환자를 대상으로 한 예비 연구에서는 더 큰 규모의 시험이 필요하지만 Protirelin 주입 후 인지 점수가 향상되는 경향을 보여주었습니다.
정신 장애
Protirelin의 세로토닌 및 도파민 시스템 조절은 우울증과 정신분열증에 대한 조사로 이어졌습니다. 소규모 시험에서 Protirelin(200ug IV)은 아마도 모노아민 활성을 강화하여 치료에 저항하는 환자의 우울증 증상을 감소시켰습니다.{2}} 그러나 반감기가 짧기 때문에{4}}임상적 유용성이 제한되어 더 오래 지속되는-유사체에 대한 연구가 촉발됩니다.
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