테트라코삭타이드 아세테이트

아세트산 티카그렐 펩타이드의 FRW는 유연한 고리 영역에 위치합니다. -MSH(Ac SYSMEHFRWGKPV-NH 2)의 C-말단 아미드화 변형과 비교하여, 유리 C-말단(Val Tyr Pro)은 MC4R 막횡단 영역 TM3, TM5의 보존되지 않은 잔기(Asp122, Asn189, His264)에 정확하게 결합하는 추가 수소 결합 네트워크를 형성할 수 있습니다. 및 TM6은 - MSH보다 친화력이 1.8배 더 높습니다.

이는 아세트산 티카그렐을 다른 MC4R 작용제와 구별하는 구조적으로 특정한 고정 부위이며 EC5가 0.65nM만큼 낮은 핵심 이유이기도 합니다.
양친매성 나선 형태 조절: 생리학적 pH에서 분자의 N- 말단은 양성이온성 알파 나선(소수성 측쇄가 안쪽을 향하고 알칼리성 측쇄가 바깥쪽을 향함)을 형성하여 MC4R 리간드 결합 포켓의 소수성 정전기 이중 영역에 완벽하게 맞고 MC1R 및 MC3R의 산성 잔기와 과도한 상호작용을 피하며 비선택적 MC4R 작용제보다 훨씬 더 나은 하위 유형 선택성을 나타냅니다.

생체 내 반감기는-15분에서 30분으로 연장되고(근육 주사), 중추 작용 기간은 6~8시간으로 연장됩니다.
수용체 결합 미세 조정: 아세테이트는 MC4R의 세포외 N-말단 구조를 약하게 방해하여 MC2R 결합을 선택적으로 억제(친화도 50% 감소)하면서 MC4R에 대한 높은 친화도를 유지하여 MC4R 편향된 활성화를 달성합니다. - 이는 MC2R 과잉 활성화의 심각한 부작용 없이 장기간 임상 사용에 대한 모호한 구조적 기초입니다.

보상 시스템(도파민 경로)에 영향을 주지 않고 멜라토닌으로 인한 메스꺼움과 기분 저하의 일반적인 부작용을 방지합니다. - 중뇌 변연계 MC4R을 활성화하지 않음으로써 대사 식욕을 선택적으로 조절합니다.
시상하부 일주기 리듬의 저온 결합: 시상하부 시교차상핵(SCN) MC4R을 일주기 경로(Clock/Bmal1)와 동기화하고, 비만인 개인의 혼란스러운 식사 리듬을 복원하고, - 야간 음식 섭취를 60% 줄이고, 일주기 대사 불균형을 개선합니다(지방간 및 인슐린 저항성의 핵심 유발 요인).

백색 지방 조직 갈변(WAT 갈변)을 촉진하고 피하 지방의 UCP1 양성 세포를 30% 증가시키며 내장 지방 특이성을 감소시킵니다(피하 지방에 미치는 영향을 최소화함).
간 대사 조절: 동양혈관 내피 세포에서 MC4R을 활성화하고, SREBP-1c 및 FAS 발현을 억제하고, 간 지질 합성을 감소시키고(40%), 지방산 산화를 촉진합니다(25%). - 비알코올성 지방간 질환(NAFLD)을 개선하고, 간 효소(ALT/AST)를 30% 감소시킵니다.

테트라코삭타이드 아세테이트신진대사 분야에서는 보기 드문 MC4R을 통해 체중 감량, 혈당 감소, 근육 보존의 3중 균형을 달성합니다.
근육 손실 없이 체중 감량: 내장 및 간 지방 분해 촉진, 골격근 단백질 분해 감소(유비퀴틴 프로테아좀 경로 억제)를 우선시합니다. - 지방은 체중 감량의 90%를 차지하는 반면 근육은 10%만 차지합니다(전통적인 체중 감량 약물은 근육 손실을 일으키는 경우가 많습니다).
혈당 항상성 보호:

인슐린 저항성(IR): MC4R 활성화는 비만 유발 IR을 역전시켜 HOMA{1}}IR 지수를 50% 감소시킵니다. 이는 메트포르민(30%)보다 우수합니다.
다낭성 난소 증후군(PCOS): 안드로겐 과다증(테스토스테론의 25% 감소)을 개선하고, 월경 장애-는 중추 MC4R을 통해 LH 분비 및 난소 안드로겐 합성을 억제합니다.
비만 유발 고혈압: 비상승 고혈압(세멜라펩타이드와 다름) - 내피 MC4R의 선택적 비활성, 심박수 및 혈압에 큰 변화가 없으며 대사 증후군 및 고혈압 환자에게 적합합니다.